此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

NNZ-2566 在脆性 X 综合征患者中的安全性研究

2018年1月31日 更新者：Neuren Pharmaceuticals Limited

NNZ-2566 治疗脆性 X 综合征的 II 期随机、双盲、安慰剂对照、平行组、固定剂量研究

本研究的目的是确定 NNZ-2566 在治疗青少年和成年男性的脆性 X 综合征时是否安全且耐受性良好。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

脆性 X 综合征是一种遗传决定的神经系统疾病，受影响的个体在不同程度上存在智力障碍，并表现出各种相关的精神症状。 临床上，脆性 X 综合征的特点是智力障碍、多动和注意力问题、自闭症谱系症状、情绪不稳定和癫痫。 脆性 X 综合征中的癫痫最常见于儿童时期，但随后逐渐缓解至成年期。 经常出现突出的耳朵和下巴以及关节过度伸展等身体特征，但不能诊断。 智力障碍是定义表型的最常见特征。 这种疾病的治疗是对症治疗——侧重于症状的管理——和支持治疗，需要多学科的方法。

本研究将调查口服 NNZ-2566 以 35 mg/kg 或 70 mg/kg BID 治疗患有脆性 X 综合征的青少年或成年男性的安全性和耐受性。 该研究还将调查治疗期间的疗效措施。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

72

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Sacramento、California、美国、95817
        • UC Davis MIND Institute
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20010
        • Children's National Hospital
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30033
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • Rush University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • Massachusetts
      • Worcester、Massachusetts、美国、01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68588
        • University of Nebraska
    • New York
      • New York、New York、美国、10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Lewisburg、Pennsylvania、美国、17837
        • Autism & Developmental Medicine Institute Geisinger Health System
      • Media、Pennsylvania、美国、19063
        • Suburban Research Associates
    • South Carolina
      • Greenwood、South Carolina、美国、29646
        • Greenwood Genetic Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37235
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98105
        • Seattle Children's Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

12年 至 45年 (成人、孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

男性

描述

纳入标准：

  1. FMR1 突变的分子遗传学确认的脆性 X 综合征。

    • 先前完成的测试结果连同遗传结果的书面文件是可以接受的。
    • PCR 或 Southern 印迹测试的结果是可以接受的
    • 细胞遗传学检测的结果是不可接受的，但如果重新进行分子遗传学检测，受试者可能符合条件。

    • 如果出现以下情况，则允许具有镶嵌性的完整突变：

      • 受试者表现出脆性 X 综合征的完整表型特征
      • 检测到 >200 的 CGG 重复
      • 如果 Southern 印迹显示 >200 次重复，而 PCR 结果显示 <200 次重复，Southern 印迹优于 PCR。

    • 以下结果不符合标准：

      • 删除
      • 点突变
      • 没有检测到 >200 CGG 重复的嵌合体或在具有嵌合体的个体中没有完整的表型谱
  2. 男性，12-45岁
  3. 筛选时临床总体印象 - 严重性 (CGI-S) 得分为 4 或更高的受试者
  4. 筛选时异常行为检查表 (ABC) 总分达到或超过 30 分的受试者。
  5. 目前使用不超过 3 种精神药物进行治疗。 这包括用于治疗入睡和睡眠连续性问题的药物。 用于入睡困难的褪黑激素是允许的，但不包括在精神药物的范围内。 同样，如果抗癫痫药物用于治疗癫痫发作，则允许使用抗癫痫药物，并且不会将其称为“精神药物”。 将抗癫痫药用于其他适应症，例如治疗情绪障碍，计入允许药物的限度。 同时使用 omega-3 脂肪酸也是允许的，并且不计入伴随精神药物的允许数量。 可在附录 A 中找到允许合并使用的精神药物的完整列表。

  6. 允许同时服用治疗慢性疾病的药物。 慢性疾病的例子包括胃食管反流病 (GERD) 和哮喘。 应尽一切努力在筛选前 4 周和筛选与研究药物开始之间的期间内保持这些药物的剂量和给药方案稳定。

    1. 允许的精神药物伴随药物（抗癫痫药物除外 - 见下文）在剂量和给药方案方面必须在筛选前至少 4 周保持稳定，并且在筛选和研究药物开始之间的期间必须保持稳定.
    2. 抗癫痫药物必须在筛选前 12 周保持稳定的剂量和给药方案，并且必须在筛选和研究药物开始之间的期间保持稳定

  7. 不包括心理治疗的行为治疗（见排除标准）必须在筛选前稳定 4 周，并且必须在筛选和研究药物开始之间的期间保持稳定

    A。 对于每个参与者，从单盲研究药物开始到最后一次研究评估，都应尽一切努力保持允许的伴随药物和允许的行为疗法的稳定治疗方案。

  8. 足够的表达语言能力来完成表达语言采样任务。
  9. 有癫痫病史的个体在筛选前的 3 个月内应具有稳定的癫痫活动模式。

排除标准：

  1. 在筛选前两周内使用单胺 (MAO) 抑制剂、锂、米诺环素、阿坎酸、外消旋巴氯芬、研究性代谢型谷氨酸受体亚型 5 (mGluR5) 药物、d-环丝氨酸、催产素、卡贝缩宫素、三环类抗抑郁药和安非他酮进行治疗。
  2. 计划在研究期间开始心理治疗，包括认知行为治疗 (CBT) 的患者，或在筛选前 6 周内开始心理治疗，包括 CBT 的患者。
  3. 心血管、肾脏、肝脏、呼吸系统和/或胃肠道疾病的病史或当前，这些疾病可能会干扰研究药物的吸收、分布、代谢或排泄，或可能会干扰安全性/耐受性或疗效的解释研究药物。
  4. 脑血管病史或当前脑血管病或有临床意义的脑外伤。
  5. 有或目前有临床意义的内分泌失调病史，例如 甲状腺机能减退或甲状腺机能亢进，或糖尿病。
  6. 恶性肿瘤病史或当前恶性肿瘤。
  7. 当前重度抑郁症（患者必须在入组前 3 个月内没有最近一次发作）。
  8. 筛选前 3 个月内有 DSM-5 定义的物质使用障碍史。
  9. 筛选时测量的安全实验室测试、生命体征或 ECG 的临床显着异常。

  10. QT/QTcF 排除（以下任何一项）：

    • QTcF > 450 毫秒。 筛选时应获得三份心电图，彼此间隔 5 分钟，结果应取平均值。
    • 尖端扭转型室性心动过速的危险因素史（例如 心力衰竭、有临床意义的低钾血症或低镁血症，或长 QT 综合征家族）。
    • 筛选时血清钾<3.0 mmol/L。
    • QT/QTcF 延长以前或目前用药物控制，其中正常的 QT/QTcF 间期可以或只能通过药物来实现
    • 目前正在使用其他药物治疗，这些药物已证明 QT/QTc 延长，并且在其处方信息的警告和注意事项部分描述了这种风险
  11. 患有严重听力和/或视力障碍的患者可能会影响他们完成测试程序的能力。
  12. 目前胰岛素治疗
  13. 筛选时 Hgb A1C 值超出正常参考范围
  14. 目前或过去使用胰岛素样生长因子 IGF-1 进行治疗
  15. 目前或过去接受生长激素治疗
  16. 在筛选前 30 天内参加另一项临床试验
  17. 先前在该临床试验中随机分配
  18. 草莓过敏

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：NNZ-2566
甘氨酰-L-2-甲基丙基-L-谷氨酸
药品：NNZ-2566
甘氨酰-L-2-甲基丙基-L-谷氨酸 (NNZ-2566) 以冻干粉形式提供（2 克装在 50 毫升小瓶中或 3 克装在 30 毫升瓶中），用于用 0.5% v/v 的草莓味注射用水溶液重构。
PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂（草莓味溶液）
草莓味溶液和水
药品：安慰剂
草莓味溶液
其他名称：
  • 0.5% v/v 注射用水草莓味溶液

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件
大体时间：直到第 56 天
将在两种 NNZ-2566 剂量和安慰剂之间评估不良事件 (AE) 的发生率，包括严重不良事件 (SAE)。 从随机给药到随机化后第 56 天的 AE 发生率。 从随机化到随机化后第 56 天的 SAE 发生率。
直到第 56 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
生理变化
大体时间：基线至第 56 天
将计算从基线到第 56 天的血清水平和标准血液学和化学参数（包括甲状腺功能）的变化。 将在基线以及第 14、28、42 和 56 天记录眼底镜检查和扁桃体大小。 流式细胞术将用于评估在第 14、28、42 和 56 天获得的血样中外周淋巴细胞中酶 Akt 和细胞外信号调节激酶 (ERK) 的磷酸化状态。 将在筛选、第 14、21、28、35、42 和 56 天评估心电图 (ECG)。
基线至第 56 天
行为
大体时间：基线至第 56 天
根据脆性 X 症状评定量表的症状严重程度、临床医生领域特定的前三大关注点 - VAS、异常行为检查表 (ABC)、Vineland 适应行为量表 (VABS)、儿童和青少年症状清单 - 焦虑量表 (CASI-16)、儿童耶鲁-布朗强迫症量表 (CYBOCS-PDD)、表达性语言抽样和严重性临床总体印象 (CGI-S)。
基线至第 56 天
全球和职能成果措施
大体时间：基线至第 56 天

通过临床总体印象评分变化来衡量的全球结果 - 严重性和改善量表（CGI-S 和 -I）以及基线、治疗期间和治疗后的 KiTap 认知测量。

通过视觉模拟量表 (VAS) 评估的脆性 X 症状评定量表、临床医生领域特定前三大关注点-VAS、护理人员前三大关注点（与受试者的脆性 X 综合征相关）的分数变化衡量的整体和功能结果、CASI-20、CYBOCS-PDD、异常行为检查表 (ABC)、Vineland 适应性行为量表 (VABS) 和表达语言采样将在治疗期间进行评估。
基线至第 56 天

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
药代动力学
大体时间：治疗期间
将从全血中的 NNZ-2566 浓度计算以下药代动力学指标：Cmax（峰）、Cmin（谷）、稳态 C0-6 和曲线下面积（AUC）。
治疗期间
计算机化眼动追踪
大体时间：基线至第 56 天
基于计算机的眼动追踪评估将在第 14、28 和 42 天进行。
基线至第 56 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Neuren Pharmaceuticals Limited

调查人员

  • 首席研究员：Elizabeth M Berry-Kravis, MD、Rush University Medical Center
  • 首席研究员：Joseph Cubells, MD, PhD、Emory University
  • 首席研究员：Nicole Tartaglia, MD、Children's Hospital Colorado
  • 首席研究员：Jean Frazier, MD、University of Massachusetts, Worcester
  • 首席研究员：Thomas Challman, MD、Autism & Developmental Medicine Institute Geisinger Health System
  • 首席研究员：Kevin Sanders, MD、Vanderbilt University Medical Center
  • 首席研究员：Diane Treadwell-Deering, MD、Baylor College of Medicine
  • 首席研究员：Jeffrey Innis, MD、University of Michigan
  • 首席研究员：Howard Needleman, MD、University of Nebraska
  • 首席研究员：Randi Hagerman, MD、UC Davis MIND Institute

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年1月1日

初级完成 (实际的)

2015年9月1日

研究完成 (实际的)

2015年10月1日

研究注册日期

首次提交

2013年7月3日

首先提交符合 QC 标准的

2013年7月3日

首次发布 (估计)

2013年7月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年2月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年1月31日

最后验证

2018年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Neu-2566-FXS-001

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