Estudio de fase I/II de vacunación con células dendríticas cargadas de antígeno (DC) en cáncer de próstata refractario a hormonas
14 de agosto de 2015 actualizado por: Prof. Dr. Silke Gillessen, Cantonal Hospital of St. Gallen
El objetivo principal de este ensayo es evaluar la tasa de respuesta, la viabilidad y la toxicidad del tratamiento con vacunas con células dendríticas cargadas de antígeno en pacientes con cáncer de próstata.
Además, queremos investigar las respuestas biológicas midiendo marcadores de inmunomodulación in vivo y ex vivo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La inmunoterapia basada en células dendríticas (DC) es un enfoque prometedor para aumentar las respuestas de células T específicas de antígeno tumoral en pacientes con cáncer.
Sin embargo, el escape del tumor con regulación a la baja o pérdida completa de los antígenos diana puede limitar la susceptibilidad de las células tumorales al ataque inmunitario.
La generación concomitante de respuestas de células T contra varios antígenos inmunodominantes puede sortear este posible inconveniente.
En este ensayo clínico de fase I/II, los investigadores determinaron la capacidad inmunoestimuladora de DC autólogas pulsadas con múltiples epítopos de células T derivados de cuatro antígenos específicos de próstata diferentes en pacientes con cáncer de próstata refractario a hormonas avanzado.
Las DC autólogas de pacientes positivos para HLA-A*0201 se cargan con péptidos antigénicos derivados del antígeno de células madre prostáticas, fosfatasa ácida prostática, antígeno prostático específico de membrana y antígeno prostático específico.
Un estricto control de calidad en cuanto a la expresión de los marcadores de superficie y la capacidad migratoria de las DC aseguró una capacidad estimulante óptima.
Las DC se aplicaron por vía intradérmica seis veces a intervalos quincenales, seguidas de inyecciones de refuerzo mensuales.
Se investigará la tolerabilidad y la respuesta del PSA.
Se cuantificarán las respuestas inmunitarias específicas de antígeno.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
15
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- carcinoma prostático probado histológica o citológicamente
- resistencia hormonal comprobada: progresión del tumor después de la orquiectomía o durante el tratamiento con agentes hormonales. Los pacientes tratados con antiandrógenos, como flutamida (Flucinom) o bicalutamida (Casodex), deberían haber suspendido el fármaco 6 semanas antes del ingreso al ensayo seguido de ausencia de respuesta tumoral dentro de estas 6 semanas.
- no susceptible de tratamiento curativo
- pueden incluirse pacientes con enfermedad medible y no medible. Solo las lesiones óseas se consideran no medibles.
- Se deben documentar dos aumentos consecutivos del antígeno prostático específico (PSA) sobre un valor de referencia anterior (N°1). El primer aumento de PSA (N°2) debe ocurrir como mínimo una semana después del valor de referencia y ser confirmado (N°3). Si este valor es menor que el valor anterior, el paciente aún es elegible si el próximo PSA (N° 4) resulta ser más alto que el segundo PSA. Los niveles séricos de antígeno prostático específico deben ser de al menos 10 microg/l
- Se permite la radioterapia previa si se suspendió 4 semanas o más antes del tratamiento de prueba y no involucró lesiones utilizadas para evaluar la actividad de los medicamentos de prueba.
- se permite una quimioterapia previa (incluido Estracyt), pero la quimioterapia debe haberse interrumpido al menos 6 semanas antes del ingreso al estudio
- edad >18 años
- estado funcional 0,1,2 (ECOG, Apéndice I)
- sin terapia concurrente con esteroides
- sin infecciones descontroladas
- esperanza de vida mas de 3 meses
- El tipo de antígeno leucocitario humano (HLA) tiene que ser HLA*A201
- recuento de neutrófilos >1500/microl y trombocitos >100 000/microl
- creatinina <1.5 del nivel superior normal
- función hepática adecuada con bilirrubina <2 del nivel normal superior, alanina aminotransferasa (ALAT) y aspartato transaionasa (ASAT) <3 veces el nivel normal superior
- ausencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo
- antes del registro/aleatorización del paciente, se debe dar el consentimiento informado de acuerdo con las buenas prácticas clínicas (BPC) y las reglamentaciones nacionales/locales
Criterio de exclusión:
- enfermedad concomitante grave (cardíaca, pulmonar y otras)
- metástasis cerebral
- esplenectomía previa o radioterapia al bazo
- terapia concurrente con medicamentos inmunosupresores
- inmunosupresión crónica (incluye trasplante o infección por VIH) VIH, virus de la hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (VHC) (se requiere prueba) o cualquier otra infección grave no controlada otras enfermedades neoplásicas excepto: carcinoma de células basales o de células escamosas tratado curativamente piel o libre de recaídas durante más de 5 años después del tratamiento curativo de una neoplasia
- tratamiento con otros fármacos en investigación durante el último mes
- enfermedad autoinmune severa
- quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia menos de 6 semanas antes del ingreso al estudio
- Fracción de eyección (medida por ecocardiografía) < 40%
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Aplicación de células dendríticas
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Inyección SC de células dendríticas autólogas pulsadas con péptido
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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tolerabilidad y toxicidad y viabilidad de este régimen
Periodo de tiempo: directamente después de la vacunación (dentro de las 24 h)
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directamente después de la vacunación (dentro de las 24 h)
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tasa de respuesta o respuesta de PSA en enfermedad no medible
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en el PSA sérico a las 6, 10 y 12 semanas
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El marco de tiempo dado refleja el mínimo de valores de PSA.
De los pacientes que recibieron más de 6 vacunas DC cada 4 semanas, se determinó el PSA hasta el final de la vacunación DC (el período más prolongado fue un año y medio).
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Cambio desde el inicio en el PSA sérico a las 6, 10 y 12 semanas
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inmunomodulación ex vivo
Periodo de tiempo: antes de la vacunación, después de 6, 10, 12 y hasta 85 semanas
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Aislamiento de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) y reestimulación in vitro.
Medición de respuestas inmunitarias específicas de antígeno.
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antes de la vacunación, después de 6, 10, 12 y hasta 85 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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alivio del dolor
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en el alivio del dolor a las 2, 4, 6, 8, 10 y 12 semanas
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Los cambios en la intensidad del dolor se evaluarán resumiendo los puntos 9 y 19 de la calidad del cuestionario de calidad de vida (QLQ-C30) de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC).
Además, el consumo de analgésicos se calificará mediante una puntuación de tratamiento del dolor (PTS).
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Cambio desde el inicio en el alivio del dolor a las 2, 4, 6, 8, 10 y 12 semanas
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la primera fecha de tratamiento hasta la muerte
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Desde la primera fecha de tratamiento hasta la muerte
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Thomas Cerny, Prof. Dr., Department of Medical Oncology, Cantonal Hospital St. Gallen, Switzerland
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2002
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de agosto de 2009
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de octubre de 2011
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de junio de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de julio de 2013
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
11 de julio de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
17 de agosto de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de agosto de 2015
Última verificación
1 de agosto de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SG226_02
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