Az AZD5363 két készítményének összehasonlítása és az élelmiszer hatása a farmakokinetikai expozícióra, a biztonságra és a tolerálhatóságra (OAK)
I. fázisú, nyílt, többközpontú vizsgálat az AZD5363 két adagolási formájának összehasonlítására és az élelmiszer hatásának az AZD5363 farmakokinetikai expozíciójára, biztonságosságára és tolerálhatóságára előrehaladott szilárd rosszindulatú daganatos betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
- Research Site
-
Surrey, Egyesült Királyság, SM2 5PT
- Research Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Hollandia, 1066 CX
- Research Site
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok: -
- Legalább 18 éves
- Szilárd, rosszindulatú daganat jelenléte, kivéve a limfómát, amely rezisztens a szokásos terápiákkal szemben, vagy amelyre nem létezik standard terápia
- Legalább egy olyan elváltozás jelenléte, amely számítógépes tomográfiával (CT), mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy sima röntgenfelvétellel az alapvonalon pontosan értékelhető, és alkalmas ismételt értékelésre
- A várható élettartam több mint 12 hét
Kizárási kritériumok: -
- A glükóz metabolizmus klinikailag jelentős eltérései
- Gerincvelő kompresszió vagy agyi metasztázisok, kivéve, ha tünetmentesek, kezeltek és stabilak (nem igényel szteroidokat)
- Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségek bizonyítéka, beleértve az aktív vérzéses diatézist vagy aktív fertőzéseket, beleértve a hepatitis B-t, C-t és a humán immunhiány vírust (HIV)
- Klinikailag jelentős szívelégtelenség, kontrollálatlan hipotenzió, a bal kamrai ejekciós frakció a normális alsó határa alatti, vagy jelentős szívbeavatkozási eljárások tapasztalata.
- Rossz reakció az AZD5363-ra vagy bármely, szerkezetében vagy osztályában hozzá hasonló gyógyszerre
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A rész: Formulációs kapcsoló
Az AZD5363 tabletta naponta kétszer, majd az AZD5363 kapszula naponta kétszer, időszakos kezeléssel (4 nap bekapcsolva, 3 nap szünet).
|
Orális AZD5363 naponta kétszer, 4 nap és 3 szünet: tabletta készítmény egy hétig, majd két hét kapszula készítmény.
Orális AZD5363 naponta kétszer, 4 nap 3 nap szünettel, tabletta készítmény.
A 4. napon AZD5363 tabletta étkezés nélkül.
A 11. napon AZD5363 tabletta étkezés közben.
|
|
Kísérleti: B rész: Ételhatás
AZD5363 tabletta naponta kétszer, időszakos kezelésben (4 nap bekapcsolva, 3 nap szünet) étkezés közben/étkezés nélkül, egy alkalommal
|
Orális AZD5363 naponta kétszer, 4 nap és 3 szünet: tabletta készítmény egy hétig, majd két hét kapszula készítmény.
Orális AZD5363 naponta kétszer, 4 nap 3 nap szünettel, tabletta készítmény.
A 4. napon AZD5363 tabletta étkezés nélkül.
A 11. napon AZD5363 tabletta étkezés közben.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Css,Max aránya a 4. naphoz a 11. naphoz
Időkeret: 4. és 11. nap
|
A tényleges mintavételi időket a farmakokinetikai (PK) paraméterek kiszámításához használtuk, a PK paramétereket pedig standard, nem kompartmentális módszerekkel származtattuk. Az 1. ciklusban a 4. és 11. napon a napi kétszeri adagolást követően mind a készítményváltás, mind a táplálékhatás vizsgálatok során a következő PK paramétereket határozták meg: Maximális plazmakoncentráció egyensúlyi állapotban (Css max), Css,max elérési idő (tss max), minimális plazmakoncentráció egyensúlyi állapotban (Css min), a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület nullától az adagolási intervallum végéig ( AUCss) és látszólagos clearance (CLss/F). A Css max, tss max a koncentráció-idő profilok vizsgálatával került meghatározásra. Az AUCss-t a lineáris fel / log le trapéz szabály alapján számítottuk ki. A CLss/F értéket a dózis/AUCss arányból határoztuk meg. A 4. és 11. nap Css,max aránya származtatott. |
4. és 11. nap
|
|
A 4. és 11. nap AUCss aránya
Időkeret: 4. és 11. nap
|
A paraméterszámításoknál a tényleges mintavételi időket használtuk, a PK paramétereket pedig standard, nem kompartmentális módszerekkel származtattuk. Az 1. ciklusban a 4. és 11. napon a napi kétszeri adagolást követően mind a készítményváltás, mind a táplálékhatás vizsgálatok során a következő PK paramétereket határozták meg: Css max, tss max, Css min, a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület nullától az adagolási intervallum végéig (AUCss) és CLss/F. A Css max, tss max a koncentráció-idő profilok vizsgálatával került meghatározásra. Az AUCss-t a lineáris fel / log le trapéz szabály alapján számítottuk ki. A CLss/F értéket a dózis/AUCss arányból határoztuk meg. A 4. nap és a 11. nap AUCss arányát származtatták. |
4. és 11. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hatékonyság: legjobb objektív válasz (BOR)
Időkeret: Értékelés 6 hetente, legfeljebb 36 hétig
|
A válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST) A mérhető, nem mérhető, célléziók (TL-ek) és a nem célléziók (NTL-ek) 1.1-es irányelveit, valamint az objektív tumorválasz kritériumait alkalmazták. Az objektív tumorválasz értékelésének kategorizálása a RECIST 1.1 válaszreakción alapult: CR (teljes válasz, az összes céllézió eltűnéseként definiálva), PR (részleges válasz, úgy definiálva, hogy a leghosszabb átmérő összegének >=30%-os csökkenése). célléziók), SD (stabil betegség, amely úgy definiálható, hogy sem a PR-re való alkalmassághoz nem elegendő zsugorodás, sem elegendő növekedés a betegség progressziójához) és PD (a betegség előrehaladása, a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének 20%-os növekedéseként definiálva) , vagy mérhető növekedés a nem célpont elváltozásban). A BOR volt a legjobb általános válasz a vizsgálat során és 36 hétig. Leírják a válaszadó alanyok számát (CR vagy PR). |
Értékelés 6 hetente, legfeljebb 36 hétig
|
|
Hatékonyság: Betegségkontroll a 12. héten
Időkeret: 12. hét
|
Betegségkontroll = megerősített teljes válasz + megerősített részleges válasz + stabil betegség a 12. héten
|
12. hét
|
|
Hatékonyság: A lézió célmérete, százalékos változás az alapvonalhoz képest a 12. héten
Időkeret: 12. hét
|
A tumor mérete a célléziók leghosszabb átmérőjének összege. A célléziók mérhető daganatos elváltozások. A céllézió daganatméretének százalékos változását minden 12. héten, amelyre vonatkozóan rendelkezésre állnak adatok, minden egyes alany esetében megkaptuk, a 12. héten a céllézió összege és a kiindulási célléziók összege közötti különbség elosztása az adatok összegével. az alapvonal célléziói szorozva 100-zal (azaz. (12. hét) - alapvonal)/alapvonal * 100). |
12. hét
|
|
Hatékonyság: A lézió célmérete, a legjobb százalékos változás az alapvonalhoz képest
Időkeret: 6 hetente értékelik 36 hétig
|
A tumor mérete a célléziók leghosszabb átmérőjének összege. A célléziók mérhető daganatos elváltozások. A daganat méretének legjobb százalékos változása a kiindulási értékhez képest a kiindulási értékhez képest maximális csökkenés vagy minimális növekedés az alapvonalhoz képest, ha nincs csökkenés az alapvonalhoz képest, az összes kiindulási érték utáni értékelés alapján. |
6 hetente értékelik 36 hétig
|
|
Hatékonyság: Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 6 hetente értékelik 36 hétig
|
A PFS a randomizálástól a betegség objektív progressziójának vagy halálának időpontjáig eltelt idő (bármilyen okból, progresszió hiányában), függetlenül attól, hogy az alany visszalép a randomizált kezeléstől, vagy a progresszió előtt egy másik rákellenes kezelésben részesül.
Azokat az alanyokat, akik nem haladtak előre vagy haltak meg az elemzés időpontjában, a legutóbbi értékelhető RECIST értékelésük legkésőbbi értékelésének időpontjában cenzúrázták.
A progressziót a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) segítségével határozzuk meg, mint a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének 20%-os növekedését, vagy a nem céllézió mérhető növekedését, vagy új léziók megjelenését.
|
6 hetente értékelik 36 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Udai Banerji, MD, PhD, Institute of Cancer Research, United Kingdom
- Tanulmányi igazgató: Justin Lindemann, MSD, AstraZeneca
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- D3610C00007
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .