Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза I/II исследования вакцинации антиген-нагруженными дендритными клетками (ДК) при гормонорезистентном раке предстательной железы

14 августа 2015 г. обновлено: Prof. Dr. Silke Gillessen, Cantonal Hospital of St. Gallen
Основная цель этого испытания - оценить скорость ответа, осуществимость и токсичность лечения вакцинацией дендритных клеток, нагруженных антигеном, у пациентов с раком предстательной железы. Кроме того, мы хотим исследовать биологические реакции путем измерения маркеров иммуномодуляции in-vivo и ex-vivo.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Иммунотерапия на основе дендритных клеток (ДК) является многообещающим подходом к усилению антиген-специфических Т-клеточных ответов у онкологических больных. Однако ускользание опухоли со снижением регуляции или полной потерей антигенов-мишеней может ограничить восприимчивость опухолевых клеток к иммунной атаке. Одновременная генерация Т-клеточного ответа против нескольких иммунодоминантных антигенов может обойти этот потенциальный недостаток. В этом клиническом испытании фазы I/II исследователи определили иммуностимулирующую способность аутологичных ДК, подвергнутых импульсному воздействию множественных Т-клеточных эпитопов, полученных из четырех различных антигенов, специфичных для простаты, у пациентов с распространенным гормонорезистентным раком простаты. Аутологичные ДК HLA-A*0201-положительных пациентов нагружены антигенными пептидами, полученными из антигена стволовых клеток предстательной железы, простатической кислой фосфатазы, простатспецифического мембранного антигена и простатспецифического антигена. Строгий контроль качества в отношении экспрессии поверхностных маркеров и миграционной способности ДК обеспечил оптимальную стимулирующую способность. ДК применяли внутрикожно шесть раз с интервалом в две недели с последующими ежемесячными бустерными инъекциями. Переносимость и ответ ПСА будут исследованы. Антиген-специфические иммунные ответы будут количественно оценены.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • гистологически или цитологически доказанный рак предстательной железы
  • доказанная гормональная резистентность: опухолевая прогрессия после орхиэктомии или на фоне лечения гормональными средствами. Пациенты, получавшие антиандрогены, такие как флутамид (флуцином) или бикалутамид (касодекс), должны были прекратить прием препарата за 6 недель до включения в исследование с последующим отсутствием ответа опухоли в течение этих 6 недель.
  • не поддается лечебной терапии
  • могут быть включены пациенты с измеримым и неизмеримым заболеванием. Поражения только костей считаются неизмеримыми
  • два последовательных увеличения простатспецифического антигена (PSA) должны быть задокументированы по сравнению с предыдущим референтным значением (N°1). Первое повышение уровня ПСА (N°2) должно произойти как минимум через одну неделю от референтного значения и быть подтверждено (N°3). Если это значение меньше предыдущего значения, пациент по-прежнему соответствует критериям, если следующий ПСА (N°4) окажется выше второго ПСА. Уровень простатспецифического антигена в сыворотке должен быть не менее 10 мкг/л.
  • Предыдущая лучевая терапия разрешена, если она была прекращена за 4 недели или более до пробного лечения и не затрагивала поражений, используемых для оценки активности исследуемых препаратов.
  • одна предыдущая химиотерапия (включая Эстрацит) разрешена, но химиотерапия должна быть остановлена ​​по крайней мере за 6 недель до включения в исследование
  • возраст >18 лет
  • статус производительности 0,1,2 (ECOG, Приложение I)
  • отсутствие сопутствующей терапии стероидами
  • отсутствие неконтролируемых инфекций
  • ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
  • Тип человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) должен быть HLA*A201.
  • количество нейтрофилов >1500/мкл и тромбоцитов >100 000/мкл
  • креатинин <1,5 от верхнего нормального уровня
  • адекватная функция печени с уровнем билирубина <2 от верхнего предела нормы, уровнем аланинаминотрансферазы (АЛАТ) и аспартатаминотрансферазы (АСАТ) <3-кратного верхнего предела нормы
  • отсутствие каких-либо психологических, семейных, социологических или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании
  • перед регистрацией/рандомизацией пациентов необходимо дать информированное согласие в соответствии с надлежащей клинической практикой (GCP) и национальными/местными правилами.

Критерий исключения:

  • тяжелые сопутствующие заболевания (сердечные, легочные и др.)
  • метастазы в головной мозг
  • предшествующая спленэктомия или лучевая терапия селезенки
  • одновременная терапия иммунодепрессантами
  • хроническая иммуносупрессия (включая трансплантацию или ВИЧ-инфекцию) ВИЧ, вирус гепатита В (ВГВ), вирус гепатита С (ВГС) (требуется анализ) или любая другая тяжелая неконтролируемая инфекция другие неопластические заболевания, кроме: радикально пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или без рецидивов в течение более 5 лет после радикального лечения новообразования
  • лечение другими исследуемыми препаратами в течение последнего месяца
  • тяжелое аутоиммунное заболевание
  • химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия менее чем за 6 недель до включения в исследование
  • Фракция выброса (измеренная с помощью эхокардиографии) < 40%

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Применение дендритных клеток
Биологический: Применение дендритных клеток
Подкожная инъекция аутологичных дендритных клеток с импульсным пептидом

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
переносимость и токсичность и осуществимость этого режима
Временное ограничение: сразу после вакцинации (в течение 24 ч)
сразу после вакцинации (в течение 24 ч)
частота ответа или ответ ПСА при неизмеримом заболевании
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем ПСА в сыворотке через 6, 10 и 12 недель
Указанные временные рамки отражают минимальные значения ПСА. У пациентов, получивших более 6 ДК-вакцинаций каждые 4 недели, ПСА определяли до окончания ДК-вакцинации (самый продолжительный период — полтора года).
Изменение по сравнению с исходным уровнем ПСА в сыворотке через 6, 10 и 12 недель
ex-vivo иммуномодуляция
Временное ограничение: до вакцинации, через 6, 10, 12 и до 85 недель
Выделение мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС) и рестимуляция in vitro. Измерение антигенспецифических иммунных ответов.
до вакцинации, через 6, 10, 12 и до 85 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
облегчение боли
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем обезболивания через 2, 4, 6, 8, 10 и 12 недель
Изменения интенсивности боли будут оцениваться путем суммирования пунктов 9 и 19 опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) (QLQ-C30). Кроме того, потребление анальгетиков будет оцениваться по шкале лечения боли (PTS).
Изменение по сравнению с исходным уровнем обезболивания через 2, 4, 6, 8, 10 и 12 недель
Общая выживаемость
Временное ограничение: С первого дня лечения до смерти
С первого дня лечения до смерти

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cantonal Hospital of St. Gallen

Следователи

  • Учебный стул: Thomas Cerny, Prof. Dr., Department of Medical Oncology, Cantonal Hospital St. Gallen, Switzerland

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2002 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 августа 2009 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 октября 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 июня 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 июля 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

11 июля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

17 августа 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 августа 2015 г.

Последняя проверка

1 августа 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SG226_02

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Применение дендритных клеток

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bahamas

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться