Bezpečnostní studie NNZ-2566 u pacientů se syndromem fragilního X

Kritéria pro zařazení:

1. Fragile X Syndrome s molekulárně genetickým potvrzením plné mutace FMR1.

   • Výsledky z dříve dokončeného testování jsou přijatelné s písemnou dokumentací genetických výsledků.
   • Výsledky testů PCR nebo Southern blot jsou přijatelné
   • Výsledky cytogenetického testování nejsou přijatelné, ale subjekt může být způsobilý, pokud je molekulárně genetické testování přepracováno.

   • Úplná mutace s mozaikou je povolena, pokud:

     • Subjekt vykazuje úplný fenotypový profil syndromu Fragile X
     • Bylo zjištěno opakování CGG > 200
     • Southern blot převažuje nad PCR, pokud Southern blot ukazuje >200 repetic a výsledky PCR ukazují <200 repetic.

   • Následující výsledky by nesplňovaly kritéria:

     • Odstranění
     • Bodové mutace
     • Mozaicismus bez detekce > 200 opakování CGG nebo absence úplného fenotypového profilu u jedince s mozaikou
2. Muži ve věku 12-45 let
3. Subjekty se skóre klinického globálního dojmu – závažnosti (CGI-S) 4 nebo vyšším při screeningu
4. Subjekty s celkovým skóre 30 nebo vyšším na kontrolním seznamu Aberrant Behavior Checklist (ABC) při screeningu.
5. Současná léčba ne více než 3 psychotropními léky. To zahrnuje léky používané k léčbě problémů s nástupem spánku a kontinuitou spánku. Melatonin pro potíže s nástupem spánku je přípustný a je vyjmut z počtu psychotropních léků. Podobně jsou povoleny antiepileptické léky, které se neoznačují jako „psychotropní léky“, pokud se používají k léčbě záchvatů. Užívání antiepileptik pro jiné indikace, jako je léčba poruch nálady, se započítává do limitu povolených léků. Současné užívání omega-3 mastných kyselin je rovněž přípustné a nezapočítává se do povoleného počtu souběžně podávaných psychotropních léků. Kompletní seznam povolených souběžných psychotropních léků lze nalézt v příloze A.

6. Souběžná medikace pro chronické zdravotní stavy je přípustná. Příklady chronických zdravotních stavů zahrnují gastroezofageální refluxní chorobu (GERD) a astma. Mělo by být vynaloženo veškeré úsilí k udržení stabilních dávek a dávkovacích režimů těchto léků během 4 týdnů před screeningem a během období mezi screeningem a zahájením studijní medikace.

   1. Povolená psychotropní souběžná medikace (kromě antiepileptik – viz níže) musí být stabilní, pokud jde o dávku a dávkovací režim, po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem a musí zůstat stabilní během období mezi screeningem a zahájením studijní medikace .
   2. Antiepileptické léky musí být ve stabilní dávce a dávkovacím režimu po dobu 12 týdnů před screeningem a musí zůstat stabilní během období mezi screeningem a zahájením studijní medikace

7. Behaviorální léčba s výjimkou psychoterapie (viz vylučovací kritéria) musí být stabilní po dobu 4 týdnů před screeningem a musí zůstat stabilní během období mezi screeningem a zahájením studijní medikace

   A. U každého přihlášeného by mělo být vynaloženo veškeré úsilí k udržení stabilních režimů povolených souběžných medikací a povolených behaviorálních terapií od okamžiku zahájení jednoduše zaslepené studijní medikace až do posledního hodnocení studie.

8. Dostatečné schopnosti expresivního jazyka pro dokončení úlohy vzorkování expresivního jazyka.
9. Jedinci s anamnézou záchvatů by měli mít stabilní vzorec záchvatové aktivity během 3 měsíců před screeningem.

Kritéria vyloučení:

1. Léčba během dvou týdnů před screeningem inhibitory monoaminů (MAO), lithiem, minocyklinem, akamprosátem, racemickým baklofenem, výzkumnými léky podtypu 5 metabotropního glutamátového receptoru (mGluR5), d-cykloserinem, oxytocinem, karbetocinem, tricyklickými antidepresivy a bupropionem.
2. Pacienti, kteří plánují zahájit psychoterapii, včetně kognitivně behaviorální terapie (CBT), během období studie nebo ti, kteří začali psychoterapii, včetně CBT, během 6 týdnů před Screeningem.
3. Anamnéza nebo současná kardiovaskulární, renální, jaterní, respirační a/nebo gastrointestinální onemocnění, které může interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním studovaného léku nebo které může interferovat s interpretací bezpečnosti/snášenlivosti nebo účinnosti studijního léku.
4. Anamnéza nebo současné cerebrovaskulární onemocnění nebo klinicky významné trauma mozku.
5. Anamnéza nebo současná klinicky významná endokrinní porucha, např. hypo nebo hypertyreóza nebo diabetes.
6. Historie nebo současná malignita.
7. Současná velká depresivní porucha (pacienti musí být bez poslední epizody po dobu 3 měsíců před zařazením).
8. Anamnéza poruchy užívání látek definované DSM-5 během 3 měsíců před screeningem.
9. Klinicky významné abnormality v bezpečnostních laboratorních testech, vitálních funkcích nebo EKG, měřeno při screeningu.

10. Výjimky QT/QTcF (kterékoli z následujících):

    • QTcF > 450 ms. V době screeningu by měly být získány tři EKG s odstupem 5 minut od sebe a výsledky by měly být zprůměrovány.
    • Historie rizikových faktorů pro torsade de pointes (např. srdeční selhání, klinicky významná hypokalémie nebo hypomagnezémie nebo rodina syndromu dlouhého QT intervalu).
    • Sérový draslík při screeningu <3,0 mmol/l.
    • Prodloužení QT/QTcF dříve nebo v současnosti kontrolované léky, kdy normálních intervalů QT/QTcF lze nebo lze dosáhnout pouze pomocí léků
    • Současná léčba jinými léky, u kterých bylo prokázáno prodloužení QT/QTc a u nichž je toto riziko popsáno v části Upozornění a opatření v Informacích o předepisování
11. Pacienti s významnými poruchami sluchu a/nebo zraku, které mohou ovlivnit jejich schopnost dokončit testovací postupy.
12. Současná léčba inzulínem
13. Hodnoty Hgb A1C mimo normální referenční rozsah při screeningu
14. Současná nebo minulá léčba inzulínem podobným růstovým faktorem IGF-1
15. Současná nebo minulá léčba růstovým hormonem
16. Zařazení do dalšího klinického hodnocení během 30 dnů před screeningem
17. Dříve randomizováno v této klinické studii
18. Alergie na jahody