Jämförelse av två formuleringar av AZD5363 och effekten av livsmedel på farmakokinetisk exponering, säkerhet och tolerabilitet (OAK)
En Fas I, öppen, multicenterstudie för att jämföra två dosformuleringar av AZD5363 och för att fastställa effekten av mat på den farmakokinetiska exponeringen, säkerheten och tolerabiliteten av AZD5363 hos patienter med avancerade fasta maligniteter
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
- Research Site
-
-
-
-
-
Manchester, Storbritannien, M20 4BX
- Research Site
-
Surrey, Storbritannien, SM2 5PT
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier: -
- Ålder minst 18 år
- Förekomsten av en solid, elakartad tumör, exklusive lymfom, som är resistens mot standardterapier eller för vilka det inte finns några standardterapier
- Förekomsten av minst en lesion som kan bedömas exakt vid baslinjen med datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRI) eller vanlig röntgen och är lämplig för upprepad bedömning
- Beräknad förväntad livslängd på mer än 12 veckor
Exklusions kriterier: -
- Kliniskt signifikanta abnormiteter i glukosmetabolismen
- Ryggmärgskompression eller hjärnmetastaser såvida de inte är asymtomatiska, behandlade och stabila (kräver inte steroider)
- Bevis på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar, inklusive aktiva blödningsdiateser eller aktiva infektioner inklusive hepatit B, C och humant immunbristvirus (HIV)
- Bevis på kliniskt signifikanta hjärtavvikelser, okontrollerad hypotoni, vänsterkammars ejektionsfraktion under den nedre normalgränsen för platsen eller erfarenhet av betydande hjärtinterventionsprocedurer
- En dålig reaktion på AZD5363 eller andra läkemedel som liknar den i struktur eller klass
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del A: Formuleringsväxel
AZD5363 tablett två gånger dagligen följt av AZD5363 kapsel två gånger dagligen på en intermittent regim (4 dagar på, 3 dagar ledigt).
|
Oral AZD5363 två gånger dagligen, 4 dagar på 3 lediga dagar: tablettformulering i en vecka, följt av två veckor med kapselformulering.
Oral AZD5363 två gånger dagligen, 4 dagar på 3 lediga dagar, tablettformulering.
På dag 4 AZD5363 tablett utan mat.
På dag 11 AZD5363 tablett med mat.
|
|
Experimentell: Del B: Mateffekt
AZD5363 tablett två gånger dagligen på en intermittent regim (4 dagar på, 3 dagar ledig) med/utan mat vid ett tillfälle
|
Oral AZD5363 två gånger dagligen, 4 dagar på 3 lediga dagar: tablettformulering i en vecka, följt av två veckor med kapselformulering.
Oral AZD5363 två gånger dagligen, 4 dagar på 3 lediga dagar, tablettformulering.
På dag 4 AZD5363 tablett utan mat.
På dag 11 AZD5363 tablett med mat.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förhållandet Css, Max för dag 4 till dag 11
Tidsram: Dag 4 och dag 11
|
De faktiska provtagningstiderna användes i beräkningarna av farmakokinetiska (PK) parametrar och farmakokinetiska parametrar härleddes med hjälp av standardmetoder utan avdelningar. Efter doseringen två gånger dagligen i cykel 1 på dag 4 och 11 för både formuleringsbyte och undersökningar av födoämneseffekt, har följande PK-parametrar bestämts: Maximal plasmakoncentration vid steady state (Css max), tid till Css,max (tss max), lägsta plasmakoncentration vid steady state (Css min), area under plasmakoncentration-tidskurvan från noll till slutet av doseringsintervallet ( AUCss) och skenbart clearance (CLss/F). Css max, tss max bestämdes genom inspektion av koncentration-tidsprofilerna. AUCss beräknades med hjälp av den linjära upp/logga trapetsformade regeln. CLss/F bestämdes från förhållandet dos/AUCss. Förhållandet mellan Css,max för dag 4 till dag 11 har härletts. |
Dag 4 och dag 11
|
|
Förhållandet AUCss för dag 4 till dag 11
Tidsram: Dag 4 och dag 11
|
