Sammenligning av to formuleringer av AZD5363 og effekten av mat på farmakokinetisk eksponering, sikkerhet og tolerabilitet (OAK)
En fase I, åpen, multisenterstudie for å sammenligne to doseringsformuleringer av AZD5363 og for å fastslå effekten av mat på farmakokinetisk eksponering, sikkerhet og tolerabilitet av AZD5363 hos pasienter med avanserte solide maligniteter
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1066 CX
- Research Site
-
-
-
-
-
Manchester, Storbritannia, M20 4BX
- Research Site
-
Surrey, Storbritannia, SM2 5PT
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier: -
- Har fylt 18 år
- Tilstedeværelsen av en solid, ondartet svulst, unntatt lymfom, som er resistens mot standardbehandlinger eller som det ikke finnes standardbehandlinger for
- Tilstedeværelsen av minst én lesjon som kan vurderes nøyaktig ved baseline ved hjelp av datatomografi (CT), magnetisk resonansavbildning (MRI) eller vanlig røntgen, og er egnet for gjentatt vurdering
- Estimert forventet levealder på mer enn 12 uker
Ekskluderingskriterier: -
- Klinisk signifikante abnormiteter i glukosemetabolismen
- Ryggmargskompresjon eller hjernemetastaser med mindre asymptomatisk, behandlet og stabil (krever ikke steroider)
- Bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert aktive blødningsdiateser eller aktive infeksjoner inkludert hepatitt B, C og Human Immunodeficiency Virus (HIV)
- Bevis på klinisk signifikante hjerteabnormaliteter, ukontrollert hypotensjon, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon under den nedre normalgrensen for stedet eller erfaring med betydelige hjerteintervensjonsprosedyrer
- En dårlig reaksjon på AZD5363 eller andre legemidler som ligner den i struktur eller klasse
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del A: Formuleringsbryter
AZD5363 tablett to ganger daglig etterfulgt av AZD5363 kapsel to ganger daglig på et intermitterende regime (4 dager på, 3 dager av).
|
Oral AZD5363 to ganger daglig, 4 dager på 3 fridager: tablettformulering i én uke, etterfulgt av to uker med kapselformulering.
Oral AZD5363 to ganger daglig, 4 dager på 3 dager fri, tablettformulering.
På dag 4 AZD5363 tablett uten mat.
På dag 11 AZD5363 tablett med mat.
|
|
Eksperimentell: Del B: Mateffekt
AZD5363 tablett to ganger daglig på et intermitterende regime (4 dager på, 3 dager av) med/uten mat ved en anledning
|
Oral AZD5363 to ganger daglig, 4 dager på 3 fridager: tablettformulering i én uke, etterfulgt av to uker med kapselformulering.
Oral AZD5363 to ganger daglig, 4 dager på 3 dager fri, tablettformulering.
På dag 4 AZD5363 tablett uten mat.
På dag 11 AZD5363 tablett med mat.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forholdet mellom Css,Max for dag 4 til dag 11
Tidsramme: Dag 4 og dag 11
|
De faktiske prøvetakingstidene ble brukt i farmakokinetikk-parameterberegningene og farmakokinetiske parametere ble utledet ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder. Etter dosering to ganger daglig i syklus 1 på dag 4 og 11 for både formuleringsbytte- og mateffektundersøkelser, er følgende farmakokinetiske parametere blitt bestemt: Maksimal plasmakonsentrasjon ved steady state (Css max), tid til Css,max (tss max), minimum plasmakonsentrasjon ved steady state (Css min), areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra null til slutten av doseringsintervallet ( AUCss) og tilsynelatende clearance (CLss/F). Css max, tss max ble bestemt ved inspeksjon av konsentrasjon-tidsprofilene. AUCss ble beregnet ved å bruke den lineære opp/logg ned trapesregelen. CLss/F ble bestemt fra forholdet mellom dose/AUCss. Forholdet mellom Css,max for dag 4 til dag 11 er utledet. |
Dag 4 og dag 11
|
|
Forholdet mellom AUCss for dag 4 til dag 11
Tidsramme: Dag 4 og dag 11
|
De faktiske prøvetakingstidene ble brukt i parameterberegningene og PK-parametere ble utledet ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder. Etter dosering to ganger daglig i syklus 1 på dag 4 og 11 for både formuleringsbytte- og mateffektundersøkelser, er følgende farmakokinetiske parametere blitt bestemt: Css max, tss max, Css min, areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra null til slutten av doseringsintervallet (AUCss) og CLss/F. Css max, tss max ble bestemt ved inspeksjon av konsentrasjon-tidsprofilene. AUCss ble beregnet ved å bruke den lineære opp/logg ned trapesregelen. CLss/F ble bestemt fra forholdet mellom dose/AUCss. Forholdet mellom AUCss for dag 4 til dag 11 er utledet. |
Dag 4 og dag 11
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektivitet: beste objektive respons (BOR)
Tidsramme: Vurderes hver 6. uke, opptil 36 uker
|
Responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 retningslinjer for målbare, ikke-målbare mållesjoner (TL-er) og ikke-mållesjoner (NTL-er) og objektive tumorresponskriterier ble brukt. Kategorisering av objektiv tumorresponsvurdering var basert på RECIST 1.1-retningslinjene for respons: CR (fullstendig respons, definert som forsvinning av alle mållesjoner), PR (delrespons, definert som >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren av mållesjoner), SD (stabil sykdom, definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for sykdomsprogresjon) og PD (sykdomsprogresjon, definert som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjoner eller en målbar økning i en ikke-mållesjon). BOR var den beste totale responsen observert i hele studien og opptil 36 uker. Antall forsøkspersoner med respons (CR eller PR) er beskrevet. |
Vurderes hver 6. uke, opptil 36 uker
|
|
Effekt: Sykdomskontroll ved uke 12
Tidsramme: Uke 12
|
Sykdomskontroll = bekreftet fullstendig respons + bekreftet delvis respons + stabil sykdom ved 12 uker
|
Uke 12
|
|
Effekt: Mål lesjonsstørrelse, prosentvis endring fra baseline ved uke 12
Tidsramme: Uke 12
|
Tumorstørrelse er summen av de lengste diametrene til mållesjonene. Mållesjoner er målbare tumorlesjoner. Den prosentvise endringen i mållesjonssvulststørrelse ved hver uke 12 som data er tilgjengelige for ble innhentet for hvert individ ved å ta forskjellen mellom summen av mållesjonen ved hver uke 12 og summen av mållesjonene ved baseline delt på summen av mållesjonene ved baseline multiplisert med 100 (dvs. (uke 12) - baseline)/baseline * 100). |
Uke 12
|
|
Effektivitet: Mål lesjonsstørrelse, beste prosentvise endring fra baseline
Tidsramme: Vurderes hver 6. uke opp til 36 uker
|
Tumorstørrelse er summen av de lengste diametrene til mållesjonene. Mållesjoner er målbare tumorlesjoner. beste prosentvise endring i tumorstørrelse fra baseline er maksimal reduksjon fra baseline eller minimum økning fra baseline i fravær av reduksjon fra baseline basert på alle post-baseline vurderinger. |
Vurderes hver 6. uke opp til 36 uker
|
|
Effekt: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Vurderes hver 6. uke opp til 36 uker
|
PFS er definert som tiden fra randomisering til dato for objektiv sykdomsprogresjon eller død (uavhengig av hvilken som helst årsak i fravær av progresjon) uavhengig av om pasienten trekker seg fra randomisert behandling eller mottar en annen anti-kreftbehandling før progresjon.
Forsøkspersoner som ikke har kommet videre eller døde på analysetidspunktet, ble sensurert på tidspunktet for den siste vurderingsdatoen fra deres siste evaluerbare RECIST-vurdering.
Progresjon er definert ved å bruke Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner.
|
Vurderes hver 6. uke opp til 36 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Udai Banerji, MD, PhD, Institute of Cancer Research, United Kingdom
- Studieleder: Justin Lindemann, MSD, AstraZeneca
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D3610C00007
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .