Une étude d'innocuité du NNZ-2566 chez des patients atteints du syndrome de l'X fragile

Critère d'intégration:

1. Syndrome de l'X fragile avec confirmation génétique moléculaire de la mutation FMR1 complète.

   • Les résultats des tests effectués précédemment sont acceptables avec une documentation écrite des résultats génétiques.
   • Les résultats des tests PCR ou Southern blot sont acceptables
   • Les résultats des tests cytogénétiques ne sont pas acceptables, mais le sujet peut être éligible si les tests génétiques moléculaires sont refaits.

   • Une mutation complète avec mosaïcisme est autorisée si :

     • Le sujet manifeste un profil phénotypique complet du syndrome de l'X fragile
     • Les répétitions CGG > 200 sont détectées
     • Le transfert de Southern prévaut sur la PCR, si le transfert de Southern montre> 200 répétitions et les résultats de la PCR montrent <200 répétitions.

   • Les résultats suivants ne répondraient pas aux critères :

     • Suppressions
     • Mutations ponctuelles
     • Mosaïcisme sans détection de > 200 répétitions CGG ou absence de profil phénotypique complet chez un individu atteint de mosaïcisme
2. Hommes, âgés de 12 à 45 ans
3. Sujets avec un score CGI-S (Clinical Global Impression - Severity) de 4 ou plus lors du dépistage
4. Sujets avec un score total de 30 ou plus sur la liste de contrôle des comportements aberrants (ABC) lors du dépistage.
5. Traitement en cours avec pas plus de 3 médicaments psychotropes. Cela comprend les médicaments utilisés pour traiter les problèmes d'endormissement et de continuité du sommeil. La mélatonine pour les difficultés d'endormissement est autorisée et est exclue du décompte des médicaments psychotropes. De même, les médicaments antiépileptiques sont autorisés et ne sont pas désignés comme « médicaments psychotropes » s'ils sont utilisés pour le traitement des crises. L'utilisation d'antiépileptiques pour d'autres indications telles que le traitement des troubles de l'humeur compte dans la limite des médicaments autorisés. L'utilisation simultanée d'acides gras oméga-3 est également autorisée et ne compte pas dans le nombre autorisé de médicaments psychotropes concomitants. Une liste complète des médicaments psychotropes concomitants autorisés se trouve à l'annexe A.

6. Les médicaments concomitants pour les affections médicales chroniques sont autorisés. Des exemples de conditions médicales chroniques comprennent le reflux gastro-oesophagien (RGO) et l'asthme. Tous les efforts doivent être faits pour maintenir les doses et les schémas posologiques de ces médicaments stables au cours des 4 semaines précédant le dépistage et pendant la période entre le dépistage et le début du médicament à l'étude.

   1. Les médicaments concomitants psychotropes autorisés (à l'exception des médicaments antiépileptiques - voir ci-dessous) doivent être stables, en termes de dose et de schéma posologique, pendant au moins 4 semaines avant le dépistage et doivent rester stables pendant la période entre le dépistage et le début du médicament à l'étude .
   2. Les médicaments antiépileptiques doivent être à une dose et à un schéma posologique stables pendant 12 semaines avant le dépistage et doivent rester stables pendant la période entre le dépistage et le début du médicament à l'étude

7. Les traitements comportementaux à l'exclusion de la psychothérapie (voir les critères d'exclusion) doivent être stables pendant 4 semaines avant le dépistage et doivent rester stables pendant la période entre le dépistage et le début de la médication à l'étude

   un. Pour chaque participant, tous les efforts doivent être faits pour maintenir des schémas thérapeutiques stables de médicaments concomitants autorisés et de thérapies comportementales autorisées depuis le début de la médication en simple aveugle jusqu'à la dernière évaluation de l'étude.

8. Capacités de langage expressif suffisantes pour terminer la tâche d'échantillonnage du langage expressif.
9. Les personnes ayant des antécédents de convulsions devraient avoir un schéma stable d'activité convulsive au cours des 3 mois précédant le dépistage.

Critère d'exclusion:

1. Traitement dans les deux semaines précédant le dépistage avec des inhibiteurs de la monoamine (MAO), du lithium, de la minocycline, de l'acamprosate, du baclofène racémique, des médicaments expérimentaux de sous-type 5 (mGluR5) du récepteur métabotropique du glutamate, de la d-cyclosérine, de l'ocytocine, de la carbétocine, des antidépresseurs tricycliques et du bupropion.
2. Patients prévoyant de commencer une psychothérapie, y compris une thérapie cognitivo-comportementale (TCC), pendant la période de l'étude ou ceux qui avaient commencé une psychothérapie, y compris une TCC, dans les 6 semaines précédant le dépistage.
3. Antécédents ou maladies cardiovasculaires, rénales, hépatiques, respiratoires et / ou gastro-intestinales, qui peuvent interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude, ou qui peuvent interférer avec l'interprétation de la sécurité / tolérabilité ou efficacité du médicament à l'étude.
4. Antécédents ou maladie cérébrovasculaire actuelle ou traumatisme cérébral cliniquement significatif.
5. Antécédents ou troubles endocriniens cliniquement significatifs actuels, par ex. hypo ou hyperthyroïdie, ou diabète.
6. Antécédents ou malignité actuelle.
7. Trouble dépressif majeur actuel (les patients doivent être exempts de l'épisode le plus récent pendant 3 mois avant l'inscription).
8. Antécédents d'un trouble de consommation de substances défini par le DSM-5 dans les 3 mois précédant le dépistage.
9. Anomalies cliniquement significatives dans les tests de laboratoire de sécurité, les signes vitaux ou l'ECG, telles que mesurées lors du dépistage.

10. Exclusions QT/QTcF (l'une des suivantes) :

    • QTcF > 450 msec. Trois ECG doivent être obtenus au moment du dépistage, à 5 minutes d'intervalle, et les résultats doivent être moyennés.
    • Antécédents de facteurs de risque de torsade de pointes (ex. insuffisance cardiaque, hypokaliémie ou hypomagnésémie cliniquement significative, ou une famille de syndrome du QT long).
    • Un potassium sérique au dépistage <3,0 mmol/L.
    • Allongement QT/QTcF précédemment ou actuellement contrôlé par des médicaments, dans lequel des intervalles QT/QTcF normaux pourraient ou ne peuvent être atteints que par des médicaments
    • Traitement actuel avec d'autres médicaments qui ont démontré un allongement de l'intervalle QT/QTc et qui présentent ce risque décrit dans la section Avertissements et précautions de leurs informations de prescription
11. Patients présentant des déficiences auditives et/ou visuelles importantes pouvant affecter leur capacité à effectuer les procédures de test.
12. Traitement actuel à l'insuline
13. Valeurs Hgb A1C en dehors de la plage de référence normale lors du dépistage
14. Traitement actuel ou passé avec le facteur de croissance analogue à l'insuline IGF-1
15. Traitement actuel ou passé avec l'hormone de croissance
16. Inscription à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant le dépistage
17. Précédemment randomisé dans cet essai clinique
18. Allergie à la fraise