Fas I/II-studie av vaccination med antigenbelastade dendritiska celler (DC) vid hormonrefraktär prostatacancer
14 augusti 2015 uppdaterad av: Prof. Dr. Silke Gillessen, Cantonal Hospital of St. Gallen
Huvudsyftet med denna studie är att bedöma svarsfrekvensen, genomförbarheten och toxiciteten av behandlingen med antigenladdad dendritiska cellvaccination hos patienter med prostatacancer.
Vidare vill vi undersöka biologiska svar genom att mäta markörer för in vivo och ex-vivo immunmodulering.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Dendritiska celler (DC)-baserad immunterapi är ett lovande tillvägagångssätt för att förstärka tumörantigenspecifika T-cellsvar hos cancerpatienter.
Emellertid kan tumörflykt med nedreglering eller fullständig förlust av målantigener begränsa tumörcellers mottaglighet för immunattacken.
Samtidig generering av T-cellssvar mot flera immundominanta antigener kan kringgå denna potentiella nackdel.
I denna kliniska fas I/II-prövning fastställde forskarna den immunstimulerande kapaciteten hos autolog DC pulsad med flera T-cellsepitoper härledda från fyra olika prostataspecifika antigener hos patienter med avancerad hormonrefraktär prostatacancer.
Autolog DC hos HLA-A*0201-positiva patienter är laddade med antigena peptider härledda från prostatastamcellsantigen, prostatasyrafosfatas, prostataspecifikt membranantigen och prostataspecifikt antigen.
En strikt kvalitetskontroll avseende uttrycket av ytmarkörer och DC:s migrationskapacitet säkerställde optimal stimulerande kapacitet.
DC applicerades intradermalt sex gånger med varannan veckas intervall följt av månatliga boosterinjektioner.
Tolerabilitet och PSA-respons kommer att undersökas.
Antigenspecifika immunsvar kommer att kvantifieras.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
15
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- histologiskt eller cytologiskt bevisat prostatakarcinom
- bevisad hormonresistens: tumörprogression efter orkiektomi eller under behandling med hormonella medel. Patienter som behandlats med antiandrogener, såsom flutamid (Flucinom) eller bicalutamid (Casodex), borde ha avbrutits med läkemedlet 6 veckor före prövningen följt av inget tumörsvar inom dessa 6 veckor
- inte mottaglig för botande terapi
- patienter med mätbar och icke-mätbar sjukdom kan inkluderas. Endast benskador anses vara icke-mätbara
- två på varandra följande ökningar av prostataspecifikt antigen (PSA) bör dokumenteras över ett tidigare referensvärde (nr 1). Den första ökningen av PSA (N°2) bör ske minst en vecka från referensvärdet och bekräftas (N°3). Om detta värde är mindre än det föregående värdet är patienten fortfarande kvalificerad om nästa PSA(N°4) visar sig vara högre än den andra PSA. Serumnivåer av prostataspecifikt antigen måste vara minst 10 mikrog/l
- Tidigare strålbehandling är tillåten om den har avbrutits 4 veckor eller mer före försöksbehandlingen och inte involverade lesioner som användes för att utvärdera aktiviteten hos försöksläkemedlen
- en tidigare kemoterapi (inklusive Estracyt) är tillåten, men kemoterapin bör ha avbrutits minst 6 veckor innan studiestart
- ålder >18 år
- prestandastatus 0,1,2 (ECOG, Appendix I)
- ingen samtidig behandling med steroider
- inga okontrollerade infektioner
- förväntad livslängd mer än 3 månader
- Humant leukocytantigen (HLA)-typ måste vara HLA*A201
- antal neutrofiler >1500/mikrol och trombocyter >100 000/mikrol
- kreatinin <1,5 av den övre normala nivån
- adekvat leverfunktion med bilirubin <2 av övre normalnivån, alaninaminotransferas (ALAT) och aspartattransamionas (ASAT) < 3 x övre normalnivån
- frånvaro av något psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i prövningen
- före patientregistrering/randomisering måste informerat samtycke ges enligt god klinisk praxis (GCP) och nationella/lokala bestämmelser
Exklusions kriterier:
- allvarlig samtidig sjukdom (hjärt-, lung- och andra)
- hjärnmetastaser
- tidigare splenektomi eller strålbehandling av mjälten
- samtidig behandling med immunsuppressiva läkemedel
- kronisk immunsuppression (inkluderar transplantation eller HIV-infektion) HIV, hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV) (test krävs) eller någon annan allvarlig okontrollerad infektion andra neoplastiska sjukdomar förutom: botande behandlade basalcellscancer eller skivepitelcancer i hud eller skovfri i mer än 5 år efter kurativ behandling av en neoplasm
- behandling med andra prövningsläkemedel under den senaste månaden
- allvarlig autoimmun sjukdom
- kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi mindre än 6 veckor före studiestart
- Utstötningsfraktion (mätt med ekokardiografi) < 40 %
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Applicering av dendritiska celler
|
S.C.-injektion av peptidpulsade autologa dendritiska celler
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
tolerabilitet och toxicitet och genomförbarheten av denna regim
Tidsram: direkt efter vaccination (inom 24 timmar)
|
direkt efter vaccination (inom 24 timmar)
|
|
|
svarsfrekvens eller PSA-svar vid icke mätbar sjukdom
Tidsram: Ändring från baslinjen i serum-PSA vid 6, 10 och 12 veckor
|
Den givna tidsramen återspeglar minimum av PSA-värden.
Från patienter som fick fler än 6 DC-vaccinationer var fjärde vecka bestämdes PSA fram till slutet av DC-vaccinationen (den längsta var ett och ett halvt år).
|
Ändring från baslinjen i serum-PSA vid 6, 10 och 12 veckor
|
|
ex-vivo immunmodulering
Tidsram: före vaccination, efter 6, 10, 12 och upp till 85 veckor
|
Perifert blod mononukleära celler (PBMC) isolering och in vitro restimulering.
Mätning av antigenspecifika immunsvar.
|
före vaccination, efter 6, 10, 12 och upp till 85 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
smärtlindring
Tidsram: Förändring från baslinjen i smärtlindring vid 2, 4, 6, 8, 10 och 12 veckor
|
Förändringar i smärtintensitet kommer att bedömas genom att sammanfatta poängpunkterna 9 och 19 från European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) livskvalitet frågeformulär (QLQ-C30) kvalitet.
Dessutom kommer konsumtion av smärtstillande medel att bedömas av en smärtbehandlingspoäng (PTS).
|
Förändring från baslinjen i smärtlindring vid 2, 4, 6, 8, 10 och 12 veckor
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Från första behandlingsdatum till död
|
Från första behandlingsdatum till död
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Thomas Cerny, Prof. Dr., Department of Medical Oncology, Cantonal Hospital St. Gallen, Switzerland
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 november 2002
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 augusti 2009
Avslutad studie (FAKTISK)
1 oktober 2011
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
26 juni 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 juli 2013
Första postat (UPPSKATTA)
11 juli 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
17 augusti 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 augusti 2015
Senast verifierad
1 augusti 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SG226_02
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .