Studio di fase I/II sulla vaccinazione con cellule dendritiche caricate con antigeni (DC) nel cancro alla prostata refrattario agli ormoni

Criterio di inclusione:

• carcinoma prostatico istologicamente o citologicamente provato
• provata resistenza ormonale: progressione del tumore dopo orchiectomia o durante il trattamento con agenti ormonali. I pazienti trattati con antiandrogeni, come la flutamide (Flucinom) o la bicalutamide (Casodex), avrebbero dovuto interrompere il farmaco 6 settimane prima dell'ingresso nello studio, seguito da nessuna risposta del tumore entro queste 6 settimane
• non suscettibile di terapia curativa
• possono essere inclusi pazienti con malattia misurabile e non misurabile. Solo le lesioni ossee sono considerate non misurabili
• devono essere documentati due aumenti consecutivi dell'antigene prostatico specifico (PSA) rispetto a un precedente valore di riferimento (N°1). Il primo aumento del PSA (N°2) dovrebbe avvenire almeno una settimana dal valore di riferimento ed essere confermato (N°3). Se questo valore è inferiore al valore precedente, il paziente è ancora idoneo se il PSA successivo (N°4) risulta essere superiore al secondo PSA. I livelli sierici di antigene prostatico specifico devono essere almeno 10 microg/l
• La precedente radioterapia è consentita se è stata interrotta 4 settimane o più prima del trattamento sperimentale e non ha comportato lesioni utilizzate per valutare l'attività dei farmaci sperimentali
• è consentita una precedente chemioterapia (incluso Estracyt), ma la chemioterapia deve essere interrotta almeno 6 settimane prima dell'ingresso nello studio
• età >18 anni
• performance status 0,1,2 (ECOG, Appendice I)
• nessuna terapia concomitante con steroidi
• nessuna infezione incontrollata
• aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Il tipo di antigene leucocitario umano (HLA) deve essere HLA*A201
• conta dei neutrofili >1500/microl e piastrine >100.000/microl
• creatinina <1,5 del livello normale superiore
• funzionalità epatica adeguata con bilirubina <2 del livello normale superiore, alanina aminotransferasi (ALAT) e aspartato transamionasi (ASAT) <3 volte il livello normale superiore
• assenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nella sperimentazione
• prima della registrazione/randomizzazione del paziente, deve essere fornito il consenso informato secondo la buona pratica clinica (GCP) e le normative nazionali/locali

Criteri di esclusione:

• gravi malattie concomitanti (cardiache, polmonari e altre)
• metastasi cerebrali
• precedente splenectomia o radioterapia alla milza
• concomitante terapia con farmaci immunosoppressori
• immunosoppressione cronica (include trapianto o infezione da HIV) HIV, virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) (test richiesto) o qualsiasi altra infezione grave non controllata altre malattie neoplastiche eccetto: carcinoma basocellulare o a cellule squamose del pelle o recidiva per più di 5 anni dopo il trattamento curativo di una neoplasia
• trattamento con altri farmaci sperimentali durante l'ultimo mese
• grave malattia autoimmune
• chemioterapia, radioterapia o immunoterapia meno di 6 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Frazione di eiezione (misurata mediante ecocardiografia) < 40%