De faktiska provtagningstiderna användes i parameterberäkningarna och PK-parametrar härleddes med hjälp av standardmetoder utan avdelningar. Efter doseringen två gånger dagligen i cykel 1 på dag 4 och 11 för både formuleringsbyte och undersökningar av födoämneseffekt, har följande PK-parametrar bestämts: Css max, tss max, Css min, area under plasmakoncentration-tidskurvan från noll till slutet av doseringsintervallet (AUCss) och CLss/F. Css max, tss max bestämdes genom inspektion av koncentration-tidsprofilerna. AUCss beräknades med hjälp av den linjära upp/logga trapetsformade regeln. CLss/F bestämdes från förhållandet dos/AUCss. Förhållandet mellan AUCss för dag 4 till dag 11 har härletts. |
Dag 4 och dag 11
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effektivitet: bästa objektiva svar (BOR)
Tidsram: Bedöms var 6:e vecka, upp till 36 veckor
|
Responsevaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 riktlinjer för mätbara, icke-mätbara, målskador (TL) och icke-målskador (NTL) och de objektiva tumörsvarskriterierna användes. Kategorisering av objektiv tumörsvarsbedömning baserades på RECIST 1.1-riktlinjerna för svar: CR (komplett respons, efinerad som försvinnande av alla målskador), PR (partiell respons, definierad som >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av mållesioner), SD (stabil sjukdom, definierad som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för sjukdomsprogression) och PD (sjukdomsprogression, definierad som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av mållesioner eller en mätbar ökning av en icke-målskada). BOR var det bästa totala svaret som observerades i hela studien och upp till 36 veckor. Antal försökspersoner med respons (CR eller PR) beskrivs. |
Bedöms var 6:e vecka, upp till 36 veckor
|
|
Effekt: Sjukdomskontroll vecka 12
Tidsram: Vecka 12
|
Sjukdomskontroll = bekräftat fullständigt svar + bekräftat partiellt svar + stabil sjukdom vid 12 veckor
|
Vecka 12
|
|
Effekt: Målskadans storlek, procentuell förändring från baslinjen vid vecka 12
Tidsram: Vecka 12
|
Tumörstorleken är summan av de längsta diametrarna för målskadorna. Målskador är mätbara tumörlesioner. Den procentuella förändringen i målskadans tumörstorlek vid varje vecka 12 för vilken data finns tillgängliga erhölls för varje försöksperson med skillnaden mellan summan av målskadan vid varje vecka 12 och summan av målskadorna vid baslinjen dividerat med summan av målskadorna vid baslinjen multiplicerat med 100 (dvs. (vecka 12) - baslinje)/baslinje * 100). |
Vecka 12
|
|
Effekt: Målskadans storlek, bästa procentuella förändring från baslinjen
Tidsram: Bedöms var 6:e vecka upp till 36 veckor
|
Tumörstorleken är summan av de längsta diametrarna för målskadorna. Målskador är mätbara tumörlesioner. bästa procentuella förändring i tumörstorlek från baslinjen är den maximala minskningen från baslinjen eller den minsta ökningen från baslinjen i avsaknad av en minskning från baslinjen baserat på alla bedömningar efter baslinjen. |
Bedöms var 6:e vecka upp till 36 veckor
|
|
Effekt: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Bedöms var 6:e vecka upp till 36 veckor
|
PFS definieras som tiden från randomisering till datumet för objektiv sjukdomsprogression eller död (av vilken orsak som helst i frånvaro av progression) oavsett om patienten avbryter sig från randomiserad terapi eller får en annan anti-cancerterapi före progression.
Försökspersoner som inte har utvecklats eller avlidit vid analystillfället censurerades vid tidpunkten för det senaste bedömningsdatumet från deras senaste utvärderbara RECIST-bedömning.
Progression definieras med hjälp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av mållesioner, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner.
|
Bedöms var 6:e vecka upp till 36 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Udai Banerji, MD, PhD, Institute of Cancer Research, United Kingdom
- Studierektor: Justin Lindemann, MSD, AstraZeneca
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- D3610C00007
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .