脆弱X症候群患者におけるNNZ-2566の安全性研究
2018年1月31日 更新者：Neuren Pharmaceuticals Limited
脆弱X症候群におけるNNZ-2566の第II相無作為化二重盲検プラセボ対照並行群固定用量試験
この研究の目的は、思春期および成人男性の脆弱X症候群の治療において、NNZ-2566が安全で忍容性が高いかどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
脆弱X症候群は遺伝的に決定された神経障害であり、罹患した個人はさまざまな程度の知的障害を持ち、関連するさまざまな精神症状を示します. 臨床的には、脆弱X症候群は、知的ハンディキャップ、多動性および注意力の問題、自閉症スペクトラムの症状、情緒不安定およびてんかんを特徴としています。 脆弱X症候群で見られるてんかんは、小児期に最も一般的に見られますが、成人期に向かって徐々に寛解します. 突出した耳や顎などの身体的特徴、および関節の過伸展性が頻繁に見られますが、診断にはなりません。 知的ハンディキャップは、表現型を定義する最も一般的な機能です。 この障害の治療は対症療法であり、症状の管理に重点が置かれ、支持的であり、集学的アプローチが必要です。
この研究では、脆弱X症候群の思春期または成人男性におけるNNZ-2566の35 mg/kgまたは70 mg/kg BIDの経口投与による治療の安全性と忍容性を調査します。 この研究では、治療中の有効性の測定も調査します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
72
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- Uc Davis Mind Institute
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Hospital
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30033
- Emory University
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
- Kennedy Krieger Institute
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Massachusetts
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Worcester、Massachusetts、アメリカ、01655
- University of Massachusetts Medical School
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68588
- University of Nebraska
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai School of Medicine
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Lewisburg、Pennsylvania、アメリカ、17837
- Autism & Developmental Medicine Institute Geisinger Health System
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Media、Pennsylvania、アメリカ、19063
- Suburban Research Associates
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South Carolina
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Greenwood、South Carolina、アメリカ、29646
- Greenwood Genetic Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37235
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Texas Children's Hospital
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年～45年 (アダルト、子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
完全な FMR1 変異の分子遺伝学的確認を伴う脆弱 X 症候群。
- 以前に完了したテストの結果は、遺伝的結果の書面による文書で受け入れられます。
- PCRまたはサザンブロット試験の結果は許容されます
- 細胞遺伝学的検査の結果は受け入れられませんが、分子遺伝学的検査がやり直された場合、被験者は適格となる可能性があります。
次の場合、モザイク現象を伴う完全な突然変異が許可されます。
- 被験者は脆弱X症候群の完全な表現型プロファイルを示しています
- CGG Repeats > 200 が検出されました
- サザンブロットが 200 回以上の繰り返しを示し、PCR の結果が 200 回未満の繰り返しを示す場合、サザンブロットは PCR よりも優先されます。
次の結果は基準を満たしていません。
- 削除
- 点変異
- 200を超えるCGGリピートが検出されないモザイク現象、またはモザイク現象のある個人における完全な表現型プロファイルの欠如
- 12～45歳の男性
- -スクリーニング時に臨床全体印象-重症度（CGI-S）スコアが4以上の被験者
- -スクリーニング時の異常行動チェックリスト（ABC）で合計スコアが30以上の被験者。
- -3つ以下の向精神薬による現在の治療。 これには、入眠と睡眠継続の問題を治療するために使用される薬が含まれます。 入眠困難に対するメラトニンは許容され、向精神薬のカウントから除外されます. 同様に、抗てんかん薬は許可されており、発作の治療に使用される場合は「向精神薬」とは見なされません。 気分障害の治療など、他の適応症のための抗てんかん薬の使用は、許可された医薬品の制限にカウントされます。 オメガ 3 脂肪酸の同時使用も許可されており、併用可能な向精神薬の数にはカウントされません。 併用が許可されている向精神薬の完全なリストは、付録 A に記載されています。
慢性病状に対する併用薬は許容されます。 慢性病状の例には、胃食道逆流症 (GERD) や喘息などがあります。 スクリーニング前の 4 週間、およびスクリーニングから治験薬の開始までの期間中、これらの薬剤の用量および投与計画を安定に保つためにあらゆる努力を払う必要があります。
- -許可された向精神薬の併用薬（抗てんかん薬を除く-以下を参照）は、スクリーニング前の少なくとも4週間、用量および投薬計画に関して安定している必要があり、スクリーニングと治験薬の開始の間の期間中も安定している必要があります.
- -抗てんかん薬は、スクリーニングの12週間前から安定した用量および投薬計画でなければならず、スクリーニングと治験薬の開始の間の期間中も安定していなければなりません
-心理療法を除く行動療法（除外基準を参照）は、スクリーニング前の4週間安定していなければならず、スクリーニングと治験薬の開始の間の期間中も安定していなければなりません
を。 各登録者について、単盲検試験投薬の開始時から最後の試験評価まで、許可された併用薬および許可された行動療法の安定したレジメンを維持するためにあらゆる努力を払う必要があります。
- 表現言語サンプリング タスクを完了するのに十分な表現言語能力。
- 発作の既往歴のある個人は、スクリーニング前の 3 か月間、発作活動のパターンが安定している必要があります。
除外基準:
- -モノアミン（MAO）阻害剤、リチウム、ミノサイクリン、アカンプロセート、ラセミ体バクロフェン、研究中の代謝型グルタミン酸受容体サブタイプ5（mGluR5）薬、d-シクロセリン、オキシトシン、カルベトシン、三環系抗うつ薬およびブプロピオンによるスクリーニング前の2週間以内の治療。
- -研究期間中に認知行動療法（CBT）を含む心理療法を開始する予定の患者、またはスクリーニング前の6週間以内にCBTを含む心理療法を開始した患者。
- -研究薬の吸収、分布、代謝または排泄を妨げる可能性がある、または安全性/忍容性または有効性の解釈を妨げる可能性のある、心血管、腎臓、肝臓、呼吸器および/または胃腸疾患の病歴または現在治験薬の。
- -脳血管疾患または臨床的に重大な脳外傷の病歴または現在。
- 内分泌障害の病歴または現在の臨床的に重大な障害。 甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症、または糖尿病。
- 悪性腫瘍の病歴または現在の悪性腫瘍。
- -現在の大うつ病性障害（患者は、登録前の3か月間、最新のエピソードから解放されている必要があります）。
- -スクリーニング前の3か月間のDSM-5で定義された物質使用障害の病歴。
- -スクリーニングで測定された安全性検査室試験、バイタルサインまたはECGの臨床的に重大な異常。
QT/QTcF 除外 (以下のいずれか):
- QTcF > 450 ミリ秒。 スクリーニング時に 5 分間隔で 3 つの心電図を取得し、結果を平均する必要があります。
- トルサード ド ポワントの危険因子の履歴 (例: 心不全、臨床的に重大な低カリウム血症または低マグネシウム血症、またはQT延長症候群の家族)。
- -スクリーニング時の血清カリウムが3.0mmol / L未満。
- QT/QTcF延長は以前または現在薬物療法で制御されており、通常のQT/QTcF間隔は薬物療法でしか達成できなかった、または達成できた
- -QT / QTc延長が実証されており、このリスクが処方情報の警告と注意事項のセクションに記載されている他の医薬品による現在の治療
- -テスト手順を完了する能力に影響を与える可能性のある重大な聴覚および/または視覚障害のある患者。
- インスリンによる現在の治療
- -スクリーニング時の正常基準範囲外のHgb A1C値
- インスリン様成長因子IGF-1による現在または過去の治療
- 成長ホルモンによる現在または過去の治療
- -スクリーニングに先立つ30日以内の別の臨床試験への登録
- この臨床試験で以前に無作為化された
- いちごアレルギー
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：NNZ-2566
グリシル-L-2-メチルプロピル-L-グルタミン酸
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グリシル-L-2-メチルプロピル-L-グルタミン酸 (NNZ-2566) は、凍結乾燥粉末 (50 mL バイアルで 2 g または 30 mL ボトルで 3 g) として提供され、ストロベリー風味の溶液 0.5% v/v 注射用水で再構成されます。
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ（いちご風味の溶液）
いちご風味の溶液と水
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いちご風味の溶液
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象
時間枠：56日目まで
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深刻な有害事象 (SAE) を含む有害事象 (AE) の発生率は、2 つの NNZ-2566 用量とプラセボの間で評価されます。
無作為化投与から無作為化後56日目までのAEの発生率。
無作為化から無作為化後56日目までのSAEの発生率。
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56日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生理的変化
時間枠：56日目までのベースライン
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血清レベルと標準的な血液学の変化、および化学パラメーター（甲状腺機能を含む）は、ベースラインから56日目まで計算されます。
眼底検査および扁桃腺のサイズは、ベースライン、および 14、28、42、56 日目に記録されます。
フローサイトメトリーを使用して、14、28、42、および 56 日目に得られた血液サンプルで、末梢リンパ球における酵素 Akt および細胞外シグナル調節キナーゼ（ERK）のリン酸化状態を評価します。
心電図（ECG）は、スクリーニング、14、21、28、35、42、および56日目に評価されます。
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56日目までのベースライン
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行動
時間枠：56日目までのベースライン
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脆弱性 X 症状評価尺度、臨床医ドメイン固有の上位 3 つの懸念事項 - VAS、異常行動チェックリスト (ABC)、バインランド適応行動尺度 (VABS)、子供および思春期症状目録 - 不安尺度 (CASI-16)、子供の症状の重症度Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (CYBOCS-PDD)、Expressive Language Sampling、Clinical Global Impression of Severity (CGI-S)。
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56日目までのベースライン
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全体的および機能的結果の測定
時間枠：56日目までのベースライン
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Clinical Global Impression - Severity and Improvement スケール (CGI-S および -I) のスコアの変化と、ベースライン、治療中、および治療後の認知の KiTap 測定によって測定される全体的な転帰。 脆弱性 X 症状評価スケール、臨床医ドメイン固有の上位 3 つの懸念事項 - VAS、介護者の上位 3 つの懸念事項 (被験者の脆弱性 X 症候群に関連) のスコアの変化によって測定される全体的および機能的な結果 (VAS) を介して評価される、CASI-20、CYBOCS-PDD、異常行動チェックリスト（ABC）、バインランド適応行動尺度（VABS）、および表現言語サンプリングが治療中に評価されます。 |
56日目までのベースライン
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態
時間枠：治療中
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以下の薬物動態測定値は、全血中の NNZ-2566 濃度から計算されます: Cmax (ピーク)、Cmin (トラフ)、定常状態での C0-6、および曲線下面積 (AUC)。
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治療中
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コンピュータ化された視線追跡
時間枠：56日目までのベースライン
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14日目、28日目、42日目にコンピューターベースのアイトラッキング評価が行われます。
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56日目までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Elizabeth M Berry-Kravis, MD、Rush University Medical Center
- 主任研究者：Joseph Cubells, MD, PhD、Emory University
- 主任研究者：Nicole Tartaglia, MD、Children's Hospital Colorado
- 主任研究者：Jean Frazier, MD、University of Massachusetts, Worcester
- 主任研究者：Thomas Challman, MD、Autism & Developmental Medicine Institute Geisinger Health System
- 主任研究者：Kevin Sanders, MD、Vanderbilt University Medical Center
- 主任研究者：Diane Treadwell-Deering, MD、Baylor College of Medicine
- 主任研究者：Jeffrey Innis, MD、University of Michigan
- 主任研究者：Howard Needleman, MD、University of Nebraska
- 主任研究者：Randi Hagerman, MD、Uc Davis Mind Institute
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年1月1日
一次修了 (実際)
2015年9月1日
研究の完了 (実際)
2015年10月1日
試験登録日
最初に提出
2013年7月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年7月3日
最初の投稿 (見積もり)
2013年7月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年2月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年1月31日
最終確認日
2018年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。