Vaiheen I/II tutkimus rokottamisesta antigeenikuormitetuilla dendriittisoluilla (DC:t) hormoniresistentissä eturauhassyövässä
perjantai 14. elokuuta 2015 päivittänyt: Prof. Dr. Silke Gillessen, Cantonal Hospital of St. Gallen
Tämän kokeen päätavoitteena on arvioida eturauhassyöpäpotilaiden vasteprosenttia, antigeenilla kuormitetulla dendriittisolurokotuksella hoidon toteutettavuutta ja toksisuutta.
Lisäksi haluamme tutkia biologisia vasteita mittaamalla in vivo ja ex vivo immunomodulaation markkereita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Dendriittisoluihin (DC) perustuva immunoterapia on lupaava lähestymistapa kasvainantigeenispesifisten T-soluvasteiden lisäämiseen syöpäpotilailla.
Kasvaimen karkaaminen kohdeantigeenien alasäätelyn tai täydellisen menetyksen kanssa voi kuitenkin rajoittaa kasvainsolujen herkkyyttä immuunihyökkäykselle.
Samanaikainen T-soluvasteiden synnyttäminen useita immunodominantteja antigeenejä vastaan voi kiertää tämän mahdollisen haittapuolen.
Tässä vaiheen I/II kliinisessä tutkimuksessa tutkijat määrittelivät autologisen DC:n immunostimulatorisen kapasiteetin, joka oli pulssitettu useilla T-soluepitoopeilla, jotka olivat peräisin neljästä erilaisesta eturauhasspesifisestä antigeenistä potilailla, joilla oli edennyt hormoniresistentti eturauhassyöpä.
HLA-A*0201-positiivisten potilaiden autologiset DC:t on ladattu antigeenisillä peptideillä, jotka ovat peräisin eturauhasen kantasoluantigeenistä, eturauhasen happofosfataasista, eturauhasspesifisestä kalvoantigeenistä ja eturauhasspesifisestä antigeenistä.
Pintamarkkerien ilmentymisen ja DC:n migraatiokapasiteetin tiukka laadunvalvonta varmisti optimaalisen stimulaatiokapasiteetin.
DC:tä annettiin ihonsisäisesti kuusi kertaa kahden viikon välein, minkä jälkeen annettiin kuukausittain tehosteinjektiot.
Sietävyys ja PSA-vaste tutkitaan.
Antigeenispesifiset immuunivasteet kvantifioidaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
15
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- histologisesti tai sytologisesti todistettu eturauhassyöpä
- todistettu hormonaalinen vastustuskyky: kasvaimen eteneminen orkiektomian jälkeen tai hormonaalisilla aineilla hoidon aikana. Antiandrogeeneillä, kuten flutamidilla (Flucinom) tai bikalutamidilla (Casodex) hoidettujen potilaiden lääkkeen käyttö olisi pitänyt lopettaa 6 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa, minkä jälkeen ei ole saatu kasvainvastetta tämän 6 viikon aikana.
- ei sovellu parantavaan terapiaan
- potilaat, joilla on mitattavissa oleva ja ei-mitattavissa oleva sairaus, voidaan sisällyttää. Vain luuvauriot katsotaan ei-mitattavissa oleviksi
- kaksi peräkkäistä eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) lisäystä on dokumentoitava edelliseen viitearvoon (N°1) verrattuna. Ensimmäisen PSA:n (nro 2) nousun tulisi tapahtua vähintään viikon kuluttua viitearvosta ja se on vahvistettava (nro 3). Jos tämä arvo on pienempi kuin edellinen arvo, potilas on edelleen kelvollinen, jos seuraava PSA(N°4) on korkeampi kuin toinen PSA. Eturauhasspesifisen antigeenin seerumin tason on oltava vähintään 10 mikrog/l
- Aikaisempi sädehoito on sallittu, jos se on lopetettu vähintään 4 viikkoa ennen koehoitoa eikä siihen ole liittynyt koelääkkeiden aktiivisuuden arvioinnissa käytettyjä vaurioita
- yksi aikaisempi kemoterapia (mukaan lukien Estracyt) on sallittu, mutta kemoterapia olisi pitänyt lopettaa vähintään 6 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista
- ikä > 18 vuotta
- suorituskykytila 0,1,2 (ECOG, liite I)
- ei samanaikaista steroidihoitoa
- ei hallitsemattomia infektioita
- elinajanodote yli 3 kuukautta
- Ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) -tyypin on oltava HLA*A201
- neutrofiilien määrä >1500/mikrolitraa ja trombosyyttejä >100 000/mikrolitraa
