Fase I/II-studie van vaccinatie met met antigeen geladen dendritische cellen (DC's) bij hormoonrefractaire prostaatkanker
14 augustus 2015 bijgewerkt door: Prof. Dr. Silke Gillessen, Cantonal Hospital of St. Gallen
Het belangrijkste doel van deze proef is het beoordelen van de respons, de haalbaarheid en de toxiciteit van de behandeling met antigeenbeladen dendritische celvaccinatie bij prostaatkankerpatiënten.
Verder willen we biologische responsen onderzoeken door markers van in-vivo en ex-vivo immunomodulatie te meten.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Immunotherapie op basis van dendritische cellen (DC) is een veelbelovende benadering om tumorantigeenspecifieke T-celresponsen bij kankerpatiënten te versterken.
Tumorontsnapping met neerwaartse regulatie of volledig verlies van doelantigenen kan echter de gevoeligheid van tumorcellen voor de immuunaanval beperken.
Het gelijktijdig genereren van T-celreacties tegen verschillende immunodominante antigenen kan dit potentiële nadeel omzeilen.
In deze fase I/II klinische studie bepaalden de onderzoekers het immunostimulerende vermogen van autologe DC gepulseerd met meerdere T-celepitopen afgeleid van vier verschillende prostaatspecifieke antigenen bij patiënten met gevorderde hormoon-refractaire prostaatkanker.
Autologe DC van HLA-A*0201-positieve patiënten zijn beladen met antigene peptiden afgeleid van prostaatstamcelantigeen, prostaatzuurfosfatase, prostaatspecifiek membraanantigeen en prostaatspecifiek antigeen.
Een strikte kwaliteitscontrole met betrekking tot de expressie van oppervlaktemarkers en de migrerende capaciteit van het DC zorgde voor een optimaal stimulerend vermogen.
DC werd zes keer intradermaal aangebracht met tussenpozen van twee weken, gevolgd door maandelijkse booster-injecties.
Verdraagbaarheid en PSA-respons zullen worden onderzocht.
Antigeenspecifieke immuunresponsen zullen worden gekwantificeerd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
15
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- histologisch of cytologisch bewezen prostaatcarcinoom
- bewezen hormonale resistentie: tumorprogressie na orchidectomie of tijdens behandeling met hormonale middelen. Patiënten die werden behandeld met antiandrogenen, zoals flutamide (Flucinom) of bicalutamide (Casodex), hadden het gebruik van het geneesmiddel 6 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek moeten stopzetten, gevolgd door geen tumorrespons binnen deze 6 weken
- niet vatbaar voor curatieve therapie
- patiënten met meetbare en niet-meetbare ziekte kunnen worden opgenomen. Alleen botlaesies worden als niet-meetbaar beschouwd
- twee opeenvolgende verhogingen van prostaatspecifiek antigeen (PSA) moeten worden gedocumenteerd ten opzichte van een eerdere referentiewaarde (nr. 1). De eerste PSA-verhoging (nr. 2) moet minimaal één week na de referentiewaarde optreden en moet worden bevestigd (nr. 3). Als deze waarde lager is dan de vorige waarde, komt de patiënt nog steeds in aanmerking als de volgende PSA (nr. 4) hoger blijkt te zijn dan de tweede PSA. De serumspiegels van prostaatspecifiek antigeen moeten minimaal 10 microg/l zijn
- Eerdere radiotherapie is toegestaan als deze 4 weken of langer voor de proefbehandeling is gestopt en er geen laesies zijn betrokken die worden gebruikt om de activiteit van de proefgeneesmiddelen te evalueren
- één eerdere chemotherapie (inclusief Estracyt) is toegestaan, maar de chemotherapie moet ten minste 6 weken voor aanvang van de studie zijn gestopt
- leeftijd >18 jaar
- prestatiestatus 0,1,2 (ECOG, bijlage I)
- geen gelijktijdige therapie met steroïden
- geen ongecontroleerde infecties
- levensverwachting meer dan 3 maanden
- Humaan leukocytenantigeen (HLA)-type moet HLA*A201 zijn
- aantal neutrofielen >1500/microl en trombocyten >100.000/microl
- creatinine <1,5 van het bovenste normale niveau
- adequate leverfunctie met bilirubine <2 van de bovenste normale waarde, alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaattransamionase (ASAT) < 3 x bovenste normale waarde
- afwezigheid van enige psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema zou kunnen belemmeren; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek
- vóór patiëntregistratie/randomisatie moet geïnformeerde toestemming worden gegeven in overeenstemming met goede klinische praktijken (GCP) en nationale/lokale regelgeving
Uitsluitingscriteria:
- ernstige bijkomende ziekte (hart-, long- en andere)
- hersenmetastasen
- eerdere splenectomie of radiotherapie van de milt
- gelijktijdige therapie met immunosuppressiva
- chronische immunosuppressie (inclusief transplantatie of HIV-infectie) HIV, hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) (test vereist) of enige andere ernstige ongecontroleerde infectie andere neoplastische ziekten behalve: curatief behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid- of terugvalvrij gedurende meer dan 5 jaar na curatieve behandeling van een neoplasma
- behandeling met andere geneesmiddelen in onderzoek in de afgelopen maand
- ernstige auto-immuunziekte
- chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie minder dan 6 weken voor aanvang van de studie
- Ejectiefractie (gemeten door echocardiografie) < 40%
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Toepassing van dendritische cellen
|
SC injectie van peptide gepulste autologe dendritische cellen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
verdraagbaarheid en toxiciteit en haalbaarheid van dit regime
Tijdsspanne: direct na vaccinatie (binnen 24 uur)
|
direct na vaccinatie (binnen 24 uur)
|
|
|
responspercentage of PSA-respons bij niet-meetbare ziekte
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline in serum PSA na 6, 10 en 12 weken
|
Het gegeven tijdsbestek weerspiegelt de minimale PSA-waarden.
Van patiënten die elke 4 weken meer dan 6 DC-vaccinaties kregen, werd PSA bepaald tot het einde van de DC-vaccinatie (de langste was anderhalf jaar).
|
Verandering ten opzichte van baseline in serum PSA na 6, 10 en 12 weken
|
|
ex vivo immunomodulatie
Tijdsspanne: vóór vaccinatie, na 6, 10, 12 en tot 85 weken
|
Isolatie van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) en in-vitro-restimulatie.
Meting van antigeenspecifieke immuunresponsen.
|
vóór vaccinatie, na 6, 10, 12 en tot 85 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
pijnstilling
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline in pijnverlichting na 2, 4, 6, 8, 10 en 12 weken
|
Veranderingen in pijnintensiteit zullen worden beoordeeld door score-items 9 en 19 van de kwaliteit van de vragenlijst kwaliteit van leven van de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker (EORTC) (QLQ-C30) samen te vatten.
Bovendien wordt het gebruik van analgetica beoordeeld aan de hand van een pijnbehandelingsscore (PTS).
|
Verandering ten opzichte van baseline in pijnverlichting na 2, 4, 6, 8, 10 en 12 weken
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf de eerste behandeldatum tot overlijden
|
Vanaf de eerste behandeldatum tot overlijden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Thomas Cerny, Prof. Dr., Department of Medical Oncology, Cantonal Hospital St. Gallen, Switzerland
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2002
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 augustus 2009
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 oktober 2011
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 juni 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 juli 2013
Eerst geplaatst (SCHATTING)
11 juli 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
17 augustus 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 augustus 2015
Laatst geverifieerd
1 augustus 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SG226_02
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .