ホルモン抵抗性前立腺癌における抗原負荷樹状細胞 (DC) によるワクチン接種の第 I/II 相研究
2015年8月14日 更新者：Prof. Dr. Silke Gillessen、Cantonal Hospital of St. Gallen
この試験の主な目的は、前立腺がん患者における抗原負荷樹状細胞ワクチン接種による治療の奏効率、実現可能性、および毒性を評価することです。
さらに、生体内および生体外の免疫調節のマーカーを測定することにより、生物学的反応を調査したいと考えています。
調査の概要
詳細な説明
樹状細胞 (DC) ベースの免疫療法は、がん患者の腫瘍抗原特異的 T 細胞応答を増強する有望なアプローチです。
ただし、ダウンレギュレーションまたは標的抗原の完全な喪失を伴う腫瘍の回避は、免疫攻撃に対する腫瘍細胞の感受性を制限する可能性があります。
いくつかの免疫優性抗原に対する T 細胞応答の同時生成は、この潜在的な欠点を回避する可能性があります。
この第 I/II 相臨床試験では、進行ホルモン抵抗性前立腺癌患者の 4 つの異なる前立腺特異抗原に由来する複数の T 細胞エピトープでパルスした自己 DC の免疫刺激能力を決定しました。
HLA-A*0201 陽性患者の自己 DC には、前立腺幹細胞抗原、前立腺酸性ホスファターゼ、前立腺特異的膜抗原、および前立腺特異的抗原に由来する抗原ペプチドがロードされています。
表面マーカーの発現と DC の移動能力に関する厳格な品質管理により、最適な刺激能力が確保されました。
隔週間隔で６回皮内にＤＣを適用し、続いて毎月ブースター注射を行った。
忍容性とPSA応答が調査されます。
抗原特異的免疫応答が定量化されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
15
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に証明された前立腺癌
- 証明されたホルモン抵抗性: 精巣摘除術後またはホルモン剤による治療中の腫瘍の進行。 フルタミド（フルシノム）またはビカルタミド（カソデックス）などの抗アンドロゲン剤で治療された患者は、試験参加の6週間前に薬物を中止し、その後6週間以内に腫瘍反応が見られなかった
- 根治治療には向かない
- 測定可能および測定不可能な疾患の患者が含まれる場合があります。 骨病変のみが測定不能と見なされます
- 前立腺特異抗原（PSA）が 2 回連続して上昇した場合は、以前の基準値（N°1）を超えて記録する必要があります。 PSA の最初の上昇 (N°2) は、基準値から最低 1 週間後に発生し、確認される必要があります (N°3)。 この値が以前の値よりも小さい場合、次の PSA(N°4) が 2 番目の PSA よりも高いことが判明した場合、患者は依然として適格です。 前立腺特異抗原の血清レベルは少なくとも 10 μg/l でなければなりません
- 試験治療の4週間以上前に中止され、試験薬の活性を評価するために使用される病変を含まない場合、以前の放射線療法は許可されます
- -以前の1つの化学療法（Estracytを含む）は許可されていますが、化学療法は研究に参加する少なくとも6週間前に中止されている必要があります
- 年齢 > 18 歳
- パフォーマンスステータス 0,1,2 (ECOG、付録 I)
- ステロイドとの併用療法なし
- 制御されていない感染はありません
- 余命3ヶ月以上
- ヒト白血球抗原 (HLA) タイプは HLA*A201 でなければなりません
- 好中球数 >1500/microl および血小板 >100,000/microl
- クレアチニン < 1.5 の上限正常レベル
- ビリルビンが正常上限値の 2 未満、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALAT）およびアスパラギン酸トランスアミオナーゼ（ASAT）が正常値上限の 3 倍未満の適切な肝機能
- 心理的、家族的、社会学的または地理的条件がなく、研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を妨げる可能性がある;これらの条件は、試験に登録する前に患者と話し合う必要があります
- 患者の登録/無作為化の前に、グッド クリニカル プラクティス (GCP) および国/地域の規制に従ってインフォームド コンセントを提供する必要があります。
除外基準:
- 重篤な合併症（心臓、肺など）
- 脳転移
- 以前の脾臓摘出術または脾臓への放射線療法
- 免疫抑制剤との同時治療
- 慢性免疫抑制 (移植または HIV 感染を含む) HIV、B 型肝炎ウイルス (HBV)、C 型肝炎ウイルス (HCV) (検査が必要)、またはその他の重篤な管理されていない感染症 他の腫瘍性疾患: 根治的に治療された基底細胞癌または扁平上皮癌新生物の治癒的治療後、5年以上皮膚または再発がない
- 過去1か月間の他の治験薬による治療
- 重度の自己免疫疾患
- -化学療法、放射線療法、または免疫療法が研究開始前の6週間以内
- 駆出率 (心エコー検査で測定) < 40%
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：樹状細胞アプリケーション
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ペプチドパルス自己樹状細胞の皮下注射
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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このレジメンの忍容性と毒性と実現可能性
時間枠：接種直後（24時間以内）
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接種直後（24時間以内）
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測定不能疾患における奏効率または PSA 応答
時間枠：6、10、および12週間での血清PSAのベースラインからの変化
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指定された時間枠は、PSA 値の最小値を反映しています。
4 週間ごとに 6 回以上の DC ワクチン接種を受けた患者から DC ワクチン接種が終了するまで (最長で 1 年半) PSA を測定しました。
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6、10、および12週間での血清PSAのベースラインからの変化
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生体外免疫調節
時間枠：ワクチン接種前、6、10、12、および 85 週後まで
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末梢血単核細胞 (PBMC) の分離とインビトロでの再刺激。
抗原特異的免疫応答の測定。
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ワクチン接種前、6、10、12、および 85 週後まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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鎮痛
時間枠：2、4、6、8、10、および 12 週間での疼痛緩和のベースラインからの変化
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痛みの強さの変化は、欧州がん研究治療機構（EORTC）の生活の質アンケート（QLQ-C30）のスコア項目9および19を要約することによって評価されます。
さらに、鎮痛薬の消費量は、疼痛治療スコア (PTS) によって評価されます。
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2、4、6、8、10、および 12 週間での疼痛緩和のベースラインからの変化
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全生存
時間枠：治療開始日から亡くなるまで
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治療開始日から亡くなるまで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Thomas Cerny, Prof. Dr.、Department of Medical Oncology, Cantonal Hospital St. Gallen, Switzerland
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2002年11月1日
一次修了 (実際)
2009年8月1日
研究の完了 (実際)
2011年10月1日
試験登録日
最初に提出
2013年6月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年7月9日
最初の投稿 (見積もり)
2013年7月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年8月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年8月14日
最終確認日
2015年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。