AZD5363 两种制剂的比较以及食物对药代动力学暴露、安全性和耐受性的影响 (OAK)
一项 I 期、开放标签、多中心研究，比较 AZD5363 的两种剂量配方，并确定食物对晚期实体恶性肿瘤患者 AZD5363 的药代动力学暴露、安全性和耐受性的影响
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：-
- 年满 18 岁
- 存在对标准疗法有抵抗力或不存在标准疗法的实体恶性肿瘤（淋巴瘤除外）
- 存在至少一处可以通过计算机断层扫描 (CT)、磁共振成像 (MRI) 或普通 X 射线在基线时准确评估并适合重复评估的病变
- 预计寿命超过 12 周
排除标准： -
- 有临床意义的糖代谢异常
- 脊髓压迫或脑转移，除非无症状、经过治疗且病情稳定（不需要类固醇）
- 严重或不受控制的全身性疾病的证据，包括活动性出血素质或活动性感染，包括乙型肝炎、丙型肝炎和人类免疫缺陷病毒 (HIV)
- 有临床意义的心脏异常、不受控制的低血压、左心室射血分数低于该部位正常下限的证据或重要心脏介入手术的经验
- 对 AZD5363 或任何结构或类别类似的药物的不良反应
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 部分：配方转换
AZD5363 片剂每天两次，然后是 AZD5363 胶囊每天两次，采用间歇性方案（服用 4 天，停药 3 天）。
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口服AZD5363，每天两次，连服4天，停3天：服用片剂一周，然后服用胶囊剂两周。
口服 AZD5363 每天两次，连服 4 天停 3 天，片剂制剂。
第 4 天 AZD5363 片剂没有进食。
第 11 天 AZD5363 片剂随餐服用。
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实验性的：B 部分：食物效应
AZD5363 片剂，每天两次，间歇性方案（服用 4 天，停药 3 天），有/无食物一次
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口服AZD5363，每天两次，连服4天，停3天：服用片剂一周，然后服用胶囊剂两周。
口服 AZD5363 每天两次，连服 4 天停 3 天，片剂制剂。
第 4 天 AZD5363 片剂没有进食。
第 11 天 AZD5363 片剂随餐服用。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 4 天到第 11 天的 Css,Max 比率
大体时间：第 4 天和第 11 天
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实际采样时间用于药代动力学 (PK) 参数计算，PK 参数使用标准非房室方法得出。 在第 1 周期第 4 天和第 11 天每日给药两次以进行配方转换和食物效应研究后，确定了以下 PK 参数： 稳态最大血浆浓度 (Css max)、达到 Css,max 的时间 (tss max)、稳态最小血浆浓度 (Css min)、从零到给药间隔结束的血浆浓度-时间曲线下面积 ( AUCss) 和表观清除率 (CLss/F)。 Css max、tss max 通过检查浓度-时间曲线来确定。 AUCss 是使用线性向上/对数向下梯形法则计算的。 CLss/F 由剂量/AUCss 的比率确定。 已经导出第 4 天到第 11 天的 Css,max 比率。 |
第 4 天和第 11 天
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第 4 天与第 11 天的 AUCss 比率
大体时间：第 4 天和第 11 天
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实际采样时间用于参数计算，PK 参数使用标准非房室方法得出。 在第 1 周期第 4 天和第 11 天每日给药两次以进行配方转换和食物效应研究后，确定了以下 PK 参数： Css max、tss max、Css min、从零到给药间隔结束的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUCss) 和 CLss/F。 Css max、tss max 通过检查浓度-时间曲线来确定。 AUCss 是使用线性上升/下降梯形法则计算的。 CLss/F 由剂量/AUCss 的比率确定。 已经推导出第 4 天与第 11 天的 AUCss 比率。 |
第 4 天和第 11 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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功效：最佳客观反应 (BOR)
大体时间：每 6 周评估一次，最多 36 周
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实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 指南适用于可测量、不可测量、目标病变 (TL) 和非目标病变 (NTL) 以及客观肿瘤反应标准。 客观肿瘤反应评估的分类基于 RECIST 1.1 反应指南：CR（完全反应，定义为所有目标病灶消失），PR（部分反应，定义为最长直径总和减少 >=30%目标病灶）、SD（疾病稳定，定义为既没有充分收缩达到 PR，也没有足够增加达到疾病进展）和 PD（疾病进展，定义为目标病灶最长直径总和增加 20% ，或非目标病变的可测量增加）。 BOR 是整个研究中观察到的最好的总体反应，长达 36 周。 描述有反应（CR 或 PR）的受试者数量。 |
每 6 周评估一次，最多 36 周
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功效：第 12 周疾病控制
大体时间：第 12 周
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疾病控制 = 确认完全缓解 + 确认部分缓解 + 12 周时疾病稳定
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第 12 周
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功效：目标病灶大小，第 12 周时相对于基线的百分比变化
大体时间：第 12 周
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肿瘤大小是目标病灶最长直径的总和。 目标病灶是可测量的肿瘤病灶。 每个受试者在每周 12 获得数据可用的目标病变肿瘤大小的百分比变化，取每周 12 的目标病变总和与基线目标病变总和除以以下总和之间的差值基线的目标病灶乘以 100（即 （第 12 周）- 基线）/基线 * 100）。 |
第 12 周
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功效：目标病灶大小，相对于基线的最佳百分比变化
大体时间：每 6 周评估一次，最多 36 周
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肿瘤大小是目标病灶最长直径的总和。 目标病灶是可测量的肿瘤病灶。 肿瘤大小相对于基线的最佳百分比变化是基于所有基线后评估的相对于基线的最大减少或相对于基线的最小增加（在没有相对于基线减少的情况下）。 |
每 6 周评估一次，最多 36 周
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疗效：无进展生存期 (PFS)
大体时间：每 6 周评估一次，最多 36 周
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PFS 定义为从随机化到客观疾病进展或死亡（在没有进展的情况下由任何原因引起）日期的时间，无论受试者是否退出随机化治疗或在进展前接受另一种抗癌治疗。
在分析时没有进展或死亡的受试者在最近的评估日期从他们最后一次可评估的 RECIST 评估中被审查。
使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.1) 将进展定义为目标病灶的最长直径总和增加 20%，或非目标病灶的可测量增加，或新病灶的出现。
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每 6 周评估一次，最多 36 周
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Udai Banerji, MD, PhD、Institute of Cancer Research, United Kingdom
- 研究主任：Justin Lindemann, MSD、AstraZeneca
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
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