Vergelijking van twee formuleringen van AZD5363 en het effect van voedsel op farmacokinetische blootstelling, veiligheid en verdraagbaarheid (OAK)
Een fase I, open-label, multicentrisch onderzoek om twee doseringsformuleringen van AZD5363 te vergelijken en om het effect van voedsel op de farmacokinetische blootstelling, veiligheid en verdraagbaarheid van AZD5363 vast te stellen bij patiënten met vergevorderde solide maligniteiten
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1066 CX
- Research Site
-
-
-
-
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
- Research Site
-
Surrey, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria: -
- Leeftijd minimaal 18 jaar
- De aanwezigheid van een solide, kwaadaardige tumor, met uitzondering van lymfoom, die resistent is tegen standaardtherapieën of waarvoor geen standaardtherapieën bestaan
- De aanwezigheid van ten minste één laesie die bij baseline nauwkeurig kan worden beoordeeld met computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of gewone röntgenfoto's en die geschikt is voor herhaalde beoordeling
- Geschatte levensverwachting van meer dan 12 weken
Uitsluitingscriteria: -
- Klinisch significante afwijkingen van het glucosemetabolisme
- Compressie van het ruggenmerg of hersenmetastasen, tenzij asymptomatisch, behandeld en stabiel (geen steroïden nodig)
- Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder actieve bloedingsdiathesen of actieve infecties, waaronder hepatitis B, C en humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
- Bewijs van klinisch significante hartafwijkingen, ongecontroleerde hypotensie, linkerventrikelejectiefractie onder de ondergrens van normaal voor de plaats of ervaring met significante cardiale interventieprocedures
- Een slechte reactie op AZD5363 of gelijksoortige medicijnen in structuur of klasse
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel A: Formuleringsschakelaar
AZD5363 tablet tweemaal daags gevolgd door AZD5363 capsule tweemaal daags op een intermitterend regime (4 dagen op, 3 dagen af).
|
Oraal AZD5363 tweemaal daags, 4 dagen op 3 dagen vrij: tabletformulering gedurende één week, gevolgd door twee weken met capsuleformulering.
Orale AZD5363 tweemaal daags, 4 dagen op 3 vrije dagen, tabletformulering.
Op dag 4 AZD5363 tablet zonder voedsel.
Op dag 11 AZD5363 tablet met voedsel.
|
|
Experimenteel: Deel B: Voedseleffect
AZD5363-tablet tweemaal daags met een intermitterend regime (4 dagen wel, 3 dagen vrij) met/zonder voedsel bij één gelegenheid
|
Oraal AZD5363 tweemaal daags, 4 dagen op 3 dagen vrij: tabletformulering gedurende één week, gevolgd door twee weken met capsuleformulering.
Orale AZD5363 tweemaal daags, 4 dagen op 3 vrije dagen, tabletformulering.
Op dag 4 AZD5363 tablet zonder voedsel.
Op dag 11 AZD5363 tablet met voedsel.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verhouding van Css,Max voor dag 4 tot dag 11
Tijdsspanne: Dag 4 en Dag 11
|
De werkelijke bemonsteringstijden werden gebruikt in de farmacokinetische (PK) parameterberekeningen en PK-parameters werden afgeleid met behulp van standaard niet-compartimentele methoden. Na de tweemaal daagse dosering in cyclus 1 op dag 4 en 11 voor zowel de formuleringswisseling als het voedseleffectonderzoek, zijn de volgende farmacokinetische parameters bepaald: Maximale plasmaconcentratie bij steady state (Css max), tijd tot Css,max (tss max), minimale plasmaconcentratie bij steady state (Css min), oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van nul tot het einde van het doseringsinterval ( AUCss) en schijnbare klaring (CLss/F). Css max, tss max werden bepaald door inspectie van de concentratie-tijdprofielen. AUCss werd berekend met behulp van de trapeziumregel lineair omhoog/omlaag. CLss/F werd bepaald uit de verhouding dosis/AUCss. De verhouding van Css,max voor dag 4 tot dag 11 is afgeleid. |
Dag 4 en Dag 11
|
|
Verhouding van AUCss voor dag 4 tot dag 11
Tijdsspanne: Dag 4 en Dag 11
|
De werkelijke bemonsteringstijden werden gebruikt in de parameterberekeningen en PK-parameters werden afgeleid met behulp van standaard niet-compartimentele methoden. Na de tweemaal daagse dosering in cyclus 1 op dag 4 en 11 voor zowel de formuleringswisseling als het voedseleffectonderzoek, zijn de volgende farmacokinetische parameters bepaald: Css max, tss max, Css min, gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van nul tot het einde van het doseringsinterval (AUCss) en CLss/F. Css max, tss max werden bepaald door inspectie van de concentratie-tijdprofielen. AUCss werd berekend met behulp van de trapeziumregel lineair omhoog/omlaag. CLss/F werd bepaald uit de verhouding dosis/AUCss. De verhouding van AUCss voor dag 4 tot dag 11 is afgeleid. |
Dag 4 en Dag 11
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Werkzaamheid: beste objectieve respons (BOR)
Tijdsspanne: Elke 6 weken beoordeeld, tot 36 weken
|
Responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) 1.1 richtlijnen voor meetbare, niet-meetbare doellaesies (TL's) en niet-doellaesies (NTL's) en de objectieve tumorresponscriteria werden gebruikt. De indeling van de objectieve beoordeling van de tumorrespons was gebaseerd op de RECIST 1.1-richtlijnen voor respons: CR (complete respons, gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies), PR (partiële respons, gedefinieerd als >=30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies), SD (stabiele ziekte, gedefinieerd als niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor ziekteprogressie) en PD (progressie van ziekte, gedefinieerd als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies of een meetbare toename van een niet-doellaesie). BOR was de beste algehele respons die tijdens het onderzoek en tot 36 weken werd waargenomen. Het aantal proefpersonen met respons (CR of PR) wordt beschreven. |
Elke 6 weken beoordeeld, tot 36 weken
|
|
Werkzaamheid: ziektebestrijding in week 12
Tijdsspanne: Week 12
|
Ziektecontrole = bevestigde volledige respons + bevestigde gedeeltelijke respons + stabiele ziekte na 12 weken
|
Week 12
|
|
Werkzaamheid: Doellaesiegrootte, procentuele verandering ten opzichte van baseline in week 12
Tijdsspanne: Week 12
|
De tumorgrootte is de som van de langste diameters van de doellaesies. Doellaesies zijn meetbare tumorlaesies. De procentuele verandering in tumorgrootte van de doellaesie in elke week 12 waarvoor gegevens beschikbaar zijn, werd voor elke proefpersoon verkregen door het verschil te nemen tussen de som van de doellaesie in elke week 12 en de som van de doellaesies bij baseline gedeeld door de som van de doellaesies bij baseline vermenigvuldigd met 100 (d.w.z. (week 12) - baseline)/baseline * 100). |
Week 12
|
|
Werkzaamheid: doellaesiegrootte, beste procentuele verandering ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Elke 6 weken beoordeeld tot 36 weken
|
De tumorgrootte is de som van de langste diameters van de doellaesies. Doellaesies zijn meetbare tumorlaesies. beste procentuele verandering in tumorgrootte ten opzichte van de uitgangswaarde is de maximale afname ten opzichte van de uitgangswaarde of de minimale toename ten opzichte van de uitgangswaarde bij afwezigheid van een afname ten opzichte van de uitgangswaarde op basis van alle beoordelingen na de uitgangswaarde. |
Elke 6 weken beoordeeld tot 36 weken
|
|
Werkzaamheid: progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Elke 6 weken beoordeeld tot 36 weken
|
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van objectieve ziekteprogressie of overlijden (door welke oorzaak dan ook bij afwezigheid van progressie), ongeacht of de proefpersoon zich terugtrekt uit gerandomiseerde therapie of een andere antikankertherapie krijgt voorafgaand aan progressie.
Proefpersonen die op het moment van analyse geen vooruitgang hebben geboekt of zijn overleden, werden gecensureerd op het moment van de laatste beoordelingsdatum van hun laatste evalueerbare RECIST-beoordeling.
Progressie wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies.
|
Elke 6 weken beoordeeld tot 36 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Udai Banerji, MD, PhD, Institute of Cancer Research, United Kingdom
- Studie directeur: Justin Lindemann, MSD, AstraZeneca
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- D3610C00007
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .