En sikkerhedsundersøgelse af NNZ-2566 hos patienter med fragilt X-syndrom

Inklusionskriterier:

1. Fragilt X-syndrom med en molekylær genetisk bekræftelse af den fulde FMR1-mutation.

   • Resultater fra tidligere gennemførte test er acceptable med skriftlig dokumentation af de genetiske resultater.
   • Resultater fra PCR- eller Southern blot-tests er acceptable
   • Resultater fra cytogenetisk testning er ikke acceptable, men forsøgspersonen kan være berettiget, hvis molekylær genetisk testning gentages.

   • En fuld mutation med mosaicisme er tilladt, hvis:

     • Personen viser fuld fænotypisk profil af Fragilt X-syndrom
     • CGG-gentagelser >200 detekteres
     • Southern blot sejrer over PCR, hvis Southern blot viser >200 gentagelser, og PCR-resultater viser <200 gentagelser.

   • Følgende resultater ville ikke opfylde kriterierne:

     • Sletninger
     • Punktmutationer
     • Mosaicisme uden påvisning af >200 CGG-gentagelser eller fravær af fuld fænotypisk profil hos et individ med mosaicisme
2. Mænd i alderen 12-45 år
3. Forsøgspersoner med en Clinical Global Impression - Severity (CGI-S) score på 4 eller højere ved screening
4. Forsøgspersoner med en samlet score på 30 eller derover på Aberrant Behavior Checklist (ABC) ved screening.
5. Nuværende behandling med højst 3 psykofarmaka. Dette inkluderer medicin, der bruges til at behandle problemer med søvnbegyndelse og søvnkontinuitet. Melatonin ved søvnbesvær er tilladt og er undtaget fra antallet af psykotrope lægemidler. Tilsvarende er antiepileptiske lægemidler tilladt og betegnes ikke som "psykotropiske lægemidler", hvis de bruges til behandling af anfald. Brug af antiepileptika til andre indikationer såsom behandling af humørsygdomme tæller med i grænsen for tilladt medicin. Samtidig brug af omega-3 fedtsyrer er også tilladt og tæller ikke med i det tilladte antal samtidige psykotrope medicin. En komplet liste over tilladte samtidige psykotrope medicin kan findes i Appendiks A.

6. Samtidig medicinering til kroniske medicinske tilstande er tilladt. Eksempler på kroniske medicinske tilstande omfatter gastroøsofageal reflukssygdom (GERD) og astma. Der bør gøres alt for at holde doser og doseringsregimer af disse lægemidler stabile i de 4 uger forud for screening og i perioden mellem screening og påbegyndelse af undersøgelsesmedicinering.

   1. Tilladt psykotropisk samtidig medicin (undtagen antiepileptisk medicin - se nedenfor) skal være stabile, hvad angår dosis og doseringsregime, i mindst 4 uger før screening og skal forblive stabile i perioden mellem screening og påbegyndelse af undersøgelsesmedicinering .
   2. Antiepileptisk medicin skal have en stabil dosis og doseringsregime i 12 uger før screening og skal forblive stabil i perioden mellem screening og påbegyndelse af undersøgelsesmedicinering

7. Adfærdsbehandlinger ekskl. psykoterapi (se eksklusionskriterier) skal være stabile i 4 uger før screening og skal forblive stabile i perioden mellem screening og påbegyndelse af undersøgelsesmedicinering

   en. For hver deltager bør der gøres alt for at opretholde stabile regimer af tilladt samtidig medicin og tilladte adfærdsterapier fra tidspunktet for påbegyndelse af enkeltblindet studiemedicin til den sidste undersøgelsesvurdering.

8. Tilstrækkelige ekspressive sprogegenskaber til at fuldføre den ekspressive sprogprøveopgave.
9. Personer med en historie med anfald bør have et stabilt mønster af anfaldsaktivitet i de 3 måneder forud for screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling inden for de to uger forud for screening med monoamin (MAO)-hæmmere, lithium, minocyclin, acamprosat, racemisk baclofen, forsøgsmedicin med metabotropisk glutamatreceptor subtype 5 (mGluR5), d-cycloserin, oxytocin, carbetocin, tricykliske antidepressiva og bupropion.
2. Patienter, der planlægger at påbegynde psykoterapi, herunder kognitiv adfærdsterapi (CBT), i løbet af undersøgelsen, eller dem, der var påbegyndt psykoterapi, herunder CBT, inden for 6 uger før screening.
3. Anamnese med eller nuværende kardiovaskulær, nyre-, lever-, luftvejs- og/eller gastrointestinale sygdom, som kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelsesmedicinen, eller som kan interferere med fortolkningen af ​​sikkerheden/tolerabiliteten eller effekten af undersøgelsesmedicinen.
4. Anamnese med eller nuværende cerebrovaskulær sygdom eller klinisk signifikant hjernetraume.
5. Anamnese med eller aktuel klinisk signifikant endokrin lidelse, f.eks. hypo eller hyperthyroidisme eller diabetes.
6. Historie om eller nuværende malignitet.
7. Aktuel svær depressiv lidelse (patienter skal være fri for den seneste episode i 3 måneder før tilmelding).
8. Anamnese med en DSM-5-defineret stofbrugsforstyrrelse i de 3 måneder forud for screening.
9. Klinisk signifikante abnormiteter i sikkerhedslaboratorietests, vitale tegn eller EKG, målt ved screening.

10. QT/QTcF-ekskluderinger (enhver af følgende):

    • QTcF > 450 msek. Der skal tages tre EKG'er på screeningstidspunktet med 5 minutters mellemrum, og resultaterne skal beregnes som gennemsnit.
    • Historie om risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. hjertesvigt, klinisk signifikant hypokaliæmi eller hypomagnesæmi eller en familie med langt QT-syndrom).
    • Et serumkalium ved screening <3,0 mmol/L.
    • QT/QTcF forlængelse tidligere eller aktuelt kontrolleret med medicin, hvor normale QT/QTcF intervaller kunne eller kun kan opnås med medicin
    • Nuværende behandling med anden medicin, der har påvist QT/QTc-forlængelse og har denne risiko beskrevet i afsnittet Advarsler og forholdsregler i deres ordinationsoplysninger
11. Patienter med betydelige høre- og/eller synsnedsættelser, der kan påvirke deres evne til at gennemføre testprocedurerne.
12. Nuværende behandling med insulin
13. Hgb A1C-værdier uden for det normale referenceområde ved screening
14. Nuværende eller tidligere behandling med insulinlignende vækstfaktor IGF-1
15. Nuværende eller tidligere behandling med væksthormon
16. Tilmelding til et andet klinisk forsøg inden for 30 dage forud for screening
17. Tidligere randomiseret i dette kliniske forsøg
18. Allergi over for jordbær