- kreatiniini alle 1,5 normaalin ylätason
- riittävä maksan toiminta, kun bilirubiini on alle 2 normaalin ylätason, alaniiniaminotransferaasi (ALAT) ja aspartaattitransamionaasi (ASAT) < 3 x normaalin yläraja
- minkään psykologisen, perhe-, sosiologisen tai maantieteellisen tilan puuttuminen, jotka mahdollisesti haittaavat tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä
- ennen potilaan rekisteröintiä/satunnaistamista on annettava tietoinen suostumus hyvän kliinisen käytännön (GCP) ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- vakava samanaikainen sairaus (sydän-, keuhko- ja muut)
- aivometastaasi
- aiempi pernan poisto tai sädehoito
- samanaikainen hoito immunosuppressiivisten lääkkeiden kanssa
- krooninen immunosuppressio (mukaan lukien elinsiirto tai HIV-infektio) HIV, hepatiitti B -virus (HBV), hepatiitti C -virus (HCV) (vaatii testi) tai mikä tahansa muu vakava hallitsematon infektio, muut kasvainsairaudet paitsi: hoidetulla tyvisolu- tai okasolusyöpä iho- tai uusiutumisvapaa yli 5 vuoden ajan kasvaimen parantavan hoidon jälkeen
- hoitoa muilla tutkimuslääkkeillä viimeisen kuukauden aikana
- vakava autoimmuunisairaus
- kemoterapiaa, sädehoitoa tai immunoterapiaa alle 6 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa
- Ejektiofraktio (mitattu kaikukardiografialla) < 40 %
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Dendriittisolujen sovellus
|
S.C.-injektio peptidipulssiohjattuja autologisia dendriittisoluja
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
tämän hoito-ohjelman siedettävyydestä ja toksisuudesta sekä toteutettavuudesta
Aikaikkuna: heti rokotuksen jälkeen (24 tunnin sisällä)
|
heti rokotuksen jälkeen (24 tunnin sisällä)
|
|
|
vasteprosentti tai PSA-vaste ei-mitattavissa olevassa sairaudessa
Aikaikkuna: Seerumin PSA:n muutos lähtötasosta 6, 10 ja 12 viikon kohdalla
|
Annettu aikakehys kuvastaa PSA-arvojen vähimmäisarvoa.
Potilailta, jotka saivat yli 6 DC-rokotusta joka 4. viikko, PSA määritettiin DC-rokotteen loppuun asti (pisin oli puolitoista vuotta).
|
Seerumin PSA:n muutos lähtötasosta 6, 10 ja 12 viikon kohdalla
|
|
ex vivo immunomodulaatio
Aikaikkuna: ennen rokotusta, 6, 10, 12 ja enintään 85 viikon kuluttua
|
Perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC) eristäminen ja in vitro -uudelleenstimulaatio.
Antigeenispesifisten immuunivasteiden mittaaminen.
|
ennen rokotusta, 6, 10, 12 ja enintään 85 viikon kuluttua
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kivunlievitystä
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta kivunlievitykseen viikon 2, 4, 6, 8, 10 ja 12 kohdalla
|
Muutoksia kivun voimakkuudessa arvioidaan tiivistämällä Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) elämänlaatukyselyn (QLQ-C30) pisteet 9 ja 19.
Lisäksi analgeettien kulutus arvioidaan kipuhoitopisteillä (PTS).
|
Muutos lähtötasosta kivunlievitykseen viikon 2, 4, 6, 8, 10 ja 12 kohdalla
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä hoitopäivästä kuolemaan asti
|
Ensimmäisestä hoitopäivästä kuolemaan asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Thomas Cerny, Prof. Dr., Department of Medical Oncology, Cantonal Hospital St. Gallen, Switzerland
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. marraskuuta 2002
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. elokuuta 2009
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. lokakuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 26. kesäkuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 9. heinäkuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Torstai 11. heinäkuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Maanantai 17. elokuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 14. elokuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SG226_02
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .