Comparación de dos formulaciones de AZD5363 y el efecto de los alimentos sobre la exposición farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad (OAK)
Estudio de fase I, abierto, multicéntrico para comparar dos formulaciones de dosificación de AZD5363 y establecer el efecto de los alimentos en la exposición farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de AZD5363 en pacientes con neoplasias malignas sólidas avanzadas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
- Research Site
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Research Site
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Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
- Research Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión: -
- Mayor de 18 años
- La presencia de un tumor maligno sólido, excluyendo el linfoma, que es resistente a las terapias estándar o para el cual no existen terapias estándar
- La presencia de al menos una lesión que pueda evaluarse con precisión al inicio del estudio mediante tomografía computarizada (TC), resonancia magnética nuclear (RMN) o radiografía simple y que sea adecuada para una evaluación repetida
- Esperanza de vida estimada de más de 12 semanas
Criterio de exclusión: -
- Anomalías clínicamente significativas del metabolismo de la glucosa
- Compresión de la médula espinal o metástasis cerebrales a menos que sean asintomáticas, tratadas y estables (que no requieran esteroides)
- Evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluida la diátesis hemorrágica activa o infecciones activas, incluidas la hepatitis B, C y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Evidencia de anomalías cardíacas clínicamente significativas, hipotensión no controlada, fracción de eyección del ventrículo izquierdo por debajo del límite inferior normal para el sitio o experiencia de procedimientos de intervención cardíaca significativos
- Una mala reacción a AZD5363 o cualquier medicamento similar en estructura o clase
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte A: Cambio de formulación
Tableta de AZD5363 dos veces al día seguida de cápsula de AZD5363 dos veces al día en un régimen intermitente (4 días sí, 3 días no).
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AZD5363 oral dos veces al día, 4 días con 3 días de descanso: formulación en tabletas durante una semana, seguida de dos semanas con formulación en cápsulas.
AZD5363 oral dos veces al día, 4 días con 3 días de descanso, formulación en tabletas.
El día 4 tableta de AZD5363 sin alimentos.
El día 11 comprimido de AZD5363 con alimentos.
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Experimental: Parte B: efecto de los alimentos
Tableta de AZD5363 dos veces al día en régimen intermitente (4 días sí, 3 días no) con/sin alimentos en una ocasión
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AZD5363 oral dos veces al día, 4 días con 3 días de descanso: formulación en tabletas durante una semana, seguida de dos semanas con formulación en cápsulas.
AZD5363 oral dos veces al día, 4 días con 3 días de descanso, formulación en tabletas.
El día 4 tableta de AZD5363 sin alimentos.
El día 11 comprimido de AZD5363 con alimentos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de Css,Max para el día 4 al día 11
Periodo de tiempo: Día 4 y Día 11
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Los tiempos de muestreo reales se usaron en los cálculos de parámetros de farmacocinética (PK) y los parámetros de PK se derivaron usando métodos estándar no compartimentales. Después de la dosificación de dos veces al día en el ciclo 1 en los días 4 y 11 tanto para el cambio de formulación como para las investigaciones del efecto de los alimentos, se determinaron los siguientes parámetros farmacocinéticos: Concentración plasmática máxima en estado estacionario (Css max), tiempo hasta Css,max (tss max), concentración plasmática mínima en estado estacionario (Css min), área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde cero hasta el final del intervalo de dosificación ( AUCss) y aclaramiento aparente (CLss/F). Css max, tss max se determinaron por inspección de los perfiles de concentración-tiempo. AUCss se calculó utilizando la regla trapezoidal lineal arriba/abajo. CLss/F se determinó a partir de la relación dosis/AUCss. Se ha derivado la relación de Css,max para el día 4 al día 11. |
Día 4 y Día 11
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Proporción de AUCss del día 4 al día 11
Periodo de tiempo: Día 4 y Día 11
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Los tiempos de muestreo reales se utilizaron en los cálculos de parámetros y los parámetros farmacocinéticos se derivaron utilizando métodos estándar no compartimentales. Después de la dosificación de dos veces al día en el ciclo 1 en los días 4 y 11 tanto para el cambio de formulación como para las investigaciones del efecto de los alimentos, se determinaron los siguientes parámetros farmacocinéticos: Css max, tss max, Css min, área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde cero hasta el final del intervalo de dosificación (AUCss) y CLss/F. Css max, tss max se determinaron por inspección de los perfiles de concentración-tiempo. AUCss se calculó utilizando la regla trapezoidal lineal arriba/abajo. CLss/F se determinó a partir de la relación dosis/AUCss. Se ha derivado la relación de AUCss para el día 4 al día 11. |
Día 4 y Día 11
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia: Mejor respuesta objetiva (BOR)
Periodo de tiempo: Evaluado cada 6 semanas, hasta 36 semanas
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Se utilizaron las directrices de los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1 para lesiones diana (TL) medibles, no medibles y lesiones no diana (NTL) y los criterios de respuesta tumoral objetiva. La categorización de la evaluación de la respuesta tumoral objetiva se basó en las pautas de respuesta RECIST 1.1: CR (respuesta completa, definida como la desaparición de todas las lesiones diana), PR (respuesta parcial, definida como una disminución >=30 % en la suma del diámetro más largo de lesiones diana), SD (enfermedad estable, definida como ni una contracción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para progresión de la enfermedad) y PD (progresión de la enfermedad, definida como un aumento del 20% en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana , o un aumento medible en una lesión no diana). BOR fue la mejor respuesta general observada a lo largo del estudio y hasta las 36 semanas. Se describe el número de sujetos con respuesta (CR o PR). |
Evaluado cada 6 semanas, hasta 36 semanas
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Eficacia: control de enfermedades en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
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Control de la enfermedad = respuesta completa confirmada + respuesta parcial confirmada + enfermedad estable a las 12 semanas
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Semana 12
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Eficacia: tamaño objetivo de la lesión, cambio porcentual desde el inicio en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
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El tamaño del tumor es la suma de los diámetros más largos de las lesiones diana. Las lesiones diana son lesiones tumorales medibles. El cambio porcentual en el tamaño del tumor de la lesión diana en cada semana 12 para el que hay datos disponibles se obtuvo para cada sujeto tomando la diferencia entre la suma de la lesión diana en cada semana 12 y la suma de las lesiones diana al inicio dividida por la suma de las lesiones diana al inicio multiplicadas por 100 (es decir, (semana 12) - línea de base)/línea de base * 100). |
Semana 12
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Eficacia: tamaño de la lesión objetivo, mejor cambio porcentual desde el inicio
Periodo de tiempo: Evaluado cada 6 semanas hasta las 36 semanas
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El tamaño del tumor es la suma de los diámetros más largos de las lesiones diana. Las lesiones diana son lesiones tumorales medibles. El mejor cambio porcentual en el tamaño del tumor desde el inicio es la reducción máxima desde el inicio o el aumento mínimo desde el inicio en ausencia de una reducción desde el inicio en base a todas las evaluaciones posteriores al inicio. |
Evaluado cada 6 semanas hasta las 36 semanas
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Eficacia: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Evaluado cada 6 semanas hasta las 36 semanas
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La SLP se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de progresión objetiva de la enfermedad o muerte (por cualquier causa en ausencia de progresión), independientemente de si el sujeto se retira de la terapia aleatoria o recibe otra terapia contra el cáncer antes de la progresión.
Los sujetos que no progresaron o fallecieron en el momento del análisis fueron censurados en el momento de la última fecha de evaluación de su última evaluación RECIST evaluable.
La progresión se define utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.1), como un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento medible en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones.
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Evaluado cada 6 semanas hasta las 36 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Udai Banerji, MD, PhD, Institute of Cancer Research, United Kingdom
- Director de estudio: Justin Lindemann, MSD, AstraZeneca
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- D3610C00007
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