Kahden AZD5363-formulaation vertailu ja ruoan vaikutus farmakokineettiseen altistumiseen, turvallisuuteen ja siedettävyyteen (OAK)
Vaihe I, avoin, monikeskustutkimus, jossa vertaillaan kahta AZD5363:n annosformulaatiota ja selvitetään ruoan vaikutus AZD5363:n farmakokineettiseen altistumiseen, turvallisuuteen ja siedettävyyteen potilailla, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1066 CX
- Research Site
-
-
-
-
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
- Research Site
-
Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit: -
- Ikää vähintään 18 vuotta
- Kiinteän pahanlaatuisen kasvaimen esiintyminen, lymfoomaa lukuun ottamatta, joka on vastustuskykyinen tavanomaisille hoidoille tai jolle ei ole olemassa standardihoitoja
- Vähintään yksi leesio, joka voidaan arvioida tarkasti lähtötilanteessa tietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai tavallisella röntgenkuvauksella ja joka soveltuu toistuvaan arviointiin
- Arvioitu elinajanodote yli 12 viikkoa
Poissulkemiskriteerit: -
- Kliinisesti merkittävät glukoosiaineenvaihdunnan poikkeavuudet
- Selkäytimen kompressio tai metastaasit aivoissa, elleivät ne ole oireettomia, hoidettuja ja stabiileja (ei vaadi steroideja)
- Todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien aktiivinen verenvuotodiateesi tai aktiiviset infektiot, mukaan lukien hepatiitti B, C ja ihmisen immuunikatovirus (HIV)
- Todisteet kliinisesti merkittävistä sydämen poikkeavuuksista, hallitsemattomasta hypotensiosta, vasemman kammion ejektiofraktiosta normaalin alarajan alapuolella tai kokemusta merkittävistä sydämen interventiotoimenpiteistä
- Huono reaktio AZD5363:lle tai muille samankaltaisille lääkkeille rakenteeltaan tai luokalta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa A: Formulaatiokytkin
AZD5363-tabletti kahdesti vuorokaudessa ja sen jälkeen AZD5363-kapseli kahdesti vuorokaudessa jaksoittaisena hoitona (4 päivää päällä, 3 päivää tauolla).
|
Suun kautta otettava AZD5363 kahdesti päivässä, 4 päivää 3 vapaapäivänä: tablettiformulaatio yhden viikon ajan, jonka jälkeen kaksi viikkoa kapseliformulaatiolla.
Suun kautta otettava AZD5363 kahdesti päivässä, 4 päivää 3 vapaapäivänä, tablettiformulaatio.
Päivänä 4 AZD5363 tabletti ilman ruokaa.
Päivänä 11 AZD5363 tabletti ruoan kanssa.
|
|
Kokeellinen: Osa B: Ruoan vaikutus
AZD5363 tabletti kahdesti vuorokaudessa jaksoittaisena hoitona (4 päivää päällä, 3 päivää vapaata) kerran ruuan kanssa/ilman ruokaa
|
Suun kautta otettava AZD5363 kahdesti päivässä, 4 päivää 3 vapaapäivänä: tablettiformulaatio yhden viikon ajan, jonka jälkeen kaksi viikkoa kapseliformulaatiolla.
Suun kautta otettava AZD5363 kahdesti päivässä, 4 päivää 3 vapaapäivänä, tablettiformulaatio.
Päivänä 4 AZD5363 tabletti ilman ruokaa.
Päivänä 11 AZD5363 tabletti ruoan kanssa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Päivän 4 ja päivän 11 Css,Max suhde
Aikaikkuna: Päivä 4 ja päivä 11
|
Todellisia näytteenottoaikoja käytettiin farmakokinetiikan (PK) parametrien laskelmissa, ja PK-parametrit johdettiin käyttämällä tavanomaisia ei-osastomenetelmiä. Seuraavat PK-parametrit on määritetty kahdesti päivässä annostelun jälkeen syklissä 1 päivinä 4 ja 11 sekä formulaation vaihtoa että ruoan vaikutusta koskevissa tutkimuksissa: Plasman enimmäispitoisuus vakaassa tilassa (Css max), aika Css,max:iin (tss max), pienin plasmapitoisuus vakaassa tilassa (Css min), plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta annosteluvälin loppuun ( AUCss) ja näennäinen puhdistuma (CLss/F). Css max, tss max määritettiin tarkastelemalla pitoisuus-aikaprofiileja. AUCss laskettiin käyttämällä lineaarista ylös/log alas puolisuunnikkaan muotoista sääntöä. CLss/F määritettiin annos/AUCss-suhteesta. Päivän 4 ja päivän 11 Css,max-suhde on johdettu. |
Päivä 4 ja päivä 11
|
|
Päivän 4 ja päivän 11 AUCss:n suhde
Aikaikkuna: Päivä 4 ja päivä 11
|
Parametrilaskelmissa käytettiin todellisia näytteenottoaikoja ja PK-parametrit johdettiin standardeilla ei-osastomenetelmillä. Seuraavat PK-parametrit on määritetty kahdesti päivässä annostelun jälkeen syklissä 1 päivinä 4 ja 11 sekä formulaation vaihtoa että ruoan vaikutusta koskevissa tutkimuksissa: Css max, tss max, Css min, plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta annosteluvälin loppuun (AUCss) ja CLss/F. Css max, tss max määritettiin tarkastelemalla pitoisuus-aikaprofiileja. AUCss laskettiin käyttämällä lineaarista ylös/log alas puolisuunnikkaan muotoista sääntöä. CLss/F määritettiin annos/AUCss-suhteesta. Päivän 4 ja päivän 11 AUCss:n suhde on johdettu. |
Päivä 4 ja päivä 11
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tehokkuus: paras objektiivinen vaste (BOR)
Aikaikkuna: Arvioidaan 6 viikon välein, 36 viikkoon asti
|
Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 -ohjeita mitattavissa oleville, ei-mitattavissa oleville kohdeleesioille (TL:ille) ja ei-kohdevaurioille (NTL:t) ja objektiivisia kasvaimen vastekriteereitä käytettiin. Objektiivisen tuumorivasteen arvioinnin luokittelu perustui RECIST 1.1 -ohjeisiin: CR (täydellinen vaste, määritellään kaikkien kohdeleesioiden häviämiseksi), PR (osittainen vaste, määritelty >=30 %:n pienenemisen pisimmän halkaisijan summassa kohdevauriot), SD (stabiili sairaus, joka määritellään riittäväksi kutistumiseksi PR-tutkimukseen oikeuttamiseksi eikä riittäväksi lisäykseksi taudin etenemiseen) ja PD (sairauden eteneminen, määritelty 20 prosentin kasvuksi kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa tai mitattavissa oleva lisäys ei-kohdevauriossa). BOR oli paras havaittu kokonaisvaste koko tutkimuksessa ja 36 viikkoon asti. Vastaavien koehenkilöiden lukumäärä (CR tai PR) on kuvattu. |
Arvioidaan 6 viikon välein, 36 viikkoon asti
|
|
Teho: Taudin hallinta viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Taudin hallinta = vahvistettu täydellinen vaste + vahvistettu osittainen vaste + stabiili sairaus 12 viikon kohdalla
|
Viikko 12
|
|
Tehokkuus: Leesion tavoitekoko, prosentuaalinen muutos lähtötasosta viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Kasvaimen koko on kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden summa. Kohdeleesiot ovat mitattavissa olevia kasvainleesioita. Prosentuaalinen muutos kohdeleesion kasvaimen koosta jokaisella viikolla 12, josta tietoa on saatavilla, saatiin jokaisesta koehenkilöstä ottaen huomioon kunkin viikon 12 kohdeleesion summan ja lähtötilanteen kohdevaurioiden summan erotuksen jaettuna kohdevauriot lähtötilanteessa kerrottuna 100:lla (ts. (viikko 12) - lähtötaso) / lähtötaso * 100). |
Viikko 12
|
|
Tehokkuus: Leesion tavoitekoko, paras prosenttimuutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Arvioidaan 6 viikon välein 36 viikkoon asti
|
Kasvaimen koko on kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden summa. Kohdeleesiot ovat mitattavissa olevia kasvainleesioita. Paras prosentuaalinen muutos kasvaimen koossa lähtötasosta on suurin vähennys lähtötasosta tai pienin lisäys lähtötasosta, jos lähtötasosta ei ole pienentynyt kaikkien lähtötilanteen jälkeisten arvioiden perusteella. |
Arvioidaan 6 viikon välein 36 viikkoon asti
|
|
Teho: Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Arvioidaan 6 viikon välein 36 viikkoon asti
|
PFS määritellään ajaksi satunnaistamisesta objektiivisen taudin etenemisen tai kuoleman päivämäärään (mikä tahansa syystä, jos etenemistä ei ole tapahtunut) riippumatta siitä, vetäytyykö henkilö satunnaistetusta hoidosta vai saako hän toista syövänvastaista hoitoa ennen etenemistä.
Koehenkilöt, jotka eivät olleet edenneet tai kuolleet analyysin aikaan, sensuroitiin heidän viimeisimmän arvioitavan RECIST-arvioinnin viimeisenä arviointipäivänä.
Eteneminen määritellään käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvaimien kriteereissä (RECIST v1.1) kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summan 20 %:n kasvuna tai mitattavissa olevana lisäyksenä ei-kohdeleesiossa tai uusien leesioiden ilmaantumisena.
|
Arvioidaan 6 viikon välein 36 viikkoon asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Udai Banerji, MD, PhD, Institute of Cancer Research, United Kingdom
- Opintojohtaja: Justin Lindemann, MSD, AstraZeneca
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- D3610C00007
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .