Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнение двух составов AZD5363 и влияния пищи на фармакокинетическое воздействие, безопасность и переносимость (OAK)

19 апреля 2016 г. обновлено: AstraZeneca

Фаза I, открытое, многоцентровое исследование для сравнения двух лекарственных форм AZD5363 и установления влияния пищи на фармакокинетическое воздействие, безопасность и переносимость AZD5363 у пациентов с прогрессирующими солидными злокачественными новообразованиями

Сравнение двух составов AZD5363 и влияния пищи на фармакокинетическое воздействие, безопасность и переносимость

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование предназначено для изучения безопасности, переносимости и фармакокинетики нового препарата AZD5363 у пациентов с распространенным раком. В этом исследовании будет изучено, как организм справляется с AZD5363 (т. е. как быстро организм поглощает и выводит лекарство), сравнение капсул и таблеток, а также влияние пищи на таблетки AZD5363.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

33

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 100 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения: -

  • Возраст не менее 18 лет
  • Наличие солидной злокачественной опухоли, за исключением лимфомы, которая устойчива к стандартным методам лечения или для которых не существует стандартных методов лечения.
  • Наличие по крайней мере одного поражения, которое может быть точно оценено на исходном уровне с помощью компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) или обычной рентгенографии и подходит для повторной оценки.
  • Предполагаемая продолжительность жизни более 12 недель

Критерий исключения: -

  • Клинически значимые нарушения метаболизма глюкозы
  • Компрессия спинного мозга или метастазы в головной мозг, за исключением случаев бессимптомного течения, лечения и стабильного состояния (не требующих применения стероидов)
  • Доказательства тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая активные геморрагические диатезы или активные инфекции, включая гепатиты В, С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Доказательства клинически значимых сердечных аномалий, неконтролируемая гипотензия, фракция выброса левого желудочка ниже нижнего предела нормы для данной локализации или опыт значительных кардиохирургических вмешательств
  • Плохая реакция на AZD5363 или любые препараты, подобные ему по структуре или классу

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть A: Переключение состава
Таблетку AZD5363 два раза в день, а затем капсулу AZD5363 два раза в день по прерывистому режиму (4 дня приема, 3 дня перерыва).
Лекарство: AZD5363
Пероральный AZD5363 два раза в день, 4 дня с 3 днями перерыва: таблетированная форма в течение одной недели, затем две недели с капсульной формой.
Лекарство: AZD5363
Пероральный AZD5363 два раза в день, 4 дня с 3 днями перерыва, таблетированная форма. На 4-й день таблетка AZD5363 без еды. На 11-й день таблетка AZD5363 во время еды.
Экспериментальный: Часть B: Эффект еды
Таблетка AZD5363 два раза в день по прерывистому режиму (4 дня приема, 3 дня перерыва) с/без еды за один раз
Лекарство: AZD5363
Пероральный AZD5363 два раза в день, 4 дня с 3 днями перерыва: таблетированная форма в течение одной недели, затем две недели с капсульной формой.
Лекарство: AZD5363
Пероральный AZD5363 два раза в день, 4 дня с 3 днями перерыва, таблетированная форма. На 4-й день таблетка AZD5363 без еды. На 11-й день таблетка AZD5363 во время еды.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Отношение Css,Max для дня 4 к дню 11
Временное ограничение: День 4 и День 11

Фактическое время отбора проб использовалось в расчетах параметров фармакокинетики (ФК), а параметры ФК были получены с использованием стандартных некомпартментных методов.

После приема препарата два раза в день в цикле 1 на 4 и 11 день как при смене состава, так и при исследовании влияния пищи были определены следующие фармакокинетические параметры:

Максимальная концентрация в плазме в равновесном состоянии (Css max), время до достижения Css,max (tss max), минимальная концентрация в плазме в равновесном состоянии (Css min), площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до конца интервала дозирования ( AUCss) и кажущийся клиренс (CLss/F).

Css max, tss max определяли путем проверки профилей концентрация-время. AUCss рассчитывали по линейному правилу трапеций вверх/вниз. CLss/F определяли по соотношению доза/AUCss.

Было получено отношение Css,max для дня 4 к дню 11.
День 4 и День 11
Отношение AUCss на 4-й день к 11-му дню
Временное ограничение: День 4 и День 11

Фактическое время отбора проб использовалось в расчетах параметров, а ФК-параметры были получены с использованием стандартных некомпартментных методов.

После приема препарата два раза в день в цикле 1 на 4 и 11 день как при смене состава, так и при исследовании влияния пищи были определены следующие фармакокинетические параметры:

Css max, tss max, Css min, площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до конца интервала дозирования (AUCss) и CLss/F.

Css max, tss max определяли путем проверки профилей концентрация-время. AUCss рассчитывали по линейному правилу трапеций вверх/вниз. CLss/F определяли по соотношению доза/AUCss.

Было получено отношение AUCss для 4-го дня к 11-му дню.
День 4 и День 11

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность: лучший объективный ответ (BOR)
Временное ограничение: Оценивается каждые 6 недель, до 36 недель

Были использованы рекомендации по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 для измеримых, неизмеримых целевых поражений (TL) и нецелевых поражений (NTL), а также объективные критерии ответа опухоли.

Категоризация объективной оценки ответа опухоли была основана на рекомендациях RECIST 1.1 для ответа: CR (полный ответ, определяемый как исчезновение всех поражений-мишеней), PR (частичный ответ, определяемый как >=30% уменьшение суммы наибольшего диаметра целевые поражения), SD (стабильное заболевание, определяемое как недостаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, или достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирование заболевания) и PD (прогрессирование заболевания, определяемое как 20% увеличение суммы наибольшего диаметра целевых поражений). или измеримое увеличение нецелевого поражения). BOR был лучшим общим ответом, наблюдаемым на протяжении всего исследования и до 36 недель. Описывается количество субъектов с ответом (CR или PR).
Оценивается каждые 6 недель, до 36 недель
Эффективность: контроль заболеваний на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12
Контроль заболевания = подтвержденный полный ответ + подтвержденный частичный ответ + стабилизация заболевания через 12 недель
Неделя 12
Эффективность: целевой размер поражения, процентное изменение по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12

Размер опухоли представляет собой сумму самых длинных диаметров пораженных участков. Целевые поражения представляют собой измеримые опухолевые поражения.

Процентное изменение размера опухоли целевого поражения на каждой 12-й неделе, для которого имеются данные, было получено для каждого субъекта с учетом разницы между суммой целевого поражения на каждой 12-й неделе и суммой целевых поражений на исходном уровне, деленной на сумму целевые поражения на исходном уровне, умноженные на 100 (т.е. (12 неделя) - исходный уровень)/исходный уровень * 100).
Неделя 12
Эффективность: целевой размер поражения, лучшее процентное изменение по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Оценивается каждые 6 недель до 36 недель

Размер опухоли представляет собой сумму самых длинных диаметров пораженных участков. Целевые поражения представляют собой измеримые опухолевые поражения.

наилучшим процентным изменением размера опухоли по сравнению с исходным уровнем является максимальное уменьшение по сравнению с исходным уровнем или минимальное увеличение по сравнению с исходным уровнем при отсутствии уменьшения по сравнению с исходным уровнем на основе всех оценок после исходного уровня.
Оценивается каждые 6 недель до 36 недель
Эффективность: выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Оценивается каждые 6 недель до 36 недель
ВБП определяется как время от рандомизации до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине при отсутствии прогрессирования) независимо от того, отказывается ли субъект от рандомизированной терапии или получает другую противораковую терапию до прогрессирования. Субъекты, которые не прогрессировали или не умерли во время анализа, были подвергнуты цензуре на момент последней даты оценки с их последней оцениваемой оценки RECIST. Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1) как 20-процентное увеличение суммы наибольшего диаметра целевых поражений, или измеримое увеличение нецелевого поражения, или появление новых поражений.
Оценивается каждые 6 недель до 36 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Следователи

  • Главный следователь: Udai Banerji, MD, PhD, Institute of Cancer Research, United Kingdom
  • Директор по исследованиям: Justin Lindemann, MSD, AstraZeneca

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 июня 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 июля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 июля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

25 мая 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 апреля 2016 г.

Последняя проверка

1 апреля 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D3610C00007

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться