AZD5363 の 2 つの製剤の比較、および薬物動態暴露、安全性、忍容性に対する食品の影響 (OAK)
AZD5363 の 2 つの用量製剤を比較し、進行性固形悪性腫瘍患者における AZD5363 の薬物動態曝露、安全性および忍容性に対する食品の影響を確立するための第 I 相非盲検多施設共同研究
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準: -
- 18歳以上
- 標準治療に耐性がある、または標準治療が存在しない固形悪性腫瘍（リンパ腫を除く）の存在
- コンピューター断層撮影 (CT)、磁気共鳴画像法 (MRI)、または単純 X 線によってベースラインで正確に評価でき、繰り返しの評価に適した少なくとも 1 つの病変の存在
- 推定余命は12週間以上
除外基準: -
- 臨床的に重大なグルコース代謝異常
- 脊髄圧迫または脳転移（無症候性、治療済み、安定している場合を除く）（ステロイドを必要としない）
- 活動性出血素因やB型肝炎、C型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）などの活動性感染症など、重度または制御不能な全身性疾患の証拠
- 臨床的に重大な心臓異常の証拠、制御されていない低血圧、部位の正常下限を下回る左心室駆出率または重要な心臓インターベンション処置の経験
- AZD5363、または構造またはクラスが類似した薬物に対する悪い反応
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート A: 配合スイッチ
AZD5363 錠剤を 1 日 2 回、続いて AZD5363 カプセルを 1 日 2 回、断続的なレジメンで投与します (4 日間服用、3 日間休薬)。
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AZD5363 を 1 日 2 回、4 日間 3 日間休薬する経口投与: 錠剤製剤で 1 週間、続いてカプセル製剤で 2 週間。
AZD5363を1日2回、4日間3日間休薬する経口錠剤。
4日目、食事なしのAZD5363錠剤。
11日目にAZD5363錠剤を食事と一緒に服用。
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実験的：パート B: 食品の影響
AZD5363 錠剤を 1 日 2 回、断続的レジメン (4 日間投与、3 日間休薬) で 1 回食事ありまたは食事なしで投与
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AZD5363 を 1 日 2 回、4 日間 3 日間休薬する経口投与: 錠剤製剤で 1 週間、続いてカプセル製剤で 2 週間。
AZD5363を1日2回、4日間3日間休薬する経口錠剤。
4日目、食事なしのAZD5363錠剤。
11日目にAZD5363錠剤を食事と一緒に服用。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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4日目から11日目までのCss,Maxの比率
時間枠：4日目と11日目
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実際のサンプリング時間は薬物動態 (PK) パラメーターの計算に使用され、PK パラメーターは標準的なノンコンパートメント法を使用して導出されました。 サイクル 1 の 4 日目と 11 日目の 1 日 2 回の投与後、製剤切り替えと食品影響調査の両方で、以下の PK パラメーターが決定されました。 定常状態での最大血漿濃度 (Css max)、Css,max までの時間 (tss max)、定常状態での最小血漿濃度 (Css min)、ゼロから投与間隔の終わりまでの血漿濃度-時間曲線の下の面積 ( AUCss）および見かけのクリアランス（CLss/F）。 Css max 、tss max は、濃度-時間プロファイルの検査によって決定されました。 AUCss は、線形アップ/ログダウン台形則を使用して計算されました。 CLss/Fは、用量/AUCssの比から決定した。 4日目から11日目までのCss,maxの比率が導出されました。 |
4日目と11日目
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4日目と11日目のAUCssの比率
時間枠：4日目と11日目
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実際のサンプリング時間はパラメーターの計算に使用され、PK パラメーターは標準的な非コンパートメント法を使用して導出されました。 サイクル 1 の 4 日目と 11 日目の 1 日 2 回の投与後、製剤切り替えと食品影響調査の両方で、以下の PK パラメーターが決定されました。 Css max、tss max、Css min、ゼロから投与間隔の終わりまでの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUCss)、および CLss/F。 Css max 、tss max は、濃度-時間プロファイルの検査によって決定されました。 AUCss は、線形アップ/ログダウン台形則を使用して計算されました。 CLss/Fは、用量/AUCssの比から決定した。 4日目から11日目までのAUCssの比率が導出されました。 |
4日目と11日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有効性: 最良の客観的反応 (BOR)
時間枠：6 週間ごと、最長 36 週間評価
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固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）1.1 の測定可能、測定不可能、標的病変（TL）および非標的病変（NTL）に関するガイドライン、および客観的な腫瘍反応基準を使用しました。 客観的な腫瘍反応評価の分類は、反応に関する RECIST 1.1 ガイドラインに基づいて行われました: CR (完全奏効、すべての標的病変の消失として定義)、PR (部分奏効、腫瘍の最長直径の合計の 30% 以上の減少として定義) SD（疾患の安定、PRの対象となるのに十分な縮小も疾患の進行の対象となるのに十分な増加でもないと定義）、PD（疾患の進行、対象病変の最長直径の合計の20％増加として定義） 、または非標的病変の測定可能な増加）。 BOR は、研究全体および 36 週間までに観察された全体的な反応の中で最も良好でした。 反応（CRまたはPR）があった被験者の数が記載されています。 |
6 週間ごと、最長 36 週間評価
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有効性: 12 週目の疾病管理
時間枠：第12週
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疾患制御 = 確認された完全寛解 + 確認された部分寛解 + 12 週間での疾患の安定
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第12週
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有効性: 目標病変サイズ、12週目のベースラインからの変化率
時間枠：第12週
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腫瘍サイズは、標的病変の最長直径の合計です。 標的病変は測定可能な腫瘍病変です。 データが利用可能な各週 12 での標的病変の腫瘍サイズの変化率は、各被験者について、各週 12 での標的病変の合計とベースラインでの標的病変の合計との差を次の合計で割って得られました。ベースラインでの標的病変に 100 を掛けた値 (つまり、 (12 週目) - ベースライン)/ベースライン * 100)。 |
第12週
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有効性: ターゲット病変サイズ、ベースラインからの最良の変化率
時間枠：6週間ごとに36週間まで評価
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腫瘍サイズは、標的病変の最長直径の合計です。 標的病変は測定可能な腫瘍病変です。 ベースラインからの腫瘍サイズの最良の変化率は、すべてのベースライン後の評価に基づくベースラインからの最大減少、またはベースラインからの減少がない場合のベースラインからの最小増加です。 |
6週間ごとに36週間まで評価
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有効性: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：6週間ごとに36週間まで評価
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PFSは、被験者が無作為化治療から離脱するか、または進行前に別の抗がん療法を受けるかどうかに関係なく、無作為化から客観的疾患の進行または死亡（進行が存在しない場合の何らかの原因による）の日までの時間として定義されます。
分析時に進行も死亡もしていない被験者は、評価可能な最後のRECIST評価から最新の評価日の時点で打ち切られた。
進行は、固形腫瘍基準における反応評価基準 (RECIST v1.1) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として定義されます。
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6週間ごとに36週間まで評価
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Udai Banerji, MD, PhD、Institute of Cancer Research, United Kingdom
- スタディディレクター：Justin Lindemann, MSD、AstraZeneca
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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