Un estudio de seguridad de NNZ-2566 en pacientes con síndrome de X frágil

Criterios de inclusión:

1. Síndrome de X frágil con una confirmación genética molecular de la mutación FMR1 completa.

   • Los resultados de pruebas completadas previamente son aceptables con documentación escrita de los resultados genéticos.
   • Los resultados de las pruebas de PCR o Southern blot son aceptables
   • Los resultados de las pruebas citogenéticas no son aceptables, pero el sujeto puede ser elegible si se vuelven a realizar las pruebas genéticas moleculares.

   • Se permite una mutación completa con mosaicismo si:

     • El sujeto manifiesta un perfil fenotípico completo del síndrome X frágil
     • Se detectan repeticiones CGG >200
     • La transferencia Southern prevalece sobre la PCR, si la transferencia Southern muestra >200 repeticiones y los resultados de la PCR muestran <200 repeticiones.

   • Los siguientes resultados no cumplirían los criterios:

     • eliminaciones
     • mutaciones puntuales
     • Mosaicismo sin detección de >200 repeticiones CGG o ausencia de perfil fenotípico completo en un individuo con mosaicismo
2. Varones, de 12 a 45 años
3. Sujetos con una impresión clínica global: puntuación de gravedad (CGI-S) de 4 o más en la selección
4. Sujetos con una puntuación total de 30 o más en la Lista de Verificación de Comportamiento Aberrante (ABC) en la Selección.
5. Tratamiento actual con no más de 3 medicamentos psicotrópicos. Esto incluye medicamentos utilizados para tratar problemas con el inicio y la continuidad del sueño. La melatonina para las dificultades con el inicio del sueño está permitida y está exenta de la cuenta de medicamentos psicotrópicos. De manera similar, los medicamentos antiepilépticos están permitidos y no se denominan "medicamentos psicotrópicos" si se usan para el tratamiento de las convulsiones. El uso de antiepilépticos para otras indicaciones, como el tratamiento de trastornos del estado de ánimo, cuenta para el límite de medicamentos permitidos. El uso simultáneo de ácidos grasos omega-3 también está permitido y no cuenta para el número permitido de medicamentos psicotrópicos concomitantes. Puede encontrar una lista completa de medicamentos psicotrópicos concomitantes permitidos en el Apéndice A.

6. Se permiten medicamentos concomitantes para afecciones médicas crónicas. Los ejemplos de condiciones médicas crónicas incluyen la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) y el asma. Se debe hacer todo lo posible para mantener estables las dosis y los regímenes de dosificación de estos medicamentos en las 4 semanas anteriores a la Selección y durante el período entre la Selección y el comienzo de la medicación del estudio.

   1. Los medicamentos psicotrópicos concomitantes permitidos (excepto los medicamentos antiepilépticos, ver más abajo) deben ser estables, en términos de dosis y régimen de dosificación, durante al menos 4 semanas antes de la Selección y deben permanecer estables durante el período entre la Selección y el comienzo de la medicación del estudio. .
   2. Los medicamentos antiepilépticos deben tener una dosis y un régimen de dosificación estables durante 12 semanas antes de la selección y deben permanecer estables durante el período entre la selección y el comienzo de la medicación del estudio.

7. Los tratamientos conductuales que excluyen la psicoterapia (consulte los criterios de exclusión) deben ser estables durante 4 semanas antes de la selección y deben permanecer estables durante el período entre la selección y el comienzo de la medicación del estudio.

   a. Para cada participante, se debe hacer todo lo posible para mantener regímenes estables de medicamentos concomitantes permitidos y terapias conductuales permitidas desde el momento del comienzo de la medicación del estudio simple ciego hasta la última evaluación del estudio.

8. Suficientes capacidades de lenguaje expresivo para completar la tarea de muestreo de lenguaje expresivo.
9. Las personas con antecedentes de convulsiones deben tener un patrón estable de actividad convulsiva en los 3 meses anteriores a la selección.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento dentro de las dos semanas previas a la detección con inhibidores de la monoamina (MAO), litio, minociclina, acamprosato, baclofeno racémico, medicamentos del receptor metabotrópico de glutamato subtipo 5 (mGluR5) en investigación, d-cicloserina, oxitocina, carbetocina, antidepresivos tricíclicos y bupropión.
2. Pacientes que planeen comenzar la psicoterapia, incluida la terapia cognitiva conductual (TCC), durante el período del estudio o aquellos que hayan comenzado la psicoterapia, incluida la TCC, dentro de las 6 semanas anteriores a la selección.
3. Antecedentes de, o actual, enfermedad cardiovascular, renal, hepática, respiratoria y/o gastrointestinal, que puede interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del medicamento del estudio, o que puede interferir con la interpretación de la seguridad/tolerabilidad o eficacia de la medicación del estudio.
4. Antecedentes o enfermedad cerebrovascular actual o traumatismo craneoencefálico clínicamente significativo.
5. Antecedentes o trastorno endocrino clínicamente significativo actual, p. hipo o hipertiroidismo, o diabetes.
6. Antecedentes o malignidad actual.
7. Trastorno depresivo mayor actual (los pacientes deben estar libres del episodio más reciente durante los 3 meses anteriores a la inscripción).
8. Antecedentes de un trastorno por consumo de sustancias definido por el DSM-5 en los 3 meses anteriores a la selección.
9. Anomalías clínicamente significativas en pruebas de laboratorio de seguridad, signos vitales o ECG, medidos en la selección.

10. Exclusiones de QT/QTcF (cualquiera de las siguientes):

    • QTcF > 450 mseg. Se deben obtener tres ECG en el momento de la selección, con 5 minutos de diferencia entre sí, y se debe promediar los resultados.
    • Antecedentes de factores de riesgo de torsade de pointes (p. insuficiencia cardíaca, hipopotasemia o hipomagnesemia clínicamente significativas, o una familia de síndrome de QT largo).
    • Potasio sérico en la selección <3,0 mmol/L.
    • Prolongación de QT/QTcF previamente o actualmente controlada con medicación, en la que los intervalos QT/QTcF normales podrían o solo pueden lograrse con medicación
    • Tratamiento actual con otros medicamentos que han demostrado prolongación de QT/QTc y tienen este riesgo descrito en la sección de Advertencias y Precauciones de su Información de Prescripción
11. Pacientes con deficiencias auditivas y/o visuales significativas que puedan afectar su capacidad para completar los procedimientos de prueba.
12. Tratamiento actual con insulina
13. Valores de Hgb A1C fuera del rango de referencia normal en la selección
14. Tratamiento actual o pasado con factor de crecimiento similar a la insulina IGF-1
15. Tratamiento actual o pasado con hormona de crecimiento
16. Inscripción en otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la selección
17. Previamente aleatorizado en este ensayo clínico
18. Alergia a la fresa