Estudo de Fase I/II de Vacinação com Células Dendríticas Carregadas de Antígeno (DCs) em Câncer de Próstata Refratário a Hormônios
14 de agosto de 2015 atualizado por: Prof. Dr. Silke Gillessen, Cantonal Hospital of St. Gallen
O principal objetivo deste estudo é avaliar a taxa de resposta, a viabilidade e a toxicidade do tratamento com vacinação com células dendríticas carregadas de antígeno em pacientes com câncer de próstata.
Além disso, queremos investigar as respostas biológicas medindo marcadores de imunomodulação in-vivo e ex-vivo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A imunoterapia baseada em células dendríticas (DC) é uma abordagem promissora para aumentar as respostas das células T específicas do antígeno do tumor em pacientes com câncer.
No entanto, o escape tumoral com down-regulation ou perda completa de antígenos-alvo pode limitar a suscetibilidade das células tumorais ao ataque imune.
A geração concomitante de respostas de células T contra vários antígenos imunodominantes pode contornar essa desvantagem potencial.
Neste ensaio clínico de fase I/II, os investigadores determinaram a capacidade imunoestimulatória de DC autólogas pulsadas com múltiplos epítopos de células T derivados de quatro diferentes antígenos específicos da próstata em pacientes com câncer de próstata avançado refratário a hormônios.
As DC autólogas de pacientes positivos para HLA-A*0201 são carregadas com peptídeos antigênicos derivados do antígeno de células-tronco da próstata, fosfatase ácida prostática, antígeno de membrana específico da próstata e antígeno específico da próstata.
Um rigoroso controle de qualidade em relação à expressão de marcadores de superfície e à capacidade migratória das DC garantiu uma ótima capacidade estimulatória.
As DC foram aplicadas por via intradérmica seis vezes em intervalos quinzenais, seguidas de injeções mensais de reforço.
A tolerabilidade e a resposta do PSA serão investigadas.
As respostas imunes antígeno-específicas serão quantificadas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
15
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- carcinoma prostático comprovado histologicamente ou citologicamente
- resistência hormonal comprovada: progressão do tumor após orquiectomia ou durante o tratamento com agentes hormonais. Pacientes tratados com antiandrogênicos, como flutamida (Flucinom) ou bicalutamida (Casodex), deveriam ter descontinuado o medicamento 6 semanas antes da entrada no estudo, seguido por nenhuma resposta tumoral dentro dessas 6 semanas
- não passível de terapia curativa
- pacientes com doença mensurável e não mensurável podem ser incluídos. Apenas as lesões ósseas são consideradas não mensuráveis
- dois aumentos consecutivos de antígeno específico da próstata (PSA) devem ser documentados sobre um valor de referência anterior (N°1). O primeiro aumento do PSA (N°2) deve ocorrer no mínimo uma semana a partir do valor de referência e ser confirmado (N°3). Se este valor for menor que o valor anterior, o paciente ainda é elegível se o próximo PSA (N°4) for maior que o segundo PSA. Os níveis séricos de antígeno específico da próstata devem ser de pelo menos 10 microg/l
- A radioterapia anterior é permitida se tiver sido interrompida 4 semanas ou mais antes do tratamento do estudo e não envolver lesões usadas para avaliar a atividade dos medicamentos do estudo
- uma quimioterapia anterior (incluindo Estracyt) é permitida, mas a quimioterapia deve ter sido interrompida pelo menos 6 semanas antes da entrada no estudo
- idade > 18 anos
- status de desempenho 0,1,2 (ECOG, Apêndice I)
- sem terapia concomitante com esteróides
- sem infecções descontroladas
- esperança de vida superior a 3 meses
- O tipo de antígeno leucocitário humano (HLA) deve ser HLA*A201
- contagem de neutrófilos >1500/microl e trombócitos >100 000/microl
- creatinina <1,5 do nível normal superior
- função hepática adequada com bilirrubina <2 do nível normal superior, alanina aminotransferase (ALAT) e aspartato transamionase (ASAT) < 3 x nível normal superior
- ausência de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que pudesse prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo
- antes do registro/randomização do paciente, o consentimento informado deve ser fornecido de acordo com as boas práticas clínicas (GCP) e os regulamentos nacionais/locais
Critério de exclusão:
- doença concomitante grave (cardíaca, pulmonar e outras)
- metástase cerebral
- esplenectomia prévia ou radioterapia no baço
- terapia concomitante com drogas imunossupressoras
- imunossupressão crônica (inclui transplante ou infecção por HIV) HIV, vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) (teste necessário) ou qualquer outra infecção grave não controlada outras doenças neoplásicas exceto: carcinoma basocelular ou espinocelular tratado curativamente pele ou livre de recidiva por mais de 5 anos após tratamento curativo de uma neoplasia
- tratamento com outras drogas experimentais durante o último mês
- doença autoimune grave
- quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia menos de 6 semanas antes da entrada no estudo
- Fração de ejeção (medida por ecocardiografia) < 40%
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Aplicação de células dendríticas
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Injeção S.C. de células dendríticas autólogas pulsadas com peptídeo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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tolerabilidade e toxicidade e viabilidade deste regime
Prazo: imediatamente após a vacinação (dentro de 24 h)
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imediatamente após a vacinação (dentro de 24 h)
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taxa de resposta ou resposta de PSA em doença não mensurável
Prazo: Mudança da linha de base no PSA sérico em 6, 10 e 12 semanas
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O período de tempo fornecido reflete o mínimo de valores de PSA.
Dos pacientes que receberam mais de 6 vacinas DC a cada 4 semanas, o PSA foi determinado até o final da vacinação DC (o mais longo foi um ano e meio).
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Mudança da linha de base no PSA sérico em 6, 10 e 12 semanas
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imunomodulação ex-vivo
Prazo: antes da vacinação, após 6, 10, 12 e até 85 semanas
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Isolamento de células mononucleares do sangue periférico (PBMC) e reestimulação in vitro.
Medição de respostas imunes específicas do antígeno.
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antes da vacinação, após 6, 10, 12 e até 85 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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alívio da dor
Prazo: Mudança da linha de base no alívio da dor em 2, 4, 6, 8, 10 e 12 semanas
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As alterações na intensidade da dor serão avaliadas resumindo os itens de pontuação 9 e 19 do questionário de qualidade de vida (QLQ-C30) da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC).
Além disso, o consumo de analgésicos será avaliado por uma pontuação de tratamento da dor (PTS).
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Mudança da linha de base no alívio da dor em 2, 4, 6, 8, 10 e 12 semanas
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Sobrevida geral
Prazo: Desde o primeiro encontro de tratamento até a morte
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Desde o primeiro encontro de tratamento até a morte
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Thomas Cerny, Prof. Dr., Department of Medical Oncology, Cantonal Hospital St. Gallen, Switzerland
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2002
Conclusão Primária (REAL)
1 de agosto de 2009
Conclusão do estudo (REAL)
1 de outubro de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de junho de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de julho de 2013
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
11 de julho de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
17 de agosto de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de agosto de 2015
Última verificação
1 de agosto de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SG226_02
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