Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Srovnání dvou formulací AZD5363 a vlivu potravy na farmakokinetickou expozici, bezpečnost a snášenlivost (OAK)

19. dubna 2016 aktualizováno: AstraZeneca

Fáze I, otevřená, multicentrická studie k porovnání dvou dávkových formulací AZD5363 a ke stanovení účinku potravy na farmakokinetickou expozici, bezpečnost a snášenlivost AZD5363 u pacientů s pokročilými solidními malignitami

Srovnání dvou formulací AZD5363 a vlivu potravy na farmakokinetickou expozici, bezpečnost a snášenlivost

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je navržena tak, aby prozkoumala bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku nového léku, AZD5363, u pacientů s pokročilou rakovinou. Tato studie bude zkoumat, jak tělo zachází s AZD5363 (tj. jak rychle tělo vstřebává a odstraňuje lék), porovnání složení kapslí a tablet a vliv potravy na lékovou formu AZD5363.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

33

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
        • Research Site
  • Spojené království
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • Research Site
      • Surrey, Spojené království, SM2 5PT
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 100 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení: -

  • Stáří minimálně 18 let
  • Přítomnost solidního zhoubného nádoru, s výjimkou lymfomu, který je odolný vůči standardním terapiím nebo pro který standardní terapie neexistují
  • Přítomnost alespoň jedné léze, kterou lze na začátku přesně vyhodnotit počítačovou tomografií (CT), magnetickou rezonancí (MRI) nebo prostým rentgenem a je vhodná pro opakované hodnocení
  • Odhadovaná délka života více než 12 týdnů

Kritéria vyloučení: -

  • Klinicky významné abnormality metabolismu glukózy
  • Komprese míchy nebo mozkové metastázy, pokud nejsou asymptomatické, léčené a stabilní (nevyžadující steroidy)
  • Důkazy o závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocněních, včetně aktivních krvácivých diatéz nebo aktivních infekcí včetně hepatitidy B, C a viru lidské imunodeficience (HIV)
  • Důkaz klinicky významných srdečních abnormalit, nekontrolovaná hypotenze, ejekční frakce levé komory pod dolní hranicí normálu pro dané místo nebo zkušenost s významnými srdečními intervenčními výkony
  • Špatná reakce na AZD5363 nebo jakékoli léky podobné ve struktuře nebo třídě

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část A: Přepínač složení
Tableta AZD5363 dvakrát denně následovaná kapslí AZD5363 dvakrát denně v přerušovaném režimu (4 dny na, 3 dny bez).
Lék: AZD5363
Perorální AZD5363 dvakrát denně, 4 dny se 3 dny volna: tabletová formulace po dobu jednoho týdne, následovaná dvěma týdny formulací kapslí.
Lék: AZD5363
Perorální AZD5363 dvakrát denně, 4 dny s 3 dny pauzy, tabletová forma. 4. den tableta AZD5363 bez jídla. 11. den tableta AZD5363 s jídlem.
Experimentální: Část B: Efekt jídla
Tableta AZD5363 dvakrát denně v přerušovaném režimu (4 dny na, 3 dny bez) s jídlem/bez jídla při jedné příležitosti
Lék: AZD5363
Perorální AZD5363 dvakrát denně, 4 dny se 3 dny volna: tabletová formulace po dobu jednoho týdne, následovaná dvěma týdny formulací kapslí.
Lék: AZD5363
Perorální AZD5363 dvakrát denně, 4 dny s 3 dny pauzy, tabletová forma. 4. den tableta AZD5363 bez jídla. 11. den tableta AZD5363 s jídlem.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Poměr Css,Max pro den 4 až den 11
Časové okno: Den 4 a den 11

Skutečné doby odběru vzorků byly použity při výpočtech farmakokinetických (PK) parametrů a PK parametry byly odvozeny pomocí standardních nekompartmentových metod.

Po dávkování dvakrát denně v cyklu 1 v den 4 a 11 pro výzkum změny formulace a zkoumání vlivu potravy byly stanoveny následující PK parametry:

Maximální plazmatická koncentrace v ustáleném stavu (Css max), čas do Css,max (tss max), minimální plazmatická koncentrace v ustáleném stavu (Css min), plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od nuly do konce dávkovacího intervalu ( AUCss) a zdánlivá clearance (CLss/F).

Css max, tss max byly stanoveny kontrolou profilů koncentrace-čas. AUCss byla vypočtena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla nahoru/log dolů. CLss/F byl stanoven z poměru dávka/AUCss.

Poměr Css,max pro den 4 až den 11 byl odvozen.
Den 4 a den 11
Poměr AUCss pro den 4 až den 11
Časové okno: Den 4 a den 11

Při výpočtech parametrů byly použity skutečné doby odběru vzorků a parametry PK byly odvozeny pomocí standardních nekompartmentových metod.

Po dávkování dvakrát denně v cyklu 1 v den 4 a 11 pro výzkum změny formulace a zkoumání vlivu potravy byly stanoveny následující PK parametry:

Css max, tss max, Css min, plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od nuly do konce dávkovacího intervalu (AUCss) a CLss/F.

Css max, tss max byly stanoveny kontrolou profilů koncentrace-čas. AUCss byla vypočtena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla nahoru/log dolů. CLss/F byl stanoven z poměru dávka/AUCss.

Byly odvozeny poměry AUCss pro den 4 až den 11.
Den 4 a den 11

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost: Nejlepší objektivní odezva (BOR)
Časové okno: Hodnotí se každých 6 týdnů, až do 36 týdnů

Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 byly použity pokyny pro měřitelné, neměřitelné, cílové léze (TL) a necílové léze (NTL) a objektivní kritéria odpovědi nádoru.

Kategorizace objektivního hodnocení nádorové odpovědi byla založena na pokynech RECIST 1.1 pro odpověď: CR (kompletní odpověď, definovaná jako vymizení všech cílových lézí), PR (částečná odpověď, definovaná jako >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílové léze), SD (stabilní onemocnění, definované jako ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresi onemocnění) a PD (progrese onemocnění, definované jako 20% nárůst součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelný nárůst necílové léze). BOR byla nejlepší celková odpověď pozorovaná v průběhu studie a až 36 týdnů. Je popsán počet subjektů s odpovědí (CR nebo PR).
Hodnotí se každých 6 týdnů, až do 36 týdnů
Účinnost: Kontrola nemocí ve 12. týdnu
Časové okno: 12. týden
Kontrola onemocnění = potvrzená kompletní odpověď + potvrzená částečná odpověď + stabilní onemocnění ve 12. týdnu
12. týden
Účinnost: Cílová velikost léze, procentní změna oproti výchozí hodnotě v týdnu 12
Časové okno: 12. týden

Velikost nádoru je součtem nejdelších průměrů cílových lézí. Cílové léze jsou měřitelné nádorové léze.

Procentuální změna velikosti nádoru cílové léze v každém týdnu 12, pro kterou jsou dostupná data, byla získána pro každý subjekt, přičemž se použil rozdíl mezi součtem cílové léze v každém týdnu 12 a součtem cílových lézí ve výchozím stavu děleným součtem cílové léze na začátku vynásobené 100 (tj. (týden 12) - výchozí hodnota)/výchozí hodnota * 100).
12. týden
Účinnost: Cílová velikost léze, nejlepší procentuální změna od výchozí hodnoty
Časové okno: Hodnotí se každých 6 týdnů až do 36 týdnů

Velikost nádoru je součtem nejdelších průměrů cílových lézí. Cílové léze jsou měřitelné nádorové léze.

nejlepší procentuální změna velikosti nádoru od výchozí hodnoty je maximální snížení od výchozí hodnoty nebo minimální zvýšení od výchozí hodnoty v nepřítomnosti snížení od výchozí hodnoty na základě všech hodnocení po základní úrovni.
Hodnotí se každých 6 týdnů až do 36 týdnů
Účinnost: přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Hodnotí se každých 6 týdnů až do 36 týdnů
PFS je definována jako doba od randomizace do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí (z jakékoli příčiny při absenci progrese) bez ohledu na to, zda subjekt před progresí ukončí randomizovanou léčbu nebo dostane jinou protinádorovou léčbu. Subjekty, které v době analýzy nepostoupily nebo nezemřely, byly cenzurovány v době posledního data hodnocení od jejich posledního hodnotitelného hodnocení RECIST. Progrese je definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1) jako 20% nárůst součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelný nárůst necílových lézí nebo výskyt nových lézí.
Hodnotí se každých 6 týdnů až do 36 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Udai Banerji, MD, PhD, Institute of Cancer Research, United Kingdom
  • Ředitel studie: Justin Lindemann, MSD, AstraZeneca

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. června 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. července 2013

První zveřejněno (Odhad)

11. července 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

25. května 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. dubna 2016

Naposledy ověřeno

1. dubna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D3610C00007

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Bezpečnost a snášenlivost,

Klinické studie na AZD5363

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Netherlands

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit