Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een veiligheidsstudie van NNZ-2566 bij patiënten met het Fragile X-syndroom

31 januari 2018 bijgewerkt door: Neuren Pharmaceuticals Limited

Een fase II gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle groep, vaste-dosisstudie van NNZ-2566 bij het Fragile X-syndroom

Het doel van deze studie is om te bepalen of NNZ-2566 veilig is en goed wordt verdragen bij de behandeling van het Fragiele X-syndroom bij adolescente en volwassen mannen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het Fragiele X-syndroom is een genetisch bepaalde neurologische aandoening waarbij getroffen personen in verschillende mate verstandelijk gehandicapt zijn en een verscheidenheid aan geassocieerde psychiatrische symptomen vertonen. Klinisch wordt het Fragiele X-syndroom gekenmerkt door een verstandelijke handicap, hyperactiviteit en aandachtsproblemen, autismespectrumsymptomen, emotionele labiliteit en epilepsie. De epilepsie die wordt waargenomen bij het Fragiele X-syndroom is meestal aanwezig in de kindertijd, maar verdwijnt geleidelijk naar volwassenheid. Fysieke kenmerken zoals prominente oren en kaak, en hyperextensie van gewrichten zijn vaak aanwezig, maar zijn niet diagnostisch. Intellectuele handicap is het meest voorkomende kenmerk dat het fenotype definieert. De behandeling van de aandoening is symptomatisch - gericht op het beheersen van symptomen - en ondersteunend, en vereist een multidisciplinaire aanpak.

Deze studie zal de veiligheid en verdraagbaarheid onderzoeken van behandeling met orale toediening van NNZ-2566 bij 35 mg/kg of 70 mg/kg tweemaal daags bij adolescente of volwassen mannen met het Fragiele X-syndroom. De studie zal ook maatregelen van werkzaamheid tijdens de behandeling onderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

72

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • UC Davis MIND Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Children's National Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30033
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68588
        • University of Nebraska
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Lewisburg, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17837
        • Autism & Developmental Medicine Institute Geisinger Health System
      • Media, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19063
        • Suburban Research Associates
    • South Carolina
      • Greenwood, South Carolina, Verenigde Staten, 29646
        • Greenwood Genetic Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37235
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar tot 45 jaar (VOLWASSEN, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Fragiele X-syndroom met een moleculair genetische bevestiging van de volledige FMR1-mutatie.

    • Resultaten van eerder voltooide tests zijn acceptabel met schriftelijke documentatie van de genetische resultaten.
    • Resultaten van PCR- of Southern-blottesten zijn acceptabel
    • Resultaten van cytogenetische tests zijn niet acceptabel, maar de proefpersoon kan in aanmerking komen als de moleculaire genetische tests opnieuw worden uitgevoerd.

    • Een volledige mutatie met mosaïcisme is toegestaan ​​als:

      • Proefpersoon vertoont het volledige fenotypische profiel van het Fragile X-syndroom
      • CGG-herhalingen >200 worden gedetecteerd
      • Southern-blot prevaleert boven PCR, als Southern-blot >200 herhalingen laat zien en PCR-resultaten <200 herhalingen laten zien.

    • De volgende resultaten zouden niet aan de criteria voldoen:

      • Verwijderingen
      • Punt mutaties
      • Mozaïcisme zonder detectie van >200 CGG-herhalingen of afwezigheid van volledig fenotypisch profiel bij een persoon met mozaïcisme
  2. Mannen, leeftijd 12-45 jaar
  3. Proefpersonen met een Clinical Global Impression - Severity (CGI-S)-score van 4 of hoger bij screening
  4. Proefpersonen met een totaalscore van 30 of hoger op de Afwijkende Gedragschecklist (ABC) bij Screening.
  5. Huidige behandeling met niet meer dan 3 psychotrope medicijnen. Dit omvat medicijnen die worden gebruikt om problemen met het inslapen en slaapcontinuïteit te behandelen. Melatonine voor problemen met het inslapen is toegestaan ​​en is uitgezonderd van de telling van psychotrope medicijnen. Evenzo zijn anti-epileptische medicijnen toegestaan ​​en worden ze niet aangeduid als "psychotrope medicijnen" als ze worden gebruikt voor de behandeling van aanvallen. Gebruik van anti-epileptica voor andere indicaties, zoals de behandeling van stemmingsstoornissen, telt mee voor de limiet van toegestane medicijnen. Gelijktijdig gebruik van omega-3-vetzuren is ook toegestaan ​​en telt niet mee voor het toegestane aantal gelijktijdige psychotrope medicatie. Een volledige lijst van toegestane gelijktijdige psychofarmaca is te vinden in bijlage A.

  6. Gelijktijdige medicatie voor chronische medische aandoeningen is toegestaan. Voorbeelden van chronische medische aandoeningen zijn gastro-oesofageale refluxziekte (GERD) en astma. Alles moet in het werk worden gesteld om de dosering en doseringsregimes van deze medicijnen stabiel te houden in de 4 weken voorafgaand aan de screening en gedurende de periode tussen de screening en de start van de studiemedicatie.

    1. Toegestane gelijktijdige psychotrope medicatie (behalve anti-epileptica - zie hieronder) moet stabiel zijn, wat betreft dosis en doseringsregime, gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening en moet stabiel blijven gedurende de periode tussen de screening en de start van de studiemedicatie .
    2. Anti-epileptica moeten gedurende 12 weken voorafgaand aan de screening in een stabiele dosis en doseringsregime zijn en moeten stabiel blijven gedurende de periode tussen de screening en het begin van de studiemedicatie

  7. Gedragsbehandelingen exclusief psychotherapie (zie uitsluitingscriteria) dienen 4 weken voorafgaand aan Screening stabiel te zijn en dienen stabiel te blijven in de periode tussen Screening en aanvang studiemedicatie

    A. Voor elke ingeschrevene moet alles in het werk worden gesteld om stabiele regimes van toegestane gelijktijdige medicatie en toegestane gedragstherapieën te handhaven vanaf het moment van aanvang van enkelblinde studiemedicatie tot de laatste studiebeoordeling.

  8. Voldoende expressieve taalvaardigheden om de Expressive Language Sampling Task te voltooien.
  9. Personen met een voorgeschiedenis van toevallen moeten een stabiel patroon van toevallenactiviteit hebben in de 3 maanden voorafgaand aan de screening.

Uitsluitingscriteria:

  1. Behandeling binnen de twee weken voorafgaand aan de screening met monoamine (MAO)-remmers, lithium, minocycline, acamprosaat, racemisch baclofen, experimentele metabotrope glutamaatreceptor subtype 5 (mGluR5) medicijnen, d-cycloserine, oxytocine, carbetocine, tricyclische antidepressiva en bupropion.
  2. Patiënten die van plan zijn psychotherapie te starten, inclusief cognitieve gedragstherapie (CGT), tijdens de periode van het onderzoek of patiënten die begonnen zijn met psychotherapie, inclusief CGT, binnen 6 weken voorafgaand aan de screening.
  3. Voorgeschiedenis van, of huidige, cardiovasculaire, nier-, lever-, ademhalings- en/of gastro-intestinale aandoeningen, die de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van de studiemedicatie kunnen verstoren, of die de interpretatie van de veiligheid/verdraagbaarheid of werkzaamheid kunnen verstoren van de studiemedicatie.
  4. Geschiedenis van, of huidige cerebrovasculaire ziekte of klinisch significant hersentrauma.
  5. Geschiedenis van, of huidige klinisch significante endocriene stoornis, b.v. hypo- of hyperthyreoïdie of diabetes.
  6. Geschiedenis van, of huidige maligniteit.
  7. Huidige depressieve stoornis (patiënten moeten vrij zijn van de meest recente episode gedurende 3 maanden voorafgaand aan inschrijving).
  8. Geschiedenis van een door DSM-5 gedefinieerde stoornis in het gebruik van middelen in de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
  9. Klinisch significante afwijkingen in veiligheidslaboratoriumtests, vitale functies of ECG, zoals gemeten bij Screening.

  10. QT/QTcF-uitsluitingen (een van de volgende):

    • QTcF > 450 msec. Op het moment van de screening moeten drie ECG's worden verkregen, met een tussenpoos van 5 minuten, en de resultaten moeten worden gemiddeld.
    • Geschiedenis van risicofactoren voor torsade de pointes (bijv. hartfalen, klinisch significante hypokaliëmie of hypomagnesiëmie, of een familie van lang-QT-syndroom).
    • Een serumkalium bij screening <3,0 mmol/L.
    • QT/QTcF-verlenging voorheen of momenteel onder controle met medicatie, waarbij normale QT/QTcF-intervallen alleen met medicatie konden of kunnen worden bereikt
    • Huidige behandeling met andere medicijnen die QT/QTc-verlenging hebben aangetoond en waarvoor dit risico wordt beschreven in het gedeelte Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen van hun voorschrijfinformatie
  11. Patiënten met aanzienlijke gehoor- en/of visuele beperkingen die van invloed kunnen zijn op hun vermogen om de testprocedures te voltooien.
  12. Huidige behandeling met insuline
  13. Hgb A1C-waarden buiten het normale referentiebereik bij screening
  14. Huidige of eerdere behandeling met insuline-achtige groeifactor IGF-1
  15. Huidige of vroegere behandeling met groeihormoon
  16. Inschrijving in een ander klinisch onderzoek binnen de 30 dagen voorafgaand aan de screening
  17. Eerder gerandomiseerd in deze klinische studie
  18. Allergie voor aardbei

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: NNZ-2566
Glycyl-L-2-methylpropyl-L-glutaminezuur
Geneesmiddel: NNZ-2566
Glycyl-L-2-methylpropyl-L-glutaminezuur (NNZ-2566) geleverd als een gelyofiliseerd poeder (2 g in injectieflacons van 50 ml of 3 g in flessen van 30 ml) voor reconstitutie met oplossing met aardbeiensmaak 0,5% v/v in water voor injectie.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (oplossing met aardbeiensmaak)
Oplossing met aardbeiensmaak en water
Geneesmiddel: Placebo
Oplossing met aardbeiensmaak
Andere namen:
  • Oplossing met aardbeiensmaak 0,5% v/v in water voor injectie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot en met dag 56
De incidentie van bijwerkingen (AE), inclusief ernstige bijwerkingen (SAE), zal worden beoordeeld tussen de twee doses NNZ-2566 en placebo. Incidentie van bijwerkingen vanaf gerandomiseerde dosering tot en met dag 56 na randomisatie. Incidentie van SAE's vanaf randomisatie tot en met dag 56 na randomisatie.
Tot en met dag 56

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fysiologische veranderingen
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 56
Serumniveaus en veranderingen van standaardhematologie en chemieparameters (inclusief schildklierfunctie) worden berekend vanaf de basislijn tot en met dag 56. Fundoscopie en grootte van de amandelen worden gedocumenteerd bij baseline en op dag 14, 28, 42 en 56. Flowcytometrie zal worden gebruikt om de fosforylatiestatus van de enzymen Akt en extracellulair signaalgereguleerd kinase (ERK) in perifere lymfocyten te beoordelen op bloedmonsters verkregen op dag 14, 28, 42 en 56. Het elektrocardiogram (ECG) wordt beoordeeld tijdens de screening, dag 14, 21, 28, 35, 42 en 56.
Basislijn tot en met dag 56
Gedrag
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 56
Ernst van symptomen volgens de Fragile X Symptom Rating Scale, Clinician Domain Specific Top Three Concerns-VAS, Aberrant Behavior Checklist (ABC), Vineland Adaptive Behavior Scale (VABS), Child and Adolescent Symptom Inventory-Anxiety Scale (CASI-16), Children's Yale-Brown obsessief-compulsieve schaal (CYBOCS-PDD), expressieve taalbemonstering en klinische globale indruk van ernst (CGI-S).
Basislijn tot en met dag 56
Globale en functionele uitkomstmaten
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 56

Globaal resultaat zoals gemeten door de verandering in scores in de Clinical Global Impression - Severity and Improvement-schalen (CGI-S en -I) en de KiTap-cognitiemeting vanaf baseline, tijdens de behandeling en na de behandeling.

Globaal en functioneel resultaat zoals gemeten door veranderingen in scores in de Fragile X Symptom Rating Scale, Clinician Domain Specific Top Three Concerns-VAS, Caregiver Top Three Concerns (gerelateerd aan het Fragile X-syndroom van de patiënt) zoals beoordeeld via een Visual Analogue Scale (VAS) , CASI-20, CYBOCS-PDD, Afwijkende gedragschecklist (ABC), Vineland Adaptive Behavior Scales (VABS) en Expressive Language Sampling zullen tijdens de behandeling worden beoordeeld.
Basislijn tot en met dag 56

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetiek
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling
De volgende farmacokinetische maatstaven worden berekend op basis van NNZ-2566-concentraties in volbloed: Cmax (piek), Cmin (dal), C0-6 bij steady-state en oppervlakte onder de curve (AUC).
Tijdens de behandeling
Computergestuurde eye-tracking
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 56
Op dag 14, 28 en 42 zullen computergebaseerde eye-trackingbeoordelingen worden uitgevoerd.
Basislijn tot en met dag 56

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Neuren Pharmaceuticals Limited

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Elizabeth M Berry-Kravis, MD, Rush University Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Joseph Cubells, MD, PhD, Emory University
  • Hoofdonderzoeker: Nicole Tartaglia, MD, Children's Hospital Colorado
  • Hoofdonderzoeker: Jean Frazier, MD, University of Massachusetts, Worcester
  • Hoofdonderzoeker: Thomas Challman, MD, Autism & Developmental Medicine Institute Geisinger Health System
  • Hoofdonderzoeker: Kevin Sanders, MD, Vanderbilt University Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Diane Treadwell-Deering, MD, Baylor College of Medicine
  • Hoofdonderzoeker: Jeffrey Innis, MD, University of Michigan
  • Hoofdonderzoeker: Howard Needleman, MD, University of Nebraska
  • Hoofdonderzoeker: Randi Hagerman, MD, UC Davis MIND Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2014

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 september 2015

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 juli 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 juli 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

10 juli 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

5 februari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 januari 2018

Laatst geverifieerd

1 januari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Neu-2566-FXS-001

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren