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Uno studio sulla sicurezza di NNZ-2566 in pazienti con sindrome dell'X fragile

31 gennaio 2018 aggiornato da: Neuren Pharmaceuticals Limited

Uno studio di fase II randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, a dose fissa su NNZ-2566 nella sindrome dell'X fragile

Lo scopo di questo studio è determinare se NNZ-2566 è sicuro e ben tollerato nel trattamento della sindrome dell'X fragile nei maschi adolescenti e adulti.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La sindrome dell'X fragile è una malattia neurologica geneticamente determinata in cui gli individui affetti sono intellettualmente handicappati a vari livelli e mostrano una varietà di sintomi psichiatrici associati. Clinicamente, la sindrome dell'X fragile è caratterizzata da handicap intellettivo, iperattività e problemi di attenzione, sintomi dello spettro autistico, labilità emotiva ed epilessia. L'epilessia osservata nella sindrome dell'X fragile è più comunemente presente nell'infanzia, ma poi gradualmente regredisce verso l'età adulta. Le caratteristiche fisiche come le orecchie e la mascella prominenti e l'iperestensibilità delle articolazioni sono frequentemente presenti ma non sono diagnostiche. L'handicap intellettivo è la caratteristica più comune che definisce il fenotipo. Il trattamento per il disturbo è sintomatico - incentrato sulla gestione dei sintomi - e di supporto, richiedendo un approccio multidisciplinare.

Questo studio esaminerà la sicurezza e la tollerabilità del trattamento con somministrazione orale di NNZ-2566 a 35 mg/kg o 70 mg/kg BID in maschi adolescenti o adulti con sindrome dell'X fragile. Lo studio esaminerà anche le misure di efficacia durante il trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

72

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • Uc Davis Mind Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Children's National Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30033
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68588
        • University of Nebraska
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Lewisburg, Pennsylvania, Stati Uniti, 17837
        • Autism & Developmental Medicine Institute Geisinger Health System
      • Media, Pennsylvania, Stati Uniti, 19063
        • Suburban Research Associates
    • South Carolina
      • Greenwood, South Carolina, Stati Uniti, 29646
        • Greenwood Genetic Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37235
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 12 anni a 45 anni (ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Sindrome dell'X fragile con una conferma genetica molecolare della mutazione FMR1 completa.

    • I risultati di test completati in precedenza sono accettabili con documentazione scritta dei risultati genetici.
    • I risultati dei test PCR o Southern blot sono accettabili
    • I risultati dei test citogenetici non sono accettabili, ma il soggetto potrebbe essere idoneo se il test genetico molecolare viene rifatto.

    • Una mutazione completa con mosaicismo è consentita se:

      • Il soggetto manifesta il profilo fenotipico completo della sindrome dell'X fragile
      • Vengono rilevate ripetizioni CGG >200
      • Il Southern blot prevale sulla PCR, se il Southern blot mostra >200 ripetizioni e i risultati della PCR mostrano <200 ripetizioni.

    • I seguenti risultati non soddisfano i criteri:

      • Eliminazioni
      • Mutazioni puntiformi
      • Mosaicismo senza rilevazione di >200 ripetizioni CGG o assenza di profilo fenotipico completo in un individuo con mosaicismo
  2. Maschi, di età compresa tra 12 e 45 anni
  3. Soggetti con un punteggio CGI-S (Clinical Global Impression - Severity) di 4 o superiore allo screening
  4. Soggetti con un punteggio totale di 30 o superiore nella lista di controllo del comportamento aberrante (ABC) allo screening.
  5. Trattamento attuale con non più di 3 farmaci psicotropi. Ciò include i farmaci usati per trattare i problemi con l'inizio del sonno e la continuità del sonno. La melatonina per le difficoltà con l'inizio del sonno è consentita ed è esclusa dal conteggio dei farmaci psicotropi. Allo stesso modo, i farmaci antiepilettici sono consentiti e non sono indicati come "farmaci psicotropi" se utilizzati per il trattamento delle convulsioni. L'uso di antiepilettici per altre indicazioni come il trattamento dei disturbi dell'umore rientra nel limite dei farmaci consentiti. Anche l'uso concomitante di acidi grassi omega-3 è consentito e non conta per il numero consentito di farmaci psicotropi concomitanti. Un elenco completo dei farmaci psicotropi concomitanti consentiti è riportato nell'Appendice A.

  6. Sono consentiti farmaci concomitanti per condizioni mediche croniche. Esempi di condizioni mediche croniche includono la malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) e l'asma. Dovrebbe essere fatto ogni sforzo per mantenere stabili le dosi e i regimi di dosaggio di questi farmaci nelle 4 settimane precedenti lo screening e durante il periodo tra lo screening e l'inizio del farmaco in studio.

    1. I farmaci psicotropi concomitanti consentiti (ad eccezione dei farmaci antiepilettici - vedi sotto) devono essere stabili, in termini di dose e regime di dosaggio, per almeno 4 settimane prima dello screening e devono rimanere stabili durante il periodo tra lo screening e l'inizio del farmaco in studio .
    2. I farmaci antiepilettici devono essere a una dose e un regime di dosaggio stabili per 12 settimane prima dello screening e devono rimanere stabili durante il periodo tra lo screening e l'inizio del farmaco in studio

  7. I trattamenti comportamentali esclusa la psicoterapia (vedere i criteri di esclusione) devono essere stabili per 4 settimane prima dello screening e devono rimanere stabili durante il periodo tra lo screening e l'inizio del farmaco in studio

    UN. Per ogni iscritto, dovrebbe essere fatto ogni sforzo per mantenere regimi stabili di farmaci concomitanti consentiti e terapie comportamentali consentite dal momento dell'inizio del farmaco in studio in singolo cieco fino all'ultima valutazione dello studio.

  8. Capacità di linguaggio espressivo sufficienti per completare l'attività di campionamento del linguaggio espressivo.
  9. Gli individui con una storia di convulsioni dovrebbero avere un modello stabile di attività convulsiva nei 3 mesi precedenti lo screening.

Criteri di esclusione:

  1. Trattamento nelle due settimane precedenti lo screening con inibitori delle monoamine (MAO), litio, minociclina, acamprosato, baclofene racemico, farmaci sperimentali del recettore metabotropico del glutammato sottotipo 5 (mGluR5), d-cicloserina, ossitocina, carbetocina, antidepressivi triciclici e bupropione.
  2. Pazienti che pianificano di iniziare la psicoterapia, inclusa la terapia cognitivo comportamentale (CBT), durante il periodo dello studio o coloro che avevano iniziato la psicoterapia, inclusa la CBT, entro 6 settimane prima dello screening.
  3. Anamnesi o malattia cardiovascolare, renale, epatica, respiratoria e/o gastrointestinale in corso, che potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco in studio o che potrebbe interferire con l'interpretazione della sicurezza/tollerabilità o efficacia del farmaco in studio.
  4. Storia o malattia cerebrovascolare in atto o trauma cerebrale clinicamente significativo.
  5. Storia o attuale disturbo endocrino clinicamente significativo, ad es. ipo o ipertiroidismo o diabete.
  6. Storia o tumore maligno in corso.
  7. Disturbo depressivo maggiore in corso (i pazienti devono essere liberi dall'episodio più recente per 3 mesi prima dell'arruolamento).
  8. Storia di un disturbo da uso di sostanze definito dal DSM-5 nei 3 mesi precedenti lo screening.
  9. Anomalie clinicamente significative nei test di laboratorio di sicurezza, nei segni vitali o nell'ECG, misurati durante lo screening.

  10. Esclusioni QT/QTcF (una delle seguenti):

    • QTcF > 450 ms. Al momento dello screening, devono essere ottenuti tre ECG, a 5 minuti di distanza l'uno dall'altro, e deve essere calcolata la media dei risultati.
    • Anamnesi di fattori di rischio per torsione di punta (ad es. insufficienza cardiaca, ipokaliemia o ipomagnesiemia clinicamente significativa o una famiglia di sindrome del QT lungo).
    • Potassio sierico allo screening <3,0 mmol/L.
    • Prolungamento QT/QTcF precedentemente o attualmente controllato con i farmaci, in cui i normali intervalli QT/QTcF potevano o possono essere raggiunti solo con i farmaci
    • Trattamento in corso con altri farmaci che hanno dimostrato il prolungamento dell'intervallo QT/QTc e hanno questo rischio descritto nella sezione Avvertenze e precauzioni delle loro informazioni sulla prescrizione
  11. Pazienti con significative disabilità uditive e/o visive che possono influire sulla loro capacità di completare le procedure del test.
  12. Attuale trattamento con insulina
  13. Valori di Hgb A1C al di fuori del normale intervallo di riferimento allo Screening
  14. Trattamento attuale o passato con fattore di crescita simile all'insulina IGF-1
  15. Trattamento in corso o passato con l'ormone della crescita
  16. Iscrizione ad altra sperimentazione clinica nei 30 giorni precedenti lo Screening
  17. Precedentemente randomizzato in questo studio clinico
  18. Allergia alla fragola

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: NNZ-2566
Acido glicil-L-2-metilpropil-L-glutammico
Droga: NNZ-2566
Acido glicil-L-2-metilpropil-L-glutammico (NNZ-2566) fornito come polvere liofilizzata (2 g in flaconcini da 50 ml o 3 g in flaconi da 30 ml) per la ricostituzione con una soluzione aromatizzata alla fragola allo 0,5% v/v in acqua per preparazioni iniettabili.
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo (soluzione al gusto di fragola)
Soluzione al gusto di fragola e acqua
Droga: Placebo
Soluzione al gusto di fragola
Altri nomi:
  • Soluzione aromatizzata alla fragola 0,5% v/v in acqua per preparazioni iniettabili

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi
Lasso di tempo: Fino al giorno 56
L'incidenza di eventi avversi (AE), inclusi eventi avversi gravi (SAE), sarà valutata tra le due dosi di NNZ-2566 e il placebo. Incidenza di eventi avversi dal dosaggio randomizzato fino al giorno 56 dopo la randomizzazione. Incidenza di SAE dalla randomizzazione fino al giorno 56 dopo la randomizzazione.
Fino al giorno 56

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti fisiologici
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 56
I livelli sierici e le variazioni dell'ematologia standard e dei parametri chimici (inclusa la funzione tiroidea) saranno calcolati dal basale fino al giorno 56. La fundoscopia e le dimensioni delle tonsille saranno documentate al basale e ai giorni 14, 28, 42 e 56. La citometria a flusso verrà utilizzata per valutare lo stato di fosforilazione degli enzimi Akt e della chinasi extracellulare regolata dal segnale (ERK) nei linfociti periferici, su campioni di sangue ottenuti nei giorni 14, 28, 42 e 56. L'elettrocardiogramma (ECG) sarà valutato allo screening, giorni 14, 21, 28, 35, 42 e 56.
Basale fino al giorno 56
Comportamento
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 56
Gravità dei sintomi in base a Fragile X Symptom Rating Scale, Clinician Domain Specific Top Three Concerns-VAS, Aberrant Behavior Checklist (ABC), Vineland Adaptive Behavior Scale (VABS), Child and Adolescent Symptom Inventory-Anxiety Scale (CASI-16), Children's Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (CYBOCS-PDD), Expressive Language Sampling e Clinical Global Impression of Severity (CGI-S).
Basale fino al giorno 56
Misure di esito globale e funzionale
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 56

Risultato globale misurato dalla variazione dei punteggi nelle scale Clinical Global Impression - Severity and Improvement (CGI-S e -I) e dalla misura KiTap della cognizione dal basale, durante il trattamento e dopo il trattamento.

Esito globale e funzionale misurato dai cambiamenti nei punteggi della scala di valutazione dei sintomi dell'X fragile, delle prime tre preoccupazioni specifiche del dominio clinico-VAS, delle prime tre preoccupazioni del caregiver (correlate alla sindrome dell'X fragile del soggetto) valutate tramite una scala analogica visiva (VAS) , CASI-20, CYBOCS-PDD, Aberrant Behavior Checklist (ABC), Vineland Adaptive Behavior Scales (VABS) e Expressive Language Sampling saranno valutati durante il trattamento.
Basale fino al giorno 56

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Farmacocinetica
Lasso di tempo: Durante il trattamento
Le seguenti misure farmacocinetiche saranno calcolate dalle concentrazioni di NNZ-2566 nel sangue intero: Cmax (picco), Cmin (valle), C0-6 allo stato stazionario e area sotto la curva (AUC).
Durante il trattamento
Tracciamento oculare computerizzato
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 56
Le valutazioni di tracciamento oculare basate su computer verranno effettuate nei giorni 14, 28 e 42.
Basale fino al giorno 56

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Neuren Pharmaceuticals Limited

Investigatori

  • Investigatore principale: Elizabeth M Berry-Kravis, MD, Rush University Medical Center
  • Investigatore principale: Joseph Cubells, MD, PhD, Emory University
  • Investigatore principale: Nicole Tartaglia, MD, Children's Hospital Colorado
  • Investigatore principale: Jean Frazier, MD, University of Massachusetts, Worcester
  • Investigatore principale: Thomas Challman, MD, Autism & Developmental Medicine Institute Geisinger Health System
  • Investigatore principale: Kevin Sanders, MD, Vanderbilt University Medical Center
  • Investigatore principale: Diane Treadwell-Deering, MD, Baylor College of Medicine
  • Investigatore principale: Jeffrey Innis, MD, University of Michigan
  • Investigatore principale: Howard Needleman, MD, University of Nebraska
  • Investigatore principale: Randi Hagerman, MD, Uc Davis Mind Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2014

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 settembre 2015

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 ottobre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 luglio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 luglio 2013

Primo Inserito (STIMA)

10 luglio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

5 febbraio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 gennaio 2018

Ultimo verificato

1 gennaio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Neu-2566-FXS-001

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Sindrome dell'X fragile

Prove cliniche su NNZ-2566

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