Comparaison de deux formulations d'AZD5363 et de l'effet des aliments sur l'exposition pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité (OAK)
Une étude multicentrique de phase I, ouverte, visant à comparer deux formulations posologiques d'AZD5363 et à établir l'effet des aliments sur l'exposition pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité d'AZD5363 chez des patients atteints de tumeurs malignes solides avancées
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
- Research Site
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Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
- Research Site
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Surrey, Royaume-Uni, SM2 5PT
- Research Site
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration: -
- Âgé d'au moins 18 ans
- La présence d'une tumeur maligne solide, à l'exclusion du lymphome, résistante aux traitements standards ou pour laquelle il n'existe aucun traitement standard
- La présence d'au moins une lésion qui peut être évaluée avec précision au départ par tomographie informatisée (CT), imagerie par résonance magnétique (IRM) ou radiographie standard et convient à une évaluation répétée
- Espérance de vie estimée à plus de 12 semaines
Critère d'exclusion: -
- Anomalies cliniquement significatives du métabolisme du glucose
- Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales à moins qu'elles ne soient asymptomatiques, traitées et stables (ne nécessitant pas de stéroïdes)
- Preuve de maladies systémiques graves ou non contrôlées, y compris des diathèses hémorragiques actives ou des infections actives, y compris l'hépatite B, C et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Preuve d'anomalies cardiaques cliniquement significatives, hypotension non contrôlée, fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à la limite inférieure de la normale pour le site ou expérience de procédures interventionnelles cardiaques importantes
- Une mauvaise réaction à AZD5363 ou à tout médicament similaire en structure ou en classe
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie A : Changement de formulation
Comprimé AZD5363 deux fois par jour suivi d'une capsule AZD5363 deux fois par jour selon un régime intermittent (4 jours de prise, 3 jours de repos).
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AZD5363 par voie orale deux fois par jour, 4 jours sur 3 jours d'arrêt : formulation en comprimés pendant une semaine, suivie de deux semaines avec une formulation en gélules.
AZD5363 oral deux fois par jour, 4 jours sur 3 jours de repos, formulation en comprimés.
Le jour 4, comprimé AZD5363 sans nourriture.
Au jour 11, comprimé AZD5363 avec de la nourriture.
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Expérimental: Partie B : effet alimentaire
AZD5363 comprimé deux fois par jour en régime intermittent (4 jours de prise, 3 jours de repos) avec/sans nourriture en une seule occasion
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AZD5363 par voie orale deux fois par jour, 4 jours sur 3 jours d'arrêt : formulation en comprimés pendant une semaine, suivie de deux semaines avec une formulation en gélules.
AZD5363 oral deux fois par jour, 4 jours sur 3 jours de repos, formulation en comprimés.
Le jour 4, comprimé AZD5363 sans nourriture.
Au jour 11, comprimé AZD5363 avec de la nourriture.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Ratio de Css,Max pour le jour 4 au jour 11
Délai: Jour 4 et Jour 11
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Les temps d'échantillonnage réels ont été utilisés dans les calculs des paramètres pharmacocinétiques (PK) et les paramètres PK ont été dérivés à l'aide de méthodes standard non compartimentées. Suite à l'administration biquotidienne du cycle 1 aux jours 4 et 11 pour les études de changement de formulation et d'effet alimentaire, les paramètres pharmacocinétiques suivants ont été déterminés : Concentration plasmatique maximale à l'état d'équilibre (Css max), temps jusqu'à Css,max (tss max), concentration plasmatique minimale à l'état d'équilibre (Css min), aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de zéro à la fin de l'intervalle posologique ( ASCss) et clairance apparente (CLss/F). Css max, tss max ont été déterminés par examen des profils concentration-temps. L'ASCss a été calculée à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire vers le haut/log vers le bas. La CLss/F a été déterminée à partir du rapport dose/ASCss. Le rapport de Css,max pour le jour 4 au jour 11 a été dérivé. |
Jour 4 et Jour 11
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Rapport des ASC du jour 4 au jour 11
Délai: Jour 4 et Jour 11
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Les temps d'échantillonnage réels ont été utilisés dans les calculs des paramètres et les paramètres PK ont été dérivés à l'aide de méthodes standard non compartimentées. Suite à l'administration biquotidienne du cycle 1 aux jours 4 et 11 pour les études de changement de formulation et d'effet alimentaire, les paramètres pharmacocinétiques suivants ont été déterminés : Css max, tss max, Css min, aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de zéro à la fin de l'intervalle de dosage (AUCss) et CLss/F. Css max, tss max ont été déterminés par examen des profils concentration-temps. L'ASCss a été calculée à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire vers le haut/log vers le bas. La CLss/F a été déterminée à partir du rapport dose/ASCss. Le rapport des AUCss pour le jour 4 au jour 11 a été dérivé. |
Jour 4 et Jour 11
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité : meilleure réponse objective (BOR)
Délai: Évalué toutes les 6 semaines, jusqu'à 36 semaines
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Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 directives pour les lésions cibles mesurables, non mesurables (TL) et les lésions non cibles (NTL) et les critères objectifs de réponse tumorale ont été utilisés. La catégorisation de l'évaluation objective de la réponse tumorale était basée sur les directives RECIST 1.1 pour la réponse : RC (réponse complète, définie comme la disparition de toutes les lésions cibles), RP (réponse partielle, définie comme une diminution > = 30 % de la somme du diamètre le plus long de lésions cibles), SD (maladie stable, définie comme ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour la RP ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour la progression de la maladie) et PD (progression de la maladie, définie comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles , ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible). Le BOR était la meilleure réponse globale observée tout au long de l'étude et jusqu'à 36 semaines. Le nombre de sujets avec réponse (CR ou PR) est décrit. |
Évalué toutes les 6 semaines, jusqu'à 36 semaines
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Efficacité : contrôle de la maladie à la semaine 12
Délai: Semaine 12
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Contrôle de la maladie = réponse complète confirmée + réponse partielle confirmée + maladie stable à 12 semaines
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Semaine 12
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Efficacité : taille de la lésion cible, variation en pourcentage par rapport à la valeur initiale à la semaine 12
Délai: Semaine 12
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La taille de la tumeur est la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles. Les lésions cibles sont des lésions tumorales mesurables. La variation en pourcentage de la taille de la tumeur de la lésion cible à chaque semaine 12 pour laquelle des données sont disponibles a été obtenue pour chaque sujet en prenant la différence entre la somme de la lésion cible à chaque semaine 12 et la somme des lésions cibles au départ divisée par la somme de les lésions cibles au départ multipliées par 100 (c'est-à-dire (semaine 12) - baseline)/baseline * 100). |
Semaine 12
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Efficacité : taille de la lésion cible, meilleur pourcentage de variation par rapport à la ligne de base
Délai: Évalué toutes les 6 semaines jusqu'à 36 semaines
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La taille de la tumeur est la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles. Les lésions cibles sont des lésions tumorales mesurables. la meilleure variation en pourcentage de la taille de la tumeur par rapport au départ est la réduction maximale par rapport au départ ou l'augmentation minimale par rapport au départ en l'absence de réduction par rapport au départ sur la base de toutes les évaluations postérieures au départ. |
Évalué toutes les 6 semaines jusqu'à 36 semaines
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Efficacité : Survie sans progression (PFS)
Délai: Évalué toutes les 6 semaines jusqu'à 36 semaines
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La SSP est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la date de progression objective de la maladie ou de décès (quelle qu'en soit la cause en l'absence de progression), que le sujet se retire du traitement randomisé ou reçoive un autre traitement anticancéreux avant la progression.
Les sujets qui n'ont pas progressé ou qui sont décédés au moment de l'analyse ont été censurés au moment de la dernière date d'évaluation de leur dernière évaluation RECIST évaluable.
La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.1), comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouvelles lésions.
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Évalué toutes les 6 semaines jusqu'à 36 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Udai Banerji, MD, PhD, Institute of Cancer Research, United Kingdom
- Directeur d'études: Justin Lindemann, MSD, AstraZeneca
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- D3610C00007
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