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Um estudo de segurança de NNZ-2566 em pacientes com síndrome do X frágil

31 de janeiro de 2018 atualizado por: Neuren Pharmaceuticals Limited

Um estudo de fase II randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupo paralelo, de dose fixa de NNZ-2566 na síndrome do X frágil

O objetivo deste estudo é determinar se o NNZ-2566 é seguro e bem tolerado no tratamento da Síndrome do X Frágil em adolescentes e adultos do sexo masculino.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A Síndrome do X Frágil é um distúrbio neurológico geneticamente determinado no qual os indivíduos afetados apresentam deficiência intelectual em vários graus e exibem uma variedade de sintomas psiquiátricos associados. Clinicamente, a Síndrome do X Frágil é caracterizada por deficiência intelectual, hiperatividade e problemas de atenção, sintomas do espectro autista, labilidade emocional e epilepsia. A epilepsia observada na Síndrome do X Frágil está mais comumente presente na infância, mas gradualmente regride na idade adulta. Características físicas como orelhas e mandíbula proeminentes e hiperextensibilidade das articulações estão frequentemente presentes, mas não são diagnósticas. A deficiência intelectual é a característica mais comum que define o fenótipo. O tratamento da doença é sintomático - centrado na gestão dos sintomas - e de suporte, exigindo uma abordagem multidisciplinar.

Este estudo investigará a segurança e a tolerabilidade do tratamento com administração oral de NNZ-2566 a 35 mg/kg ou 70 mg/kg BID em adolescentes ou adultos do sexo masculino com Síndrome do X Frágil. O estudo também investigará medidas de eficácia durante o tratamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

72

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • Uc Davis Mind Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30033
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68588
        • University of Nebraska
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Lewisburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17837
        • Autism & Developmental Medicine Institute Geisinger Health System
      • Media, Pennsylvania, Estados Unidos, 19063
        • Suburban Research Associates
    • South Carolina
      • Greenwood, South Carolina, Estados Unidos, 29646
        • Greenwood Genetic Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37235
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

12 anos a 45 anos (ADULTO, CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Síndrome do X Frágil com confirmação genética molecular da mutação FMR1 completa.

    • Os resultados de testes concluídos anteriormente são aceitáveis ​​com documentação por escrito dos resultados genéticos.
    • Os resultados dos testes de PCR ou Southern blot são aceitáveis
    • Os resultados do teste citogenético não são aceitáveis, mas o sujeito pode ser elegível se o teste genético molecular for refeito.

    • Uma mutação completa com mosaicismo é permitida se:

      • Sujeito manifesta perfil fenotípico completo da síndrome do X frágil
      • Repetições CGG > 200 são detectadas
      • Southern blot prevalece sobre PCR, se Southern blot mostrar >200 repetições e resultados de PCR mostrarem <200 repetições.

    • Os seguintes resultados não atenderiam aos critérios:

      • Exclusões
      • Mutações pontuais
      • Mosaicismo sem detecção de >200 repetições CGG ou ausência de perfil fenotípico completo em um indivíduo com mosaicismo
  2. Homens, de 12 a 45 anos
  3. Indivíduos com uma pontuação de Impressão Clínica Global - Gravidade (CGI-S) de 4 ou mais na Triagem
  4. Indivíduos com uma pontuação total de 30 ou mais na Lista de Verificação de Comportamento Aberrante (ABC) na Triagem.
  5. Tratamento atual com no máximo 3 medicamentos psicotrópicos. Isso inclui medicamentos usados ​​para tratar problemas com o início e a continuidade do sono. A melatonina para dificuldades com o início do sono é permitida e é excluída da contagem de medicamentos psicotrópicos. Da mesma forma, medicamentos antiepilépticos são permitidos e não são designados como "medicamentos psicotrópicos" se forem usados ​​para tratamento de convulsões. O uso de antiepilépticos para outras indicações, como o tratamento de transtornos do humor, conta para o limite de medicamentos permitidos. O uso concomitante de ácidos graxos ômega-3 também é permitido e não conta para o número permitido de medicamentos psicotrópicos concomitantes. Uma lista completa de medicações psicotrópicas concomitantes permitidas pode ser encontrada no Apêndice A.

  6. Medicamentos concomitantes para condições médicas crônicas são permitidos. Exemplos de condições médicas crônicas incluem doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) e asma. Todo esforço deve ser feito para manter as doses e regimes de dosagem desses medicamentos estáveis ​​nas 4 semanas anteriores à Triagem e durante o período entre a Triagem e o início da medicação do estudo.

    1. Os medicamentos concomitantes psicotrópicos permitidos (exceto medicamentos antiepilépticos - ver abaixo) devem ser estáveis, em termos de dose e regime de dosagem, por pelo menos 4 semanas antes da triagem e devem permanecer estáveis ​​durante o período entre a triagem e o início da medicação do estudo .
    2. Os medicamentos antiepilépticos devem estar em uma dose estável e regime de dosagem por 12 semanas antes da triagem e devem permanecer estáveis ​​durante o período entre a triagem e o início da medicação do estudo

  7. Tratamentos comportamentais excluindo psicoterapia (consulte os critérios de exclusão) devem ser estáveis ​​por 4 semanas antes da triagem e devem permanecer estáveis ​​durante o período entre a triagem e o início da medicação do estudo

    a. Para cada inscrito, todo esforço deve ser feito para manter regimes estáveis ​​de medicações concomitantes permitidas e terapias comportamentais permitidas desde o início da medicação do estudo simples-cego até a última avaliação do estudo.

  8. Recursos de linguagem expressiva suficientes para concluir a tarefa de amostragem de linguagem expressiva.
  9. Indivíduos com histórico de convulsões devem ter um padrão estável de atividade convulsiva nos 3 meses anteriores à triagem.

Critério de exclusão:

  1. Tratamento nas duas semanas anteriores à triagem com inibidores de monoamina (MAO), lítio, minociclina, acamprosato, baclofeno racêmico, medicamentos sob investigação do receptor de glutamato metabotrópico subtipo 5 (mGluR5), d-cicloserina, oxitocina, carbetocina, antidepressivos tricíclicos e bupropiona.
  2. Pacientes planejando iniciar psicoterapia, incluindo terapia cognitivo-comportamental (TCC), durante o período do estudo ou aqueles que começaram a psicoterapia, incluindo CBT, dentro de 6 semanas antes da triagem.
  3. Histórico ou atual de doença cardiovascular, renal, hepática, respiratória e/ou gastrointestinal, que pode interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção da medicação do estudo, ou que pode interferir na interpretação da segurança/tolerabilidade ou eficácia da medicação do estudo.
  4. História ou doença cerebrovascular atual ou trauma cerebral clinicamente significativo.
  5. História de, ou distúrbio endócrino clinicamente significativo atual, por exemplo hipo ou hipertireoidismo ou diabetes.
  6. História ou malignidade atual.
  7. Transtorno depressivo maior atual (os pacientes devem estar livres do episódio mais recente por 3 meses antes da inscrição).
  8. História de um transtorno por uso de substâncias definido pelo DSM-5 nos 3 meses anteriores à triagem.
  9. Anormalidades clinicamente significativas em testes laboratoriais de segurança, sinais vitais ou ECG, medidos na Triagem.

  10. Exclusões QT/QTcF (qualquer um dos seguintes):

    • QTcF > 450 mseg. Três ECGs devem ser obtidos no momento da Triagem, com 5 minutos de intervalo entre eles, e a média dos resultados deve ser calculada.
    • Histórico de fatores de risco para torsade de pointes (ex. insuficiência cardíaca, hipocalemia ou hipomagnesemia clinicamente significativa ou uma família de síndrome do QT longo).
    • Um potássio sérico na triagem <3,0 mmol/L.
    • Prolongamento QT/QTcF previamente ou atualmente controlado com medicação, em que intervalos QT/QTcF normais podem ou só podem ser alcançados com medicação
    • Tratamento atual com outros medicamentos que demonstraram prolongamento do QT/QTc e têm esse risco descrito na seção de Advertências e Precauções de suas Informações de Prescrição
  11. Pacientes com deficiências auditivas e/ou visuais significativas que possam afetar sua capacidade de concluir os procedimentos do teste.
  12. Tratamento atual com insulina
  13. Valores de Hgb A1C fora da faixa de referência normal na triagem
  14. Tratamento atual ou anterior com fator de crescimento semelhante à insulina IGF-1
  15. Tratamento atual ou anterior com hormônio do crescimento
  16. Inscrição em outro ensaio clínico nos 30 dias anteriores à Triagem
  17. Anteriormente randomizado neste ensaio clínico
  18. alergia a morango

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: QUADRUPLICAR

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: NNZ-2566
Ácido Glicil-L-2-Metilpropil-L-Glutâmico
Medicamento: NNZ-2566
Ácido Glicil-L-2-Metilpropil-L-Glutâmico (NNZ-2566) fornecido como pó liofilizado (2g em frascos de 50mL ou 3g em frascos de 30mL) para reconstituição com solução sabor morango 0,5% v/v em Água para Injetáveis.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (solução com sabor a morango)
Solução sabor morango e água
Medicamento: Placebo
Solução sabor morango
Outros nomes:
  • Solução com sabor de morango 0,5% v/v em água para injeção

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eventos adversos
Prazo: Até o dia 56
A incidência de eventos adversos (EA), incluindo eventos adversos graves (SAE), será avaliada entre as duas doses de NNZ-2566 e placebo. Incidência de EAs desde a dosagem aleatória até o Dia 56 após a randomização. Incidência de SAEs desde a randomização até o dia 56 após a randomização.
Até o dia 56

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações fisiológicas
Prazo: Linha de base até o dia 56
Os níveis séricos e as alterações da hematologia padrão e os parâmetros químicos (incluindo a função da tireoide) serão calculados desde a linha de base até o dia 56. A fundoscopia e o tamanho das amígdalas serão documentados na linha de base e nos dias 14, 28, 42 e 56. A citometria de fluxo será utilizada para avaliar o estado de fosforilação das enzimas Akt e quinase regulada por sinal extracelular (ERK) em linfócitos periféricos, em amostras de sangue obtidas nos dias 14, 28, 42 e 56. O eletrocardiograma (ECG) será avaliado na triagem, dias 14, 21, 28, 35, 42 e 56.
Linha de base até o dia 56
Comportamento
Prazo: Linha de base até o dia 56
Gravidade dos sintomas de acordo com a Escala de Avaliação de Sintomas do X Frágil, Três Principais Preocupações Específicas do Domínio Clínico, Lista de Verificação de Comportamento Aberrante (ABC), Escala de Comportamento Adaptativo de Vineland (VABS), Inventário de Sintomas para Crianças e Adolescentes - Escala de Ansiedade (CASI-16), Escala Obsessiva Compulsiva de Yale-Brown (CYBOCS-PDD), Amostragem de Linguagem Expressiva e Impressão Clínica Global de Gravidade (CGI-S).
Linha de base até o dia 56
Medidas de resultados globais e funcionais
Prazo: Linha de base até o dia 56

Resultado global medido pela mudança nas pontuações nas escalas de Impressão Clínica Global - Gravidade e Melhoria (CGI-S e -I) e a medida KiTap de cognição desde a linha de base, durante o tratamento e pós-tratamento.

Resultado global e funcional medido por mudanças nas pontuações na Escala de Avaliação de Sintomas do X Frágil, Três Principais Preocupações-VAS Específicas do Domínio Clínico, Três Principais Preocupações do Cuidador (relacionadas à síndrome do X Frágil do sujeito) conforme avaliado por meio de uma Escala Visual Analógica (VAS) , CASI-20, CYBOCS-PDD, Aberrant Behavior Checklist (ABC), Vineland Adaptive Behavior Scales (VABS) e Expressive Language Sampling serão avaliados durante o tratamento.
Linha de base até o dia 56

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Farmacocinética
Prazo: Durante o tratamento
As seguintes medidas farmacocinéticas serão calculadas a partir das concentrações de NNZ-2566 no sangue total: Cmax (pico), Cmin (vale), C0-6 no estado estacionário e área sob a curva (AUC).
Durante o tratamento
Rastreamento ocular computadorizado
Prazo: Linha de base até o dia 56
Avaliações de rastreamento ocular baseadas em computador serão feitas nos dias 14, 28 e 42.
Linha de base até o dia 56

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Neuren Pharmaceuticals Limited

Investigadores

  • Investigador principal: Elizabeth M Berry-Kravis, MD, Rush University Medical Center
  • Investigador principal: Joseph Cubells, MD, PhD, Emory University
  • Investigador principal: Nicole Tartaglia, MD, Children's Hospital Colorado
  • Investigador principal: Jean Frazier, MD, University of Massachusetts, Worcester
  • Investigador principal: Thomas Challman, MD, Autism & Developmental Medicine Institute Geisinger Health System
  • Investigador principal: Kevin Sanders, MD, Vanderbilt University Medical Center
  • Investigador principal: Diane Treadwell-Deering, MD, Baylor College of Medicine
  • Investigador principal: Jeffrey Innis, MD, University of Michigan
  • Investigador principal: Howard Needleman, MD, University of Nebraska
  • Investigador principal: Randi Hagerman, MD, Uc Davis Mind Institute

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2014

Conclusão Primária (REAL)

1 de setembro de 2015

Conclusão do estudo (REAL)

1 de outubro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de julho de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de julho de 2013

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

10 de julho de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

5 de fevereiro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de janeiro de 2018

Última verificação

1 de janeiro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Neu-2566-FXS-001

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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