Phase-I/II-Studie zur Impfung mit antigenbeladenen dendritischen Zellen (DCs) bei hormonresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• histologisch oder zytologisch nachgewiesenes Prostatakarzinom
• nachgewiesene hormonelle Resistenz: Tumorprogression nach Orchiektomie oder während der Behandlung mit Hormonmitteln. Patienten, die mit Antiandrogenen wie Flutamid (Flucinom) oder Bicalutamid (Casodex) behandelt wurden, sollten das Medikament 6 Wochen vor Studienbeginn abgesetzt haben, gefolgt von keinem Ansprechen des Tumors innerhalb dieser 6 Wochen
• einer kurativen Therapie nicht zugänglich
• Patienten mit messbarer und nicht messbarer Erkrankung können eingeschlossen werden. Lediglich Knochenläsionen gelten als nicht messbar
• zwei aufeinanderfolgende Anstiege des prostataspezifischen Antigens (PSA) sollten gegenüber einem vorherigen Referenzwert (Nr. 1) dokumentiert werden. Der erste PSA-Anstieg (Nr. 2) sollte mindestens eine Woche nach dem Referenzwert erfolgen und bestätigt werden (Nr. 3). Wenn dieser Wert niedriger als der vorherige Wert ist, ist der Patient immer noch geeignet, wenn festgestellt wird, dass der nächste PSA (Nr. 4) höher als der zweite PSA ist. Die Serumspiegel des prostataspezifischen Antigens müssen mindestens 10 Mikrogramm/l betragen
• Eine frühere Strahlentherapie ist zulässig, wenn sie mindestens 4 Wochen vor der Studienbehandlung abgebrochen wurde und keine Läsionen aufwies, die zur Bewertung der Aktivität der Studienmedikamente verwendet wurden
• Eine vorangegangene Chemotherapie (einschließlich Estracyt) ist erlaubt, aber die Chemotherapie sollte mindestens 6 Wochen vor Studienbeginn beendet worden sein
• Alter >18 Jahre
• Leistungsstatus 0,1,2 (ECOG, Anhang I)
• keine gleichzeitige Therapie mit Steroiden
• keine unkontrollierten Infektionen
• Lebenserwartung mehr als 3 Monate
• Humanes Leukozyten-Antigen (HLA)-Typ muss HLA*A201 sein
• Neutrophilenzahl >1500/µl und Thrombozyten >100.000/µl
• Kreatinin < 1,5 des oberen Normalwerts
• ausreichende Leberfunktion mit Bilirubin < 2 des oberen Normalwerts, Alanin-Aminotransferase (ALAT) und Aspartat-Transamionase (ASAT) < 3 x oberer Normalwert
• Fehlen jeglicher psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans möglicherweise beeinträchtigen; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden
• Vor der Patientenregistrierung/Randomisierung muss gemäß der guten klinischen Praxis (GCP) und den nationalen/lokalen Vorschriften eine informierte Einwilligung erteilt werden

Ausschlusskriterien:

• schwere Begleiterkrankungen (Herz, Lunge und andere)
• Gehirnmetastasen
• frühere Splenektomie oder Strahlentherapie der Milz
• gleichzeitige Therapie mit Immunsuppressiva
• chronische Immunsuppression (einschließlich Transplantation oder HIV-Infektion) HIV, Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV) (Test erforderlich) oder jede andere schwere unkontrollierte Infektion andere neoplastische Erkrankungen außer: kurativ behandeltes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom des Haut- oder rückfallfrei für mehr als 5 Jahre nach kurativer Behandlung einer Neubildung
• Behandlung mit anderen Prüfpräparaten während des letzten Monats
• schwere Autoimmunerkrankung
• Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie weniger als 6 Wochen vor Studieneintritt
• Ejektionsfraktion (gemessen durch Echokardiographie) < 40 %