Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa NNZ-2566 u pacjentów z zespołem łamliwego chromosomu X

31 stycznia 2018 zaktualizowane przez: Neuren Pharmaceuticals Limited

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy II, w grupach równoległych, z ustaloną dawką NNZ-2566 w zespole łamliwego chromosomu X

Celem tego badania jest ustalenie, czy NNZ-2566 jest bezpieczny i dobrze tolerowany w leczeniu zespołu łamliwego chromosomu X u nastolatków i dorosłych mężczyzn.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zespół łamliwego chromosomu X to uwarunkowane genetycznie zaburzenie neurologiczne, w którym osoby dotknięte chorobą są upośledzone intelektualnie w różnym stopniu i wykazują szereg powiązanych objawów psychiatrycznych. Klinicznie zespół łamliwego chromosomu X charakteryzuje się upośledzeniem umysłowym, nadpobudliwością i problemami z uwagą, objawami ze spektrum autyzmu, labilnością emocjonalną i padaczką. Padaczka obserwowana w zespole łamliwego chromosomu X występuje najczęściej w dzieciństwie, ale potem stopniowo ustępuje w kierunku dorosłości. Cechy fizyczne, takie jak odstające uszy i szczęka oraz nadmierna rozciągliwość stawów są często obecne, ale nie są diagnostyczne. Niepełnosprawność intelektualna jest najczęstszą cechą definiującą fenotyp. Leczenie tego zaburzenia jest objawowe – skupia się na leczeniu objawów – i wspomagające, wymagające podejścia multidyscyplinarnego.

Badanie to zbada bezpieczeństwo i tolerancję leczenia doustnym podawaniem NNZ-2566 w dawce 35 mg/kg lub 70 mg/kg dwa razy na dobę u nastolatków lub dorosłych mężczyzn z zespołem łamliwego chromosomu X. W badaniu zostaną również zbadane miary skuteczności podczas leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

72

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • Uc Davis Mind Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Children's National Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30033
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68588
        • University of Nebraska
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Lewisburg, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17837
        • Autism & Developmental Medicine Institute Geisinger Health System
      • Media, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19063
        • Suburban Research Associates
    • South Carolina
      • Greenwood, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29646
        • Greenwood Genetic Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37235
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat do 45 lat (DOROSŁY, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Zespół łamliwego chromosomu X z molekularnym genetycznym potwierdzeniem pełnej mutacji FMR1.

    • Wyniki z wcześniej zakończonych badań są dopuszczalne wraz z pisemną dokumentacją wyników genetycznych.
    • Wyniki testów PCR lub Southern blot są akceptowalne
    • Wyniki badań cytogenetycznych są nie do zaakceptowania, ale pacjent może się kwalifikować, jeśli ponownie zostanie wykonane badanie genetyki molekularnej.

    • Pełna mutacja z mozaicyzmem jest dozwolona, ​​jeśli:

      • Podmiot wykazuje pełny profil fenotypowy zespołu łamliwego chromosomu X
      • Wykryto powtórzenia CGG >200
      • Southern blot przeważa nad PCR, jeśli Southern blot wykazuje >200 powtórzeń, a wyniki PCR wykazują <200 powtórzeń.

    • Następujące wyniki nie spełniają kryteriów:

      • Usunięcia
      • Mutacje punktowe
      • Mozaicyzm bez wykrycia >200 powtórzeń CGG lub brak pełnego profilu fenotypowego u osoby z mozaicyzmem
  2. Mężczyźni w wieku 12-45 lat
  3. Pacjenci z wynikiem 4 lub wyższym w skali klinicznego ogólnego wrażenia — ciężkości (CGI-S) podczas badania przesiewowego
  4. Osoby z łącznym wynikiem 30 lub wyższym na liście kontrolnej nieprawidłowego zachowania (ABC) podczas badania przesiewowego.
  5. Obecne leczenie nie więcej niż 3 lekami psychotropowymi. Obejmuje to leki stosowane w leczeniu problemów z zasypianiem i ciągłością snu. Melatonina na trudności z zasypianiem jest dopuszczalna i nie jest zaliczana do leków psychotropowych. Podobnie, leki przeciwpadaczkowe są dozwolone i nie są określane jako „leki psychotropowe”, jeśli są stosowane w leczeniu napadów padaczkowych. Stosowanie leków przeciwpadaczkowych z innych wskazań, takich jak leczenie zaburzeń nastroju, wlicza się do limitu dozwolonych leków. Jednoczesne stosowanie kwasów tłuszczowych omega-3 jest również dopuszczalne i nie wlicza się do dozwolonej liczby jednocześnie przyjmowanych leków psychotropowych. Pełną listę dozwolonych leków psychotropowych można znaleźć w Załączniku A.

  6. Dopuszczalne jest jednoczesne podawanie leków na przewlekłe schorzenia. Przykłady przewlekłych schorzeń obejmują chorobę refluksową przełyku (GERD) i astmę. Należy dołożyć wszelkich starań, aby dawki i schematy dawkowania tych leków były stabilne w ciągu 4 tygodni poprzedzających badanie przesiewowe oraz w okresie między badaniem przesiewowym a rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.

    1. Dozwolone towarzyszące leki psychotropowe (z wyjątkiem leków przeciwpadaczkowych — patrz poniżej) muszą być stabilne pod względem dawki i schematu dawkowania przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i muszą pozostać stabilne w okresie między badaniem przesiewowym a rozpoczęciem przyjmowania badanego leku .
    2. Leki przeciwpadaczkowe muszą być w stałej dawce i schemacie dawkowania przez 12 tygodni przed badaniem przesiewowym i muszą pozostać stabilne w okresie między badaniem przesiewowym a rozpoczęciem przyjmowania badanego leku

  7. Leczenie behawioralne z wyłączeniem psychoterapii (patrz kryteria wykluczenia) musi być stabilne przez 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i musi pozostać stabilne w okresie między badaniem przesiewowym a rozpoczęciem przyjmowania badanego leku

    A. W przypadku każdego uczestnika należy dołożyć wszelkich starań, aby utrzymać stałe schematy dozwolonych leków towarzyszących i dozwolonych terapii behawioralnych od momentu rozpoczęcia badania leku z pojedynczą ślepą próbą do ostatniej oceny badania.

  8. Wystarczające możliwości języka ekspresyjnego, aby ukończyć zadanie próbkowania języka ekspresyjnego.
  9. Osoby z napadami w wywiadzie powinny wykazywać stabilny wzorzec aktywności napadów w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe.

Kryteria wyłączenia:

  1. Leczenie w ciągu dwóch tygodni poprzedzających badanie przesiewowe inhibitorami monoamin (MAO), litem, minocykliną, akamprozatem, racemicznym baklofenem, badanymi lekami metabotropowymi receptorami glutaminianu podtypu 5 (mGluR5), d-cykloseryną, oksytocyną, karbetocyną, trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi i bupropionem.
  2. Pacjenci planujący rozpoczęcie psychoterapii, w tym terapii poznawczo-behawioralnej (CBT), w okresie badania lub ci, którzy rozpoczęli psychoterapię, w tym CBT, w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
  3. Historia lub obecna choroba sercowo-naczyniowa, nerkowa, wątrobowa, oddechowa i/lub żołądkowo-jelitowa, która może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku lub która może wpływać na interpretację bezpieczeństwa/tolerancji lub skuteczności badanego leku.
  4. Historia lub obecna choroba naczyń mózgowych lub klinicznie istotny uraz mózgu.
  5. Historia lub obecne klinicznie istotne zaburzenie endokrynologiczne, np. niedoczynność lub nadczynność tarczycy lub cukrzyca.
  6. Historia lub aktualna złośliwość.
  7. Obecne duże zaburzenie depresyjne (pacjenci muszą być wolni od ostatniego epizodu przez 3 miesiące przed włączeniem).
  8. Historia zaburzeń związanych z używaniem substancji zdefiniowanych w DSM-5 w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  9. Klinicznie istotne nieprawidłowości w testach laboratoryjnych bezpieczeństwa, parametrach życiowych lub EKG, mierzone podczas badania przesiewowego.

  10. Wykluczenia QT/QTcF (dowolne z poniższych):

    • QTcF > 450 ms. Podczas badania przesiewowego należy wykonać trzy EKG w odstępie 5 minut, a wyniki uśrednić.
    • Historia czynników ryzyka torsade de pointes (np. niewydolność serca, klinicznie istotna hipokaliemia lub hipomagnezemia lub rodzina zespołu wydłużonego odstępu QT).
    • Stężenie potasu w surowicy podczas badania przesiewowego <3,0 mmol/l.
    • Wydłużenie odstępu QT/QTcF kontrolowane wcześniej lub obecnie za pomocą leków, w przypadku którego prawidłowe odstępy QT/QTcF można osiągnąć lub można osiągnąć tylko za pomocą leków
    • Obecne leczenie innymi lekami, które wykazały wydłużenie odstępu QT/QTc i których ryzyko jest opisane w części „Ostrzeżenia i środki ostrożności” w ich Charakterystyce Przepisywania
  11. Pacjenci ze znacznymi upośledzeniami słuchu i/lub wzroku, które mogą wpływać na ich zdolność do ukończenia procedur testowych.
  12. Obecne leczenie insuliną
  13. Wartości Hgb A1C poza normalnym zakresem referencyjnym podczas badania przesiewowego
  14. Obecne lub przebyte leczenie insulinopodobnym czynnikiem wzrostu IGF-1
  15. Obecne lub przebyte leczenie hormonem wzrostu
  16. Zgłoszenie do innego badania klinicznego w ciągu 30 dni poprzedzających badanie przesiewowe
  17. Wcześniej randomizowani w tym badaniu klinicznym
  18. Alergia na truskawkę

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POCZWÓRNY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: NNZ-2566
Kwas glicylo-L-2-metylopropylo-L-glutaminowy
Lek: NNZ-2566
Kwas glicylo-L-2-metylopropylo-L-glutaminowy (NNZ-2566) dostarczany w postaci liofilizowanego proszku (2 g w fiolkach 50 ml lub 3 g w butelkach 30 ml) do rekonstytucji z roztworem o smaku truskawkowym 0,5% v/v w wodzie do wstrzykiwań.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (roztwór o smaku truskawkowym)
Roztwór o smaku truskawkowym i woda
Lek: Placebo
Roztwór o smaku truskawkowym
Inne nazwy:
  • Roztwór o smaku truskawkowym 0,5% v/v w wodzie do wstrzykiwań

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Do dnia 56
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE), w tym poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE), zostanie oceniona między dwiema dawkami NNZ-2566 i placebo. Częstość występowania AE od randomizowanego dawkowania do dnia 56 po randomizacji. Częstość SAE od randomizacji do dnia 56 po randomizacji.
Do dnia 56

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany fizjologiczne
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 56
Poziomy w surowicy i zmiany standardowych parametrów hematologicznych i chemicznych (w tym czynność tarczycy) będą obliczane od wartości początkowej do dnia 56. Badanie dna oka i wielkość migdałków zostaną udokumentowane na początku badania oraz w dniach 14, 28, 42 i 56. Cytometria przepływowa zostanie wykorzystana do oceny stanu fosforylacji enzymów Akt i kinazy regulowanej sygnałem zewnątrzkomórkowym (ERK) w limfocytach obwodowych, na próbkach krwi pobranych w dniach 14, 28, 42 i 56. Elektrokardiogram (EKG) zostanie oceniony podczas badania przesiewowego, w dniach 14, 21, 28, 35, 42 i 56.
Linia bazowa do dnia 56
Zachowanie
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 56
Nasilenie objawów zgodnie ze skalą oceny objawów zespołu łamliwego chromosomu X, trzy główne obawy klinicysty – VAS, lista kontrolna nieprawidłowego zachowania (ABC), skala zachowań adaptacyjnych Vinelanda (VABS), skala wykazu objawów lękowych dzieci i młodzieży (CASI-16), skala objawów dla dzieci i młodzieży Skala Obsesyjno-Kompulsyjna Yale-Browna (CYBOCS-PDD), Ekspresyjne Próbkowanie Językowe i Kliniczne Ogólne Wrażenie Nasilenia (CGI-S).
Linia bazowa do dnia 56
Miary wyników globalnych i funkcjonalnych
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 56

Całkowity wynik mierzony zmianą wyników w skalach Globalnego wrażenia klinicznego — Nasilenie i Poprawa (CGI-S i -I) oraz miary funkcji poznawczych KiTap od wartości początkowej, podczas leczenia i po leczeniu.

Wyniki ogólne i funkcjonalne mierzone na podstawie zmian wyników w skali oceny objawów zespołu łamliwego chromosomu X, trzech głównych obaw klinicysty – VAS, trzech najważniejszych obaw opiekuna (związanych z zespołem łamliwego chromosomu X) ocenianych za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS) , CASI-20, CYBOCS-PDD, lista kontrolna nieprawidłowego zachowania (ABC), skala zachowania adaptacyjnego Vineland (VABS) i próbkowanie ekspresyjnego języka zostaną ocenione podczas leczenia.
Linia bazowa do dnia 56

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakokinetyka
Ramy czasowe: Podczas leczenia
Następujące parametry farmakokinetyczne zostaną obliczone na podstawie stężeń NNZ-2566 w pełnej krwi: Cmax (szczyt), Cmin (minimum), C0-6 w stanie stacjonarnym i pole pod krzywą (AUC).
Podczas leczenia
Skomputeryzowane śledzenie wzroku
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 56
Komputerowa ocena śledzenia ruchu gałek ocznych zostanie przeprowadzona w dniach 14, 28 i 42.
Linia bazowa do dnia 56

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Neuren Pharmaceuticals Limited

Śledczy

  • Główny śledczy: Elizabeth M Berry-Kravis, MD, Rush University Medical Center
  • Główny śledczy: Joseph Cubells, MD, PhD, Emory University
  • Główny śledczy: Nicole Tartaglia, MD, Children's Hospital Colorado
  • Główny śledczy: Jean Frazier, MD, University of Massachusetts, Worcester
  • Główny śledczy: Thomas Challman, MD, Autism & Developmental Medicine Institute Geisinger Health System
  • Główny śledczy: Kevin Sanders, MD, Vanderbilt University Medical Center
  • Główny śledczy: Diane Treadwell-Deering, MD, Baylor College of Medicine
  • Główny śledczy: Jeffrey Innis, MD, University of Michigan
  • Główny śledczy: Howard Needleman, MD, University of Nebraska
  • Główny śledczy: Randi Hagerman, MD, Uc Davis Mind Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2014

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 września 2015

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 października 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 lipca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 lipca 2013

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

10 lipca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

5 lutego 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 stycznia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Neu-2566-FXS-001

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zespół łamliwego chromosomu X

Badania kliniczne na NNZ-2566

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Burundi

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj