Az NNZ-2566 biztonsági vizsgálata törékeny X szindrómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Fragile X szindróma a teljes FMR1 mutáció molekuláris genetikai megerősítésével.

   • A korábban elvégzett vizsgálatok eredményei a genetikai eredmények írásos dokumentálásával elfogadhatók.
   • A PCR vagy Southern blot tesztek eredményei elfogadhatók
   • A citogenetikai vizsgálatok eredményei nem elfogadhatók, de az alany alkalmas lehet, ha újra elvégzik a molekuláris genetikai vizsgálatot.

   • A mozaicizmussal járó teljes mutáció megengedett, ha:

     • Az alany a Fragile X szindróma teljes fenotípusos profilját mutatja
     • A rendszer 200 feletti CGG ismétlést észlel
     • A Southern blot érvényesül a PCR-rel szemben, ha a Southern blot több mint 200 ismétlést mutat, és a PCR eredmények <200 ismétlést mutatnak.

   • A következő eredmények nem felelnek meg a kritériumoknak:

     • Törlések
     • Pontmutációk
     • Mozaicizmus több mint 200 CGG ismétlődés vagy teljes fenotípusos profil hiánya nélkül mozaikos egyedben
2. Férfiak, 12-45 év
3. Alanyok, akiknek a klinikai globális benyomás - súlyossági (CGI-S) pontszáma 4 vagy nagyobb a szűréskor
4. Alanyok, akiknek a szűréskor az Aberrant Behavior Checklist (ABC) összpontszáma legalább 30.
5. Jelenlegi kezelés legfeljebb 3 pszichotróp gyógyszerrel. Ez magában foglalja az alvás kezdetével és az alvás folytonosságával kapcsolatos problémák kezelésére használt gyógyszereket. A melatonin az alvászavarok esetén megengedett, és kivételt képez a pszichotróp gyógyszerek számából. Hasonlóképpen, az epilepszia elleni gyógyszerek is megengedettek, és nem nevezik őket "pszichotróp gyógyszernek", ha görcsrohamok kezelésére használják őket. Az epilepszia elleni szerek egyéb indikációkra, például hangulati zavarok kezelésére történő alkalmazása beleszámít az engedélyezett gyógyszerek határába. Az omega-3 zsírsavak egyidejű alkalmazása szintén megengedett, és nem számít bele az egyidejűleg alkalmazott pszichotróp gyógyszerek megengedett számába. Az egyidejűleg engedélyezett pszichotróp gyógyszerek teljes listája az A. függelékben található.

6. Krónikus betegségek esetén egyidejűleg gyógyszeres kezelés is megengedett. A krónikus betegségek példái közé tartozik a gastrooesophagealis reflux betegség (GERD) és az asztma. Mindent meg kell tenni annak érdekében, hogy ezen gyógyszerek adagja és adagolási rendje stabil maradjon a szűrést megelőző 4 hétben, valamint a szűrés és a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése közötti időszakban.

   1. Az egyidejűleg engedélyezett pszichotróp gyógyszereknek (az epilepszia elleni gyógyszerek kivételével – lásd alább) az adagot és az adagolási rendet tekintve stabilnak kell lenniük legalább 4 héttel a szűrés előtt, és stabilnak kell maradniuk a szűrés és a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése közötti időszakban. .
   2. Az epilepszia elleni gyógyszereknek a szűrés előtt 12 hétig stabil dózisban és adagolási rendben kell lenniük, és stabilnak kell maradniuk a szűrés és a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése közötti időszakban.

7. A pszichoterápiát nem tartalmazó viselkedési kezeléseknek (lásd a kizárási kritériumokat) stabilnak kell lenniük a szűrést megelőző 4 hétig, és stabilnak kell maradniuk a szűrés és a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése közötti időszakban.

   a. Minden egyes jelentkező esetében minden erőfeszítést meg kell tenni annak érdekében, hogy az egyszeri vak vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdésének időpontjától az utolsó vizsgálati értékelésig az engedélyezett egyidejű gyógyszerek és a megengedett viselkedési terápiák stabil rendjét fenntartsák.

8. Elegendő kifejező nyelvi képesség a kifejező nyelvi mintavételi feladat elvégzéséhez.
9. Azoknál az egyéneknél, akiknek kórtörténetében görcsrohamok szerepeltek, a szűrést megelőző 3 hónapban stabil rohamaktivitási mintázatot kell mutatniuk.

Kizárási kritériumok:

1. Kezelés a szűrést megelőző két héten belül monoamin (MAO) gátlókkal, lítiummal, minociklinnel, acamprosáttal, racém baklofénnel, vizsgált metabotrop glutamát receptor 5-ös altípusú (mGluR5) gyógyszerekkel, d-cikloszerinnel, oxitocinnal, karbetocinnal, triciklusos antidepresszánsokkal és bupropionnal.
2. Azok a betegek, akik a vizsgálat időtartama alatt pszichoterápiát, beleértve a kognitív viselkedésterápiát (CBT) is elkezdik, vagy azok, akik a szűrést megelőző 6 héten belül megkezdték a pszichoterápiát, beleértve a CBT-t is.
3. Korábbi vagy jelenlegi szív- és érrendszeri, vese-, máj-, légúti és/vagy gyomor-bélrendszeri betegség, amely megzavarhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, vagy zavarhatja a biztonságosság/tolerálhatóság vagy a hatásosság értelmezését a vizsgálati gyógyszerről.
4. A kórtörténetben vagy jelenlegi cerebrovaszkuláris betegség vagy klinikailag jelentős agyi trauma.
5. A kórtörténetben vagy a jelenlegi klinikailag jelentős endokrin rendellenességben, pl. hypo vagy hyperthyreosis, vagy cukorbetegség.
6. Előzményben vagy jelenlegi rosszindulatú daganatban.
7. Jelenlegi súlyos depressziós rendellenesség (a betegeknek a felvétel előtt 3 hónapig mentesnek kell lenniük a legutóbbi epizódtól).
8. DSM-5 által meghatározott szerhasználati zavar a szűrést megelőző 3 hónapban.
9. Klinikailag jelentős eltérések a biztonsági laboratóriumi vizsgálatokban, az életjelekben vagy az EKG-ban, a szűréskor mérve.

10. QT/QTcF kizárások (a következők bármelyike):

    • QTcF > 450 msec. A szűréskor három EKG-t kell készíteni, egymástól 5 percre, és az eredményeket átlagolni kell.
    • A torsade de pointes kockázati tényezői (pl. szívelégtelenség, klinikailag szignifikáns hypokalaemia vagy hypomagnesemia, vagy a hosszú QT-szindróma családja).
    • A szérum kálium a szűréskor <3,0 mmol/l.
    • Korábban vagy jelenleg gyógyszeres kezeléssel kontrollált QT/QTcF megnyúlás, amelyben a normális QT/QTcF intervallumokat csak gyógyszeres kezeléssel lehetett vagy lehet elérni
    • Jelenlegi kezelés más gyógyszerekkel, amelyek QT/QTc-megnyúlást mutattak, és amelyeknél ez a kockázat szerepel a Felírási Tájékoztatás Figyelmeztetések és óvintézkedések részében.
11. Jelentős hallás- és/vagy látássérült betegek, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati eljárások elvégzésének képességét.
12. Jelenlegi inzulinkezelés
13. Hgb A1C értékek a normál referencia tartományon kívül esnek a szűréskor
14. Jelenlegi vagy korábbi kezelés inzulinszerű IGF-1 növekedési faktorral
15. Jelenlegi vagy korábbi növekedési hormon kezelés
16. Beiratkozás egy másik klinikai vizsgálatba a szűrést megelőző 30 napon belül
17. Korábban ebben a klinikai vizsgálatban randomizálták
18. Allergia az eperre