Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

NNZ-2566:n turvallisuustutkimus potilailla, joilla on Fragile X -oireyhtymä

keskiviikko 31. tammikuuta 2018 päivittänyt: Neuren Pharmaceuticals Limited

Vaiheen II satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkainen ryhmä, kiinteän annoksen tutkimus NNZ-2566:sta Fragile X -oireyhtymässä

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, onko NNZ-2566 turvallinen ja hyvin siedetty Fragile X -oireyhtymän hoidossa nuorilla ja aikuisilla miehillä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Fragile X -oireyhtymä on geneettisesti määräytyvä neurologinen häiriö, jossa sairastuneet yksilöt ovat eriasteisia älyllisesti vammaisia ​​ja joilla on erilaisia ​​siihen liittyviä psykiatrisia oireita. Kliinisesti Fragile X -oireyhtymälle on tyypillistä älyllinen vamma, yliaktiivisuus ja tarkkaavaisuusongelmat, autismikirjon oireet, emotionaalinen labilisuus ja epilepsia. Fragile X -oireyhtymässä havaittu epilepsia esiintyy yleisimmin lapsuudessa, mutta etenee sitten vähitellen aikuisikään. Fyysisiä piirteitä, kuten näkyvät korvat ja leuat sekä nivelten liiallinen venyvyys, esiintyy usein, mutta ne eivät ole diagnostisia. Älyllinen vamma on yleisin fenotyypin määrittelevä piirre. Häiriön hoito on oireenmukaista - keskittyen oireiden hallintaan - ja tukevaa, joka vaatii monialaista lähestymistapaa.

Tämä tutkimus tutkii hoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä, kun NNZ-2566:ta annetaan suun kautta annoksella 35 mg/kg tai 70 mg/kg kahdesti vuorokaudessa nuorilla tai aikuisilla miehillä, joilla on Fragile X -oireyhtymä. Tutkimuksessa tarkastellaan myös tehokkuutta hoidon aikana.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

72

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
        • UC Davis MIND Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
        • Children's National Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30033
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • University of Michigan
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68588
        • University of Nebraska
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Lewisburg, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17837
        • Autism & Developmental Medicine Institute Geisinger Health System
      • Media, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19063
        • Suburban Research Associates
    • South Carolina
      • Greenwood, South Carolina, Yhdysvallat, 29646
        • Greenwood Genetic Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37235
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

12 vuotta - 45 vuotta (AIKUINEN, LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Fragile X -oireyhtymä, jossa on molekyyligeneettinen vahvistus täydellisestä FMR1-mutaatiosta.

    • Aiemmin suoritettujen testien tulokset hyväksytään geneettisten tulosten kirjallisen dokumentoinnin kanssa.
    • PCR- tai Southern blot -testien tulokset ovat hyväksyttäviä
    • Sytogeneettisen testauksen tulokset eivät ole hyväksyttäviä, mutta tutkittava voi olla kelvollinen, jos molekyyligeneettinen testaus tehdään uudelleen.

    • Täysi mutaatio mosaiikilla on sallittu, jos:

      • Koehenkilöllä on Fragile X -oireyhtymän täydellinen fenotyyppinen profiili
      • CGG Repeats >200 havaitaan
      • Southern blot voittaa PCR:n, jos Southern blot näyttää >200 toistoa ja PCR-tulokset osoittavat <200 toistoa.

    • Seuraavat tulokset eivät täytä kriteerejä:

      • Poistot
      • Pistemutaatiot
      • Mosaiikki ilman yli 200 CGG-toiston havaitsemista tai täydellisen fenotyyppisen profiilin puuttuminen mosaiikkia sairastavalla yksilöllä
  2. Miehet, 12-45 v
  3. Koehenkilöt, joiden kliininen globaali vaikutelma – vakavuusaste (CGI-S) on 4 tai suurempi seulonnassa
  4. Koehenkilöt, joiden kokonaispistemäärä on 30 tai enemmän poikkeavan käyttäytymisen tarkistuslistalla (ABC) seulonnassa.
  5. Nykyinen hoito enintään kolmella psykotrooppisella lääkkeellä. Tämä sisältää lääkkeet, joita käytetään unen alkamiseen ja unen jatkuvuuteen liittyvien ongelmien hoitoon. Melatoniini nukahtamisvaikeuksiin on sallittua, ja se ei kuulu psykotrooppisten lääkkeiden määrään. Samoin epilepsialääkkeet ovat sallittuja, eikä niitä pidetä "psykotrooppisina lääkkeinä", jos niitä käytetään kohtausten hoitoon. Epilepsialääkkeiden käyttö muihin indikaatioihin, kuten mielialahäiriöiden hoitoon, lasketaan sallittujen lääkkeiden rajaan. Omega-3-rasvahappojen samanaikainen käyttö on myös sallittua, eikä sitä lasketa mukaan samanaikaisesti käytettävien psykotrooppisten lääkkeiden sallittuun määrään. Täydellinen luettelo sallituista samanaikaisista psykotrooppisista lääkkeistä on liitteessä A.

  6. Samanaikaiset lääkkeet kroonisten sairauksien hoitoon ovat sallittuja. Esimerkkejä kroonisista sairauksista ovat gastroesofageaalinen refluksitauti (GERD) ja astma. Näiden lääkkeiden annokset ja annosteluohjelmat on pyrittävä pitämään vakaina seulontaa edeltävien 4 viikon aikana sekä seulonnan ja tutkimuslääkityksen aloittamisen välisenä aikana.

    1. Sallittujen samanaikaisten psykotrooppisten lääkkeiden (lukuun ottamatta epilepsialääkkeitä - katso alla) tulee olla stabiileja annoksen ja annosteluohjelman suhteen vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa ja niiden on pysyttävä vakaina seulonnan ja tutkimuslääkityksen aloittamisen välisenä aikana .
    2. Epilepsialääkkeiden on oltava vakaalla annoksella ja annosteluohjelmalla 12 viikkoa ennen seulontaa ja niiden on pysyttävä vakaina seulonnan ja tutkimuslääkityksen aloittamisen välisen ajan

  7. Käyttäytymishoitojen, lukuun ottamatta psykoterapiaa (katso poissulkemiskriteerit), on oltava stabiileja 4 viikkoa ennen seulontaa ja niiden on pysyttävä vakaina seulonnan ja tutkimuslääkityksen aloittamisen välisenä aikana

    a. Jokaisen rekisteröidyn osalta tulee tehdä kaikkensa ylläpitääkseen vakaat hoito-ohjelmat sallittuja samanaikaisia ​​lääkkeitä ja sallittuja käyttäytymishoitoja yksittäissokkotutkimuksen lääkityksen aloittamisesta viimeiseen tutkimusarviointiin asti.

  8. Riittävät ilmaisuvoimaiset kieliominaisuudet Expressive Language Sampling Task -tehtävän suorittamiseen.
  9. Henkilöillä, joilla on ollut kohtauksia, tulisi olla vakaa kohtausten aktiivisuus seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Hoito kahden viikon aikana ennen seulontaa monoamiinin (MAO) estäjillä, litiumilla, minosykliinillä, akamprosaatilla, raseemisella baklofeenilla, tutkittavalla metabotrooppisen glutamaattireseptorin alatyypin 5 (mGluR5) lääkkeillä, d-sykloseriinilla, oksitosiinilla, karbetosiinilla, trisyklisillä masennuslääkkeillä ja bupropionilla.
  2. Potilaat, jotka suunnittelevat aloittavansa psykoterapian, mukaan lukien kognitiivisen käyttäytymisterapian (CBT), tutkimuksen aikana tai ne, jotka olivat aloittaneet psykoterapian, mukaan lukien CBT, 6 viikon sisällä ennen seulontaa.
  3. Aiempi tai nykyinen sydän- ja verisuoni-, munuais-, maksa-, hengitystie- ja/tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tai joka voi häiritä turvallisuuden/siedettävyyden tai tehon tulkintaa tutkimuslääkkeestä.
  4. Aiempi tai nykyinen aivoverisuonisairaus tai kliinisesti merkittävä aivovamma.
  5. Aiempi tai nykyinen kliinisesti merkittävä hormonitoimintahäiriö, esim. hypo- tai hypertyreoosi tai diabetes.
  6. Aiempi tai nykyinen pahanlaatuisuus.
  7. Nykyinen vakava masennushäiriö (potilaiden on oltava poissa viimeisimmästä jaksosta 3 kuukautta ennen ilmoittautumista).
  8. DSM-5-määritelmän päihdehäiriön historia 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
  9. Kliinisesti merkittävät poikkeamat turvallisuuslaboratoriotutkimuksissa, elintoimintojen tai EKG:ssä, seulonnassa mitattuna.

  10. QT/QTcF-poikkeukset (jokin seuraavista):

    • QTcF > 450 ms. Seulonnan yhteydessä tulee ottaa kolme EKG:tä 5 minuutin välein, ja tuloksista tulee laskea keskiarvo.
    • Torsade de pointesin riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävä hypokalemia tai hypomagnesemia tai pitkä QT-oireyhtymä).
    • Seerumin kalium seulonnassa <3,0 mmol/l.
    • QT/QTcF-ajan piteneminen aiemmin tai tällä hetkellä lääkkeillä hallinnassa, jolloin normaalit QT/QTcF-välit voidaan saavuttaa tai voidaan saavuttaa vain lääkkeillä
    • Nykyinen hoito muilla lääkkeillä, jotka ovat osoittaneet QT/QTc-ajan pidentymistä ja joilla tämä riski on kuvattu lääkemääräystietojen Varoitukset ja varotoimet -osiossa
  11. Potilaat, joilla on merkittäviä kuulo- ja/tai näkövammoja, jotka voivat vaikuttaa heidän kykyynsä suorittaa testitoimenpiteet.
  12. Nykyinen hoito insuliinilla
  13. Hgb A1C -arvot normaalin vertailualueen ulkopuolella seulonnassa
  14. Nykyinen tai aikaisempi hoito insuliinin kaltaisella kasvutekijällä IGF-1
  15. Nykyinen tai aikaisempi hoito kasvuhormonilla
  16. Ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen seulontaa edeltäneiden 30 päivän aikana
  17. Aikaisemmin satunnaistettu tässä kliinisessä tutkimuksessa
  18. Allergia mansikkalle

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: NELINKERTAISTAA

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: NNZ-2566
Glysyyli-L-2-metyylipropyyli-L-glutamiinihappo
Lääke: NNZ-2566
Glysyyli-L-2-metyylipropyyli-L-glutamiinihappo (NNZ-2566) toimitetaan lyofilisoituna jauheena (2 g 50 ml:n injektiopulloissa tai 3 g 30 ml:n pulloissa) liuotettaviksi mansikkamakuisella 0,5 % tilavuus/tilavuus-liuoksella injektiovedessä.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (mansikanmakuinen liuos)
Mansikanmakuinen liuos ja vesi
Lääke: Plasebo
Mansikan makuinen liuos
Muut nimet:
  • Mansikkamakuinen liuos 0,5 % v/v injektionesteisiin käytettävässä vedessä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: Päivään 56 asti
Haittavaikutusten (AE) ilmaantuvuus, mukaan lukien vakavat haittatapahtumat (SAE), arvioidaan kahden NNZ-2566-annoksen ja lumelääkkeen välillä. AE-tapahtumien ilmaantuvuus satunnaistetusta annostelusta 56. päivään satunnaistamisen jälkeen. SAE-tapausten ilmaantuvuus satunnaistamisesta päivään 56 satunnaistamisen jälkeen.
Päivään 56 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Fysiologiset muutokset
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 56 asti
Seerumin tasot ja muutokset standardihematologisissa ja kemiallisissa parametreissa (mukaan lukien kilpirauhasen toiminta) lasketaan lähtötasosta päivään 56. Fundoskooppi ja risojen koko dokumentoidaan lähtötilanteessa ja päivinä 14, 28, 42 ja 56. Virtaussytometriaa käytetään entsyymien Akt ja ekstrasellulaarisen signaalin säätelemän kinaasin (ERK) fosforylaatiotilan arvioimiseen perifeerisissä lymfosyyteissä päivinä 14, 28, 42 ja 56 otetuista verinäytteistä. Elektrokardiogrammi (EKG) arvioidaan seulonnassa päivinä 14, 21, 28, 35, 42 ja 56.
Lähtötilanne päivään 56 asti
Käyttäytyminen
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 56 asti
Oireiden vakavuus Fragile X -oireiden arviointiasteikon mukaan, lääkärin toimialuekohtaiset kolme tärkeintä huolenaihetta - VAS, poikkeavaa käyttäytymisen tarkistuslista (ABC), Vinelandin mukautuvan käyttäytymisen asteikko (VABS), lasten ja nuorten oireiden kartoitus - ahdistusasteikko (CASI-16) Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (CYBOCS-PDD), Expressive Language Sampling ja Clinical Global Impression of Severity (CGI-S).
Lähtötilanne päivään 56 asti
Globaalit ja toiminnalliset tulosmittaukset
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 56 asti

Maailmanlaajuinen tulos mitattuna Clinical Global Impression - Severity and Improvement -asteikkojen (CGI-S ja -I) ja kognition KiTap-mitan muutoksella lähtötasosta, hoidon aikana ja hoidon jälkeen.

Globaali ja toiminnallinen tulos mitattuna pisteytyksen muutoksilla Fragile X Symptom Rating Scale -asteikolla, kliinikon toimialuekohtaiset kolme suurinta huolenaihetta - VAS, hoitajan kolme tärkeintä huolta (liittyvät kohteen Fragile X -oireyhtymään) visuaalisella analogisella asteikolla (VAS) arvioituna , CASI-20, CYBOCS-PDD, Aberrant Behavior Checklist (ABC), Vineland Adaptive Behavior Scales (VABS) ja Expressive Language Sampling arvioidaan hoidon aikana.
Lähtötilanne päivään 56 asti

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Farmakokinetiikka
Aikaikkuna: Hoidon aikana
Seuraavat farmakokineettiset mitat lasketaan NNZ-2566-pitoisuuksista kokoveressä: Cmax (huippu), Cmin (alhainen), C0-6 vakaassa tilassa ja käyrän alla oleva pinta-ala (AUC).
Hoidon aikana
Tietokoneistettu katseenseuranta
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 56 asti
Tietokonepohjaiset katseenseurantaarvioinnit tehdään päivinä 14, 28 ja 42.
Lähtötilanne päivään 56 asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Neuren Pharmaceuticals Limited

Tutkijat

  • Päätutkija: Elizabeth M Berry-Kravis, MD, Rush University Medical Center
  • Päätutkija: Joseph Cubells, MD, PhD, Emory University
  • Päätutkija: Nicole Tartaglia, MD, Children's Hospital Colorado
  • Päätutkija: Jean Frazier, MD, University of Massachusetts, Worcester
  • Päätutkija: Thomas Challman, MD, Autism & Developmental Medicine Institute Geisinger Health System
  • Päätutkija: Kevin Sanders, MD, Vanderbilt University Medical Center
  • Päätutkija: Diane Treadwell-Deering, MD, Baylor College of Medicine
  • Päätutkija: Jeffrey Innis, MD, University of Michigan
  • Päätutkija: Howard Needleman, MD, University of Nebraska
  • Päätutkija: Randi Hagerman, MD, UC Davis MIND Institute

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. tammikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 1. syyskuuta 2015

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 1. lokakuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 3. heinäkuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 3. heinäkuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 10. heinäkuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Maanantai 5. helmikuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 31. tammikuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Neu-2566-FXS-001

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Fragile X -syndrooma

Kliiniset tutkimukset NNZ-2566

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Hong Kong

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa