Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En säkerhetsstudie av NNZ-2566 hos patienter med fragilt X-syndrom

31 januari 2018 uppdaterad av: Neuren Pharmaceuticals Limited

En fas II randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgruppsstudie med fasta doser av NNZ-2566 i Fragilt X-syndrom

Syftet med denna studie är att fastställa om NNZ-2566 är säker och väl tolererad vid behandling av Fragilt X-syndrom hos ungdomar och vuxna män.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fragilt X-syndrom är en genetiskt betingad neurologisk sjukdom där drabbade individer är intellektuellt handikappade i varierande grad och uppvisar en mängd associerade psykiatriska symtom. Kliniskt kännetecknas Fragilt X Syndrome av intellektuellt handikapp, hyperaktivitet och uppmärksamhetsproblem, autismspektrumsymtom, emotionell labilitet och epilepsi. Epilepsi som ses vid Fragilt X-syndrom är oftast närvarande i barndomen, men avtar sedan gradvis mot vuxen ålder. Fysiska egenskaper såsom framträdande öron och käke och hypertänbarhet av leder är ofta närvarande men är inte diagnostiska. Intellektuella handikapp är den vanligaste egenskapen som definierar fenotypen. Behandlingen av sjukdomen är symtomatisk - med fokus på hantering av symtom - och stödjande, vilket kräver ett tvärvetenskapligt tillvägagångssätt.

Denna studie kommer att undersöka säkerheten och tolerabiliteten av behandling med oral administrering av NNZ-2566 vid 35 mg/kg eller 70 mg/kg två gånger dagligen hos ungdomar eller vuxna män med Fragilt X-syndrom. Studien kommer också att undersöka mått på effekt under behandlingen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

72

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • UC Davis MIND Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Children's National Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30033
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68588
        • University of Nebraska
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Lewisburg, Pennsylvania, Förenta staterna, 17837
        • Autism & Developmental Medicine Institute Geisinger Health System
      • Media, Pennsylvania, Förenta staterna, 19063
        • Suburban Research Associates
    • South Carolina
      • Greenwood, South Carolina, Förenta staterna, 29646
        • Greenwood Genetic Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37235
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år till 45 år (VUXEN, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Fragilt X-syndrom med en molekylär genetisk bekräftelse på den fullständiga FMR1-mutationen.

    • Resultat från tidigare genomförda tester är acceptabla med skriftlig dokumentation av de genetiska resultaten.
    • Resultat från PCR- eller Southern blot-tester är acceptabla
    • Resultat från cytogenetiska tester är inte acceptabla men försökspersonen kan vara berättigad om molekylär genetisk testning görs om.

    • En fullständig mutation med mosaicism är tillåten om:

      • Försökspersonen uppvisar fullständig fenotypisk profil av Fragilt X-syndrom
      • CGG-upprepningar >200 detekteras
      • Southern blöt råder över PCR, om Southern blöt visar >200 upprepningar och PCR-resultat visar <200 upprepningar.

    • Följande resultat skulle inte uppfylla kriterierna:

      • Borttagningar
      • Punktmutationer
      • Mosaicism utan upptäckt av >200 CGG-repetitioner eller frånvaro av fullständig fenotypisk profil hos en individ med mosaicism
  2. Hanar, i åldern 12-45 år
  3. Försökspersoner med ett Clinical Global Impression - Severity (CGI-S) poäng på 4 eller högre vid screening
  4. Försökspersoner med en totalpoäng på 30 eller mer på checklistan för avvikande beteende (ABC) vid screening.
  5. Nuvarande behandling med högst 3 psykotropa läkemedel. Detta inkluderar mediciner som används för att behandla problem med sömnstart och sömnkontinuitet. Melatonin för svårigheter med sömnstart är tillåtet och är undantaget från antalet psykotropa läkemedel. På samma sätt är antiepileptiska läkemedel tillåtna och betecknas inte som "psykotropa läkemedel" om de används för behandling av anfall. Användning av antiepileptika för andra indikationer såsom behandling av humörstörningar räknas mot gränsen för tillåtna mediciner. Samtidig användning av omega-3-fettsyror är också tillåten och räknas inte till det tillåtna antalet samtidiga psykotropa läkemedel. En komplett lista över tillåtna samtidiga psykotropa läkemedel finns i bilaga A.

  6. Samtidig medicinering för kroniska medicinska tillstånd är tillåtna. Exempel på kroniska medicinska tillstånd inkluderar gastroesofageal refluxsjukdom (GERD) och astma. Alla ansträngningar bör göras för att hålla doserna och doseringsregimerna för dessa läkemedel stabila under de fyra veckorna före screening och under perioden mellan screening och påbörjande av studiemedicinering.

    1. Tillåtna samtidiga psykotropa läkemedel (förutom antiepileptiska läkemedel - se nedan) måste vara stabila, vad gäller dos och doseringsregim, i minst 4 veckor före screening och måste förbli stabila under perioden mellan screening och påbörjande av studiemedicinering .
    2. Antiepileptika måste ha en stabil dos och doseringsregim i 12 veckor före screening och måste förbli stabila under perioden mellan screening och påbörjande av studiemedicinering

  7. Beteendebehandlingar exklusive psykoterapi (se uteslutningskriterier) måste vara stabila i 4 veckor före screening och måste förbli stabila under perioden mellan screening och påbörjande av studiemedicinering

    a. För varje inskriven bör alla ansträngningar göras för att upprätthålla stabila regimer av tillåtna samtidiga mediciner och tillåtna beteendeterapier från tidpunkten för påbörjande av singelblinda studiemedicinering till den sista studiebedömningen.

  8. Tillräckliga uttrycksfulla språkmöjligheter för att slutföra uppgiften Expressive Language Sampling.
  9. Individer med en historia av anfall bör ha ett stabilt mönster av anfallsaktivitet under de tre månaderna före screening.

Exklusions kriterier:

  1. Behandling inom de två veckorna före screening med monoamin (MAO)-hämmare, litium, minocyklin, akamprosat, racemiskt baklofen, prövningsläkemedel för metabotropisk glutamatreceptor subtyp 5 (mGluR5), d-cykloserin, oxytocin, karbetocin, tricykliska antidepressiva medel och bupropion.
  2. Patienter som planerar att påbörja psykoterapi, inklusive kognitiv beteendeterapi (KBT), under studieperioden eller de som hade påbörjat psykoterapi, inklusive KBT, inom 6 veckor före screening.
  3. Historik med eller aktuell, kardiovaskulär, njur-, lever-, andnings- och/eller gastrointestinala sjukdomar, som kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studieläkemedlet, eller som kan störa tolkningen av säkerhet/tolerabilitet eller effekt av studiemedicinen.
  4. Historik av eller aktuell cerebrovaskulär sjukdom eller kliniskt signifikant hjärntrauma.
  5. Historik av, eller aktuell kliniskt signifikant endokrin störning, t.ex. hypo eller hypertyreos, eller diabetes.
  6. Historik av eller aktuell malignitet.
  7. Aktuell allvarlig depressiv sjukdom (patienter måste vara fria från den senaste episoden i 3 månader före inskrivning).
  8. Historik om en DSM-5-definierad substansmissbruksstörning under de tre månaderna före screening.
  9. Kliniskt signifikanta avvikelser i säkerhetslaboratorietester, vitala tecken eller EKG, mätt vid screening.

  10. QT/QTcF-uteslutningar (något av följande):

    • QTcF > 450 msek. Tre EKG ska tas vid tidpunkten för screening, med 5 minuters mellanrum från varandra, och resultaten ska beräknas i medeltal.
    • Historik om riskfaktorer för torsade de pointes (t.ex. hjärtsvikt, kliniskt signifikant hypokalemi eller hypomagnesemi, eller en familj med långt QT-syndrom).
    • Ett serumkalium vid screening <3,0 mmol/L.
    • QT/QTcF-förlängning tidigare eller för närvarande kontrollerad med medicinering, där normala QT/QTcF-intervall kan eller endast kan uppnås med medicinering
    • Aktuell behandling med andra läkemedel som har visat QT/QTc-förlängning och som har denna risk beskriven i avsnittet Varningar och försiktighetsåtgärder i deras förskrivningsinformation
  11. Patienter med betydande hörsel- och/eller synnedsättningar som kan påverka deras förmåga att genomföra testprocedurerna.
  12. Nuvarande behandling med insulin
  13. Hgb A1C-värden utanför det normala referensintervallet vid screening
  14. Nuvarande eller tidigare behandling med insulinliknande tillväxtfaktor IGF-1
  15. Pågående eller tidigare behandling med tillväxthormon
  16. Inskrivning i en annan klinisk prövning inom 30 dagar före screening
  17. Tidigare randomiserat i denna kliniska prövning
  18. Allergi mot jordgubbar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: FYRDUBBLA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: NNZ-2566
Glycyl-L-2-metylpropyl-L-glutaminsyra
Läkemedel: NNZ-2566
Glycyl-L-2-Methylpropyl-L-Glutaminsyra (NNZ-2566) tillhandahålls som ett lyofiliserat pulver (2g i 50 ml flaskor eller 3g i 30 ml flaskor) för beredning med jordgubbssmaksatt lösning 0,5% v/v i vatten för injektion.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (lösning med jordgubbssmak)
Lösning med jordgubbssmak och vatten
Läkemedel: Placebo
Lösning med jordgubbssmak
Andra namn:
  • Lösning med jordgubbssmak 0,5 % v/v i vatten för injektion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biverkningar
Tidsram: Fram till dag 56
Incidensen av biverkningar (AE), inklusive allvarliga biverkningar (SAE), kommer att utvärderas mellan de två NNZ-2566-doserna och placebo. Förekomst av biverkningar från randomiserad dosering till dag 56 efter randomisering. Förekomst av SAE från randomisering till dag 56 efter randomisering.
Fram till dag 56

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fysiologiska förändringar
Tidsram: Baslinje fram till dag 56
Serumnivåer och förändringar av standardhematologi och kemiparametrar (inklusive sköldkörtelfunktion) kommer att beräknas från baslinjen till dag 56. Fundoskopi och tonsillstorlek kommer att dokumenteras vid Baseline och dag 14, 28, 42 och 56. Flödescytometri kommer att användas för att bedöma fosforyleringsstatusen för enzymerna Akt och extracellulärt signalreglerat kinas (ERK) i perifera lymfocyter, på blodprover erhållna dag 14, 28, 42 och 56. Elektrokardiogram (EKG) kommer att bedömas vid screening, dag 14, 21, 28, 35, 42 och 56.
Baslinje fram till dag 56
Beteende
Tidsram: Baslinje fram till dag 56
Symtomets svårighetsgrad enligt Fragile X Symptom Rating Scale, Clinician Domain Specific Top Three Concerns-VAS, Aberrant Behavior Checklist (ABC), Vineland Adaptive Behavior Scale (VABS), Child and Adolescent Symptom Inventory-Anxiety Scale (CASI-16), Children's Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (CYBOCS-PDD), Expressive Language Sampling och Clinical Global Impression of Severity (CGI-S).
Baslinje fram till dag 56
Globala och funktionella resultatmått
Tidsram: Baslinje fram till dag 56

Globalt utfall mätt av förändringen i poäng i skalorna Clinical Global Impression - Severity and Improvement (CGI-S och -I) och KiTap-måttet på kognition från baslinjen, under behandling och efter behandling.

Globalt och funktionellt utfall mätt genom förändringar i poäng i Fragil X Symptom Rating Scale, Clinician Domain Specific Top Three Concerns-VAS, Caregiver Top Three Concerns (relaterade till patientens Fragile X-syndrom) bedömd via en Visual Analogue Scale (VAS) , CASI-20, CYBOCS-PDD, Checklista för avvikande beteende (ABC), Vineland Adaptive Behavior Scales (VABS) och Expressive Language Sampling kommer att bedömas under behandlingen.
Baslinje fram till dag 56

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetik
Tidsram: Under behandlingen
Följande farmakokinetiska mått kommer att beräknas från NNZ-2566-koncentrationer i helblod: Cmax (Peak), Cmin (dala), C0-6 vid steady state och area under the curve (AUC).
Under behandlingen
Datoriserad eye-tracking
Tidsram: Baslinje fram till dag 56
Datorbaserade ögonspårningsbedömningar kommer att göras dag 14, 28 och 42.
Baslinje fram till dag 56

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Neuren Pharmaceuticals Limited

Utredare

  • Huvudutredare: Elizabeth M Berry-Kravis, MD, Rush University Medical Center
  • Huvudutredare: Joseph Cubells, MD, PhD, Emory University
  • Huvudutredare: Nicole Tartaglia, MD, Children's Hospital Colorado
  • Huvudutredare: Jean Frazier, MD, University of Massachusetts, Worcester
  • Huvudutredare: Thomas Challman, MD, Autism & Developmental Medicine Institute Geisinger Health System
  • Huvudutredare: Kevin Sanders, MD, Vanderbilt University Medical Center
  • Huvudutredare: Diane Treadwell-Deering, MD, Baylor College of Medicine
  • Huvudutredare: Jeffrey Innis, MD, University of Michigan
  • Huvudutredare: Howard Needleman, MD, University of Nebraska
  • Huvudutredare: Randi Hagerman, MD, UC Davis MIND Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2014

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 september 2015

Avslutad studie (FAKTISK)

1 oktober 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 juli 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 juli 2013

Första postat (UPPSKATTA)

10 juli 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

5 februari 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 januari 2018

Senast verifierad

1 januari 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Neu-2566-FXS-001

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera