AZD5363의 두 제형과 약동학적 노출, 안전성 및 내약성에 대한 식품의 영향 비교 (OAK)

실험적: 파트 A: 제형 스위치

AZD5363 정제를 1일 2회 투여한 후 AZD5363 캡슐을 1일 2회 간헐 요법으로 투여합니다(4일 복용, 3일 휴약).

의약품: AZD5363

경구 AZD5363 1일 2회, 4일 3일 휴무: 1주 동안 정제 제형화 후 2주 동안 캡슐 제형화.

의약품: AZD5363

경구 AZD5363 1일 2회, 4일 3일 휴약, 정제 제형. 4일째 음식 없이 AZD5363 태블릿. 11일째 음식과 함께 AZD5363 정제.

실험적: 파트 B: 식품 효과

AZD5363 정제 1일 2회 간헐적 요법(4일 복용, 3일 휴무)으로 1회 음식 포함/비포함

의약품: AZD5363

경구 AZD5363 1일 2회, 4일 3일 휴무: 1주 동안 정제 제형화 후 2주 동안 캡슐 제형화.

의약품: AZD5363

경구 AZD5363 1일 2회, 4일 3일 휴약, 정제 제형. 4일째 음식 없이 AZD5363 태블릿. 11일째 음식과 함께 AZD5363 정제.

4일차와 11일차의 Css,Max 비율

실제 샘플링 시간은 약동학(PK) 매개변수 계산에 사용되었고 PK 매개변수는 표준 비구획 방법을 사용하여 도출되었습니다.

제형 전환 및 식품 효과 조사 둘 다에 대해 제4일 및 제11일에 사이클 1에서 1일 2회 투약 후, 다음 PK 매개변수가 결정되었습니다.

정상 상태에서 최대 혈장 농도(Css max), Css,max까지의 시간(tss max), 정상 상태에서 최소 혈장 농도(Css min), 0에서 투여 간격 끝까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적( AUCss) 및 겉보기 클리어런스(CLss/F).

Css max, tss max는 농도-시간 프로필을 검사하여 결정했습니다. AUCss는 선형 업/로그 다운 사다리꼴 규칙을 사용하여 계산되었습니다. CLss/F는 용량/AUCss의 비율로부터 결정되었습니다.

4일차부터 11일차까지의 Css,max 비율이 도출되었습니다.

4일차 대 11일차에 대한 AUCss의 비율

실제 샘플링 시간은 매개변수 계산에 사용되었고 PK 매개변수는 표준 비구획 방법을 사용하여 도출되었습니다.

제형 전환 및 식품 효과 조사 둘 다에 대해 제4일 및 제11일에 사이클 1에서 1일 2회 투약 후, 다음 PK 매개변수가 결정되었습니다.

Css 최대, tss 최대, Css 최소, 0에서 투약 간격의 끝까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUCss) 및 CLss/F.

Css max, tss max는 농도-시간 프로필을 검사하여 결정했습니다. AUCss는 선형 업/로그 다운 사다리꼴 규칙을 사용하여 계산되었습니다. CLss/F는 용량/AUCss의 비율로부터 결정되었습니다.

4일 대 11일에 대한 AUCss의 비율이 도출되었습니다.

효능: 최상의 객관적 반응(BOR)

측정 가능, 측정 불가능, 표적 병변(TL) 및 비표적 병변(NTL)에 대한 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 가이드라인과 객관적인 종양 반응 기준이 사용되었습니다.

객관적인 종양 반응 평가의 분류는 반응에 대한 RECIST 1.1 지침을 기반으로 합니다: CR(완전 반응, 모든 표적 병변의 소실로 정의됨), PR(부분 반응, 종양의 가장 긴 직경의 합계에서 >=30% 감소로 정의됨) 대상 병변), SD(안정적 질병, PR 자격을 갖추기에 충분한 수축도 질병 진행 자격을 갖추기에 충분한 증가도 아닌 것으로 정의됨) 및 PD(질병 진행, 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 20% 증가로 정의됨) , 또는 비표적 병변의 측정 가능한 증가). BOR은 전체 연구와 최대 36주 동안 관찰된 최고의 전체 반응이었습니다. 응답(CR 또는 PR)이 있는 피험자의 수를 설명합니다.

효능: 12주차 질병 통제

질병 통제 = 완전관해 확인 + 부분관해 확인 + 12주차 안정적인 질병

효능: 표적 병변 크기, 12주차 기준선 대비 백분율 변화

종양 크기는 대상 병변의 가장 긴 직경의 합입니다. 표적 병변은 측정 가능한 종양 병변입니다.

데이터가 이용 가능한 각 12주에서의 표적 병변 종양 크기의 백분율 변화는 각 피험자에 대해 각 12주에서의 표적 병변의 합과 기준선에서의 표적 병변의 합을 다음의 합으로 나눈 값 사이의 차이를 취하여 얻은 것입니다. 100을 곱한 기준선의 표적 병변(즉, (12주) - 베이스라인)/베이스라인 * 100).

효능: 표적 병변 크기, 기준선으로부터의 최고 백분율 변화

종양 크기는 대상 병변의 가장 긴 직경의 합입니다. 표적 병변은 측정 가능한 종양 병변입니다.

기준선으로부터 종양 크기의 최상의 백분율 변화는 기준선으로부터의 최대 감소 또는 기준선 이후의 모든 평가를 기반으로 기준선으로부터 감소가 없는 경우 기준선으로부터의 최소 증가입니다.

효능: 무진행 생존(PFS)

PFS는 피험자가 무작위 요법을 철회하거나 진행 전에 다른 항암 요법을 받는지 여부와 관계없이 무작위 배정부터 객관적인 질병 진행 또는 사망 날짜(진행이 없는 경우 모든 원인에 의해)까지의 시간으로 정의됩니다. 분석 당시 진행되지 않았거나 사망하지 않은 피험자는 마지막 평가 가능한 RECIST 평가에서 가장 최근의 평가 날짜에 검열되었습니다. 진행은 RECIST v1.1(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria)을 사용하여 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 20% 증가하거나 비표적 병변의 측정 가능한 증가 또는 새로운 병변의 출현으로 정의됩니다.