Исследование безопасности NNZ-2566 у пациентов с синдромом ломкой Х-хромосомы

Критерии включения:

1. Синдром ломкой Х-хромосомы с молекулярно-генетическим подтверждением полной мутации FMR1.

   • Результаты ранее завершенного тестирования приемлемы с письменным документированием генетических результатов.
   • Результаты ПЦР или Саузерн-блоттинга приемлемы.
   • Результаты цитогенетического тестирования неприемлемы, но субъект может соответствовать критериям, если молекулярно-генетическое тестирование будет проведено повторно.

   • Полная мутация с мозаицизмом допускается, если:

     • Субъект проявляет полный фенотип синдрома ломкой Х-хромосомы.
     • Обнаружены повторы CGG> 200
     • Саузерн-блот преобладает над ПЦР, если Саузерн-блот показывает >200 повторов, а результаты ПЦР показывают <200 повторов.

   • Следующие результаты не будут соответствовать критериям:

     • Удаления
     • Точечные мутации
     • Мозаицизм без обнаружения > 200 повторов CGG или отсутствие полного фенотипического профиля у человека с мозаицизмом
2. Мужчины в возрасте 12-45 лет
3. Субъекты с общим клиническим впечатлением - тяжестью (CGI-S) 4 или выше при скрининге
4. Субъекты с общим баллом 30 или выше в контрольном списке аберрантного поведения (ABC) при скрининге.
5. Текущее лечение не более чем 3 психотропными препаратами. Это включает лекарства, используемые для лечения проблем с началом сна и продолжительностью сна. Мелатонин при проблемах с засыпанием разрешен и исключен из числа психотропных препаратов. Точно так же разрешены противоэпилептические препараты, которые не обозначаются как «психотропные препараты», если они используются для лечения судорог. Использование противоэпилептических средств по другим показаниям, таким как лечение расстройств настроения, засчитывается в предел разрешенных лекарств. Одновременное употребление омега-3 жирных кислот также допустимо и не засчитывается в разрешенное количество сопутствующих психотропных препаратов. Полный список разрешенных сопутствующих психотропных препаратов можно найти в Приложении А.

6. Сопутствующие лекарства при хронических заболеваниях допустимы. Примеры хронических заболеваний включают гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь (ГЭРБ) и астму. Необходимо приложить все усилия, чтобы сохранить стабильными дозы и режимы дозирования этих препаратов в течение 4 недель, предшествующих скринингу, и в период между скринингом и началом приема исследуемого препарата.

   1. Разрешенные сопутствующие психотропные препараты (за исключением противоэпилептических препаратов — см. ниже) должны быть стабильными с точки зрения дозы и режима дозирования в течение как минимум 4 недель до скрининга и должны оставаться стабильными в период между скринингом и началом приема исследуемого препарата. .
   2. Противоэпилептические препараты должны приниматься в стабильной дозе и режиме дозирования в течение 12 недель до скрининга и должны оставаться стабильными в период между скринингом и началом приема исследуемого препарата.

7. Поведенческие методы лечения, за исключением психотерапии (см. критерии исключения), должны оставаться стабильными в течение 4 недель до скрининга и должны оставаться стабильными в период между скринингом и началом приема исследуемого препарата.

   а. Для каждого участника следует приложить все усилия для поддержания стабильных режимов разрешенных сопутствующих препаратов и разрешенных поведенческих методов лечения с момента начала лечения в одиночном слепом исследовании до последней оценки исследования.

8. Достаточные возможности выразительного языка для выполнения задания на выборку выразительного языка.
9. У лиц с судорожными припадками в анамнезе должна быть стабильная картина судорожной активности в течение 3 месяцев, предшествующих скринингу.

Критерий исключения:

1. Лечение в течение двух недель до скрининга ингибиторами моноаминов (МАО), литием, миноциклином, акампросатом, рацемическим баклофеном, исследуемыми препаратами метаботропного глутаматного рецептора подтипа 5 (mGluR5), d-циклосерином, окситоцином, карбетоцином, трициклическими антидепрессантами и бупропионом.
2. Пациенты, планирующие начать психотерапию, включая когнитивно-поведенческую терапию (КПТ), в период исследования или те, кто начал психотерапию, включая КПТ, в течение 6 недель до скрининга.
3. История или текущие сердечно-сосудистые, почечные, печеночные, респираторные и/или желудочно-кишечные заболевания, которые могут влиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение исследуемого препарата или которые могут мешать интерпретации безопасности/переносимости или эффективности исследуемого препарата.
4. История или текущее цереброваскулярное заболевание или клинически значимая травма головного мозга.
5. История или текущее клинически значимое эндокринное расстройство, например. гипо- или гипертиреоз или диабет.
6. История или текущее злокачественное новообразование.
7. Текущее большое депрессивное расстройство (пациенты должны быть свободны от самого последнего эпизода в течение 3 месяцев до включения).
8. Расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, согласно DSM-5, в анамнезе за 3 месяца до скрининга.
9. Клинически значимые отклонения в лабораторных тестах безопасности, основных показателях жизнедеятельности или ЭКГ, измеренные при скрининге.

10. Исключения QT/QTcF (любое из следующего):

    • QTcF > 450 мс. Во время скрининга необходимо снять три ЭКГ с промежутком 5 минут друг от друга, а результаты следует усреднить.
    • Факторы риска torsade de pointes в анамнезе (например, сердечная недостаточность, клинически значимая гипокалиемия или гипомагниемия, синдром удлиненного интервала QT).
    • Калий сыворотки при скрининге <3,0 ммоль/л.
    • Удлинение интервала QT/QTcF, ранее или в настоящее время контролируемое с помощью лекарств, при котором нормальные интервалы QT/QTcF могут быть достигнуты только с помощью лекарств.
    • Текущее лечение другими препаратами, которые продемонстрировали удлинение интервала QT/QTc и имеют этот риск, описанный в разделе «Предупреждения и меры предосторожности» их информации о назначении.
11. Пациенты со значительными нарушениями слуха и/или зрения, которые могут повлиять на их способность выполнять тестовые процедуры.
12. Текущее лечение инсулином
13. Значения Hgb A1C за пределами нормального референтного диапазона при скрининге
14. Текущее или прошлое лечение инсулиноподобным фактором роста IGF-1
15. Текущее или прошлое лечение гормоном роста
16. Участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней, предшествующих скринингу
17. Ранее рандомизированный в этом клиническом исследовании
18. аллергия на клубнику