Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En sikkerhetsstudie av NNZ-2566 hos pasienter med skjørt X-syndrom

31. januar 2018 oppdatert av: Neuren Pharmaceuticals Limited

En fase II randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppe, fastdosestudie av NNZ-2566 i Fragilt X-syndrom

Hensikten med denne studien er å finne ut om NNZ-2566 er trygt og godt tolerert i behandlingen av Fragilt X-syndrom hos ungdom og voksne menn.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fragilt X-syndrom er en genetisk betinget nevrologisk lidelse der berørte individer er intellektuelt funksjonshemmede i varierende grad og viser en rekke assosierte psykiatriske symptomer. Klinisk er Fragilt X-syndrom preget av intellektuelt handikap, hyperaktivitet og oppmerksomhetsproblemer, autismespektersymptomer, emosjonell labilitet og epilepsi. Epilepsien som sees i Fragilt X-syndrom er oftest tilstede i barndommen, men avtar deretter gradvis mot voksen alder. Fysiske trekk som fremtredende ører og kjeve, og hyper-utvidbarhet av ledd er ofte tilstede, men er ikke diagnostiske. Intellektuell handikap er den vanligste egenskapen som definerer fenotypen. Behandling for lidelsen er symptomatisk - med fokus på håndtering av symptomer - og støttende, som krever en tverrfaglig tilnærming.

Denne studien vil undersøke sikkerheten og toleransen av behandling med oral administrering av NNZ-2566 ved 35 mg/kg eller 70 mg/kg 2D hos ungdom eller voksne menn med Fragilt X-syndrom. Studien vil også undersøke mål på effekt under behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

72

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • Uc Davis Mind Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Children's National Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30033
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68588
        • University of Nebraska
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Lewisburg, Pennsylvania, Forente stater, 17837
        • Autism & Developmental Medicine Institute Geisinger Health System
      • Media, Pennsylvania, Forente stater, 19063
        • Suburban Research Associates
    • South Carolina
      • Greenwood, South Carolina, Forente stater, 29646
        • Greenwood Genetic Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37235
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år til 45 år (VOKSEN, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Fragilt X-syndrom med en molekylær genetisk bekreftelse på hele FMR1-mutasjonen.

    • Resultater fra tidligere gjennomført testing er akseptable med skriftlig dokumentasjon av de genetiske resultatene.
    • Resultater fra PCR- eller Southern blot-tester er akseptable
    • Resultater fra cytogenetisk testing er ikke akseptable, men forsøkspersonen kan være kvalifisert hvis molekylær genetisk testing gjøres om.

    • En full mutasjon med mosaikk er tillatt hvis:

      • Personen viser full fenotypisk profil av Fragilt X-syndrom
      • CGG-gjentakelser >200 er registrert
      • Southern blot råder over PCR, hvis Southern blot viser >200 repetisjoner og PCR-resultater viser <200 repetisjoner.

    • Følgende resultater vil ikke oppfylle kriteriene:

      • Slettinger
      • Punktmutasjoner
      • Mosaikk uten påvisning av >200 CGG-repetisjoner eller fravær av full fenotypisk profil hos et individ med mosaikk
  2. Menn i alderen 12-45 år
  3. Forsøkspersoner med en Clinical Global Impression - Severity (CGI-S)-score på 4 eller høyere ved screening
  4. Emner med en total poengsum på 30 eller høyere på sjekklisten for avvikende atferd (ABC) ved screening.
  5. Nåværende behandling med ikke mer enn 3 psykotrope medisiner. Dette inkluderer medisiner som brukes til å behandle problemer med søvnutbrudd og søvnkontinuitet. Melatonin for vansker med innsettende søvn er tillatt og er unntatt fra tellingen av psykotrope medisiner. Tilsvarende er antiepileptiske medisiner tillatt og betegnes ikke som "psykotrope medisiner" hvis de brukes til behandling av anfall. Bruk av antiepileptika til andre indikasjoner som behandling av stemningslidelser teller mot grensen for tillatte medisiner. Samtidig bruk av omega-3 fettsyrer er også tillatt og teller ikke med i det tillatte antall samtidige psykotrope medisiner. En fullstendig liste over tillatte samtidige psykotrope medisiner finnes i vedlegg A.

  6. Samtidig medisinering for kroniske medisinske tilstander er tillatt. Eksempler på kroniske medisinske tilstander inkluderer gastroøsofageal reflukssykdom (GERD) og astma. Alle anstrengelser bør gjøres for å holde dosene og doseringsregimene for disse medisinene stabile i de 4 ukene før screening og i perioden mellom screening og oppstart av studiemedisinering.

    1. Tillatte psykotrope samtidige medisiner (bortsett fra antiepileptiske medisiner - se nedenfor) må være stabile, når det gjelder dose og doseringsregime, i minst 4 uker før screening og må forbli stabile i perioden mellom screening og start av studiemedisinering .
    2. Antiepileptiske medisiner må ha en stabil dose og doseringsregime i 12 uker før screening og må forbli stabile i perioden mellom screening og start av studiemedisinering

  7. Atferdsbehandlinger uten psykoterapi (se eksklusjonskriterier) må være stabile i 4 uker før screening og må forbli stabile i perioden mellom screening og start av studiemedisinering

    en. For hver deltaker bør det gjøres alt for å opprettholde stabile regimer med tillatte samtidige medisiner og tillatte atferdsterapier fra tidspunktet for påbegynt av enkeltblindet studiemedisin til siste studievurdering.

  8. Tilstrekkelige ekspressive språkevner for å fullføre den ekspressive språkprøveoppgaven.
  9. Personer med en historie med anfall bør ha et stabilt mønster av anfallsaktivitet i de 3 månedene før screening.

Ekskluderingskriterier:

  1. Behandling innen de to ukene før screening med monoamin (MAO)-hemmere, litium, minocyklin, acamprosat, racemisk baklofen, undersøkelsesmedisiner for metabotropisk glutamatreseptor subtype 5 (mGluR5), d-cykloserin, oksytocin, karbetocin, trisykliske antidepressiva og bupropion.
  2. Pasienter som planlegger å starte psykoterapi, inkludert kognitiv atferdsterapi (CBT), i løpet av studieperioden eller de som hadde begynt psykoterapi, inkludert CBT, innen 6 uker før screening.
  3. Anamnese med eller nåværende kardiovaskulær, nyre-, lever-, luftveis- og/eller gastrointestinal sykdom, som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedisinen, eller som kan forstyrre tolkningen av sikkerhet/tolerabilitet eller effekt av studiemedisinen.
  4. Anamnese med eller nåværende cerebrovaskulær sykdom eller klinisk signifikant hjernetraume.
  5. Anamnese med eller nåværende klinisk signifikant endokrin lidelse, f.eks. hypo eller hypertyreose, eller diabetes.
  6. Historie om eller nåværende malignitet.
  7. Gjeldende alvorlig depressiv lidelse (pasienter må være fri for den siste episoden i 3 måneder før påmelding).
  8. Anamnese med en DSM-5-definert rusforstyrrelse i de 3 månedene før screening.
  9. Klinisk signifikante abnormiteter i sikkerhetslaboratorietester, vitale tegn eller EKG, målt ved screening.

  10. QT/QTcF-ekskluderinger (enhver av følgende):

    • QTcF > 450 msek. Tre EKG bør tas på tidspunktet for screening, 5 minutter fra hverandre, og resultatene bør beregnes som gjennomsnitt.
    • Historie om risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. hjertesvikt, klinisk signifikant hypokalemi eller hypomagnesemi, eller en familie med langt QT-syndrom).
    • Et serumkalium ved screening <3,0 mmol/L.
    • QT/QTcF-forlengelse tidligere eller for øyeblikket kontrollert med medisiner, der normale QT/QTcF-intervaller kan eller bare kan oppnås med medisiner
    • Nåværende behandling med andre medisiner som har vist QT/QTc-forlengelse og har denne risikoen beskrevet i avsnittet Advarsler og forholdsregler i forskrivningsinformasjonen.
  11. Pasienter med betydelige hørsels- og/eller synshemminger som kan påvirke deres evne til å gjennomføre testprosedyrene.
  12. Nåværende behandling med insulin
  13. Hgb A1C-verdier utenfor det normale referanseområdet ved screening
  14. Nåværende eller tidligere behandling med insulin som vekstfaktor IGF-1
  15. Nåværende eller tidligere behandling med veksthormon
  16. Påmelding til en annen klinisk studie innen 30 dager før screening
  17. Tidligere randomisert i denne kliniske studien
  18. Allergi mot jordbær

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: NNZ-2566
Glycyl-L-2-Methylpropyl-L-Glutaminsyre
Legemiddel: NNZ-2566
Glycyl-L-2-Methylpropyl-L-Glutaminsyre (NNZ-2566) leveres som et lyofilisert pulver (2g i 50mL hetteglass eller 3g i 30mL flasker) for rekonstituering med jordbærsmaksoppløsning 0,5% v/v i vann til injeksjon.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (løsning med jordbærsmak)
Oppløsning med jordbærsmak og vann
Legemiddel: Placebo
Løsning med jordbærsmak
Andre navn:
  • Oppløsning med jordbærsmak 0,5 % v/v i vann til injeksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hendelser
Tidsramme: Til dag 56
Forekomst av bivirkninger (AE), inkludert alvorlige bivirkninger (SAE), vil bli evaluert mellom de to NNZ-2566-dosene og placebo. Forekomst av AE fra randomisert dosering til dag 56 etter randomisering. Forekomst av SAE fra randomisering til dag 56 etter randomisering.
Til dag 56

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fysiologiske endringer
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 56
Serumnivåer og endringer i standard hematologi og kjemiparametere (inkludert skjoldbruskkjertelfunksjon) vil bli beregnet fra baseline til dag 56. Fundoskopi og mandelstørrelse vil bli dokumentert ved baseline og dag 14, 28, 42 og 56. Flowcytometri vil bli brukt for å vurdere fosforyleringsstatusen til enzymene Akt og ekstracellulær signalregulert kinase (ERK) i perifere lymfocytter, på blodprøver tatt på dag 14, 28, 42 og 56. Elektrokardiogram (EKG) vil bli vurdert ved screening, dag 14, 21, 28, 35, 42 og 56.
Grunnlinje frem til dag 56
Oppførsel
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 56
Symptomets alvorlighetsgrad i henhold til Fragile X Symptom Rating Scale, Clinician Domain Specific Top Three Concerns-VAS, Aberrant Behavior Checklist (ABC), Vineland Adaptive Behavior Scale (VABS), Child and Adolescent Symptom Inventory-Anxiety Scale (CASI-16), Children's Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (CYBOCS-PDD), Expressive Language Sampling og Clinical Global Impression of Severity (CGI-S).
Grunnlinje frem til dag 56
Globale og funksjonelle resultatmål
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 56

Globalt utfall målt ved endringen i skåre i skalaene Clinical Global Impression - Severity and Improvement (CGI-S og -I) og KiTap-målet for kognisjon fra baseline, under behandling og etter behandling.

Globalt og funksjonelt utfall målt ved endringer i skårer i Fragile X Symptom Rating Scale, Clinician Domain Specific Top Three Concerns-VAS, Caregiver Top Three Concerns (relatert til forsøkspersonens Fragile X-syndrom) vurdert via en Visual Analogue Scale (VAS) , CASI-20, CYBOCS-PDD, Sjekkliste for avvikende atferd (ABC), Vineland Adaptive Behavior Scales (VABS) og Expressive Language Sampling vil bli vurdert under behandlingen.
Grunnlinje frem til dag 56

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetikk
Tidsramme: Under behandlingen
Følgende farmakokinetiske mål vil bli beregnet fra NNZ-2566-konsentrasjoner i fullblod: Cmax (Peak), Cmin (trough), C0-6 ved steady state og area under the curve (AUC).
Under behandlingen
Datastyrt øyesporing
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 56
Databaserte øyesporingsvurderinger vil bli gjort på dag 14, 28 og 42.
Grunnlinje frem til dag 56

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Neuren Pharmaceuticals Limited

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Elizabeth M Berry-Kravis, MD, Rush University Medical Center
  • Hovedetterforsker: Joseph Cubells, MD, PhD, Emory University
  • Hovedetterforsker: Nicole Tartaglia, MD, Children's Hospital Colorado
  • Hovedetterforsker: Jean Frazier, MD, University of Massachusetts, Worcester
  • Hovedetterforsker: Thomas Challman, MD, Autism & Developmental Medicine Institute Geisinger Health System
  • Hovedetterforsker: Kevin Sanders, MD, Vanderbilt University Medical Center
  • Hovedetterforsker: Diane Treadwell-Deering, MD, Baylor College of Medicine
  • Hovedetterforsker: Jeffrey Innis, MD, University of Michigan
  • Hovedetterforsker: Howard Needleman, MD, University of Nebraska
  • Hovedetterforsker: Randi Hagerman, MD, Uc Davis Mind Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2014

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. september 2015

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. oktober 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. juli 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. juli 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

10. juli 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

5. februar 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. januar 2018

Sist bekreftet

1. januar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Neu-2566-FXS-001

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere