Fase I/II-studie av vaksinasjon med antigenbelastede dendritiske celler (DCs) i hormonrefraktær prostatakreft
14. august 2015 oppdatert av: Prof. Dr. Silke Gillessen, Cantonal Hospital of St. Gallen
Hovedmålet med denne studien er å vurdere responsraten, gjennomførbarheten og toksisiteten til behandlingen med antigenbelastet dendritcellevaksinasjon hos pasienter med prostatakreft.
Videre ønsker vi å undersøke biologiske responser ved å måle markører for in-vivo og ex-vivo immunmodulering.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dendritiske celle (DC)-basert immunterapi er en lovende tilnærming for å forsterke tumorantigenspesifikke T-celleresponser hos kreftpasienter.
Tumorflukt med nedregulering eller fullstendig tap av målantigener kan imidlertid begrense følsomheten til tumorceller for immunangrepet.
Samtidig generering av T-celleresponser mot flere immundominante antigener kan omgå denne potensielle ulempen.
I denne fase I/II kliniske studien bestemte etterforskerne den immunstimulerende kapasiteten til autolog DC pulsert med flere T-celleepitoper avledet fra fire forskjellige prostataspesifikke antigener hos pasienter med avansert hormonrefraktær prostatakreft.
Autolog DC av HLA-A*0201-positive pasienter er lastet med antigene peptider avledet fra prostatastamcelleantigen, prostatasyrefosfatase, prostataspesifikt membranantigen og prostataspesifikt antigen.
En streng kvalitetskontroll med hensyn til uttrykket av overflatemarkører og migrasjonskapasiteten til DC sikret optimal stimulerende kapasitet.
DC ble påført intradermalt seks ganger med annenhver uke etterfulgt av månedlige booster-injeksjoner.
Tolerabilitet og PSA-respons vil bli undersøkt.
Antigenspesifikke immunresponser vil bli kvantifisert.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
15
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- histologisk eller cytologisk påvist prostatakarsinom
- påvist hormonresistens: tumorprogresjon etter orkiektomi eller under behandling med hormonelle midler. Pasienter behandlet med antiandrogener, slik som flutamid (Flucinom) eller bicalutamid (Casodex), bør ha blitt seponert med legemidlet 6 uker før prøvestart etterfulgt av ingen tumorrespons innen disse 6 ukene
- ikke mottagelig for kurativ terapi
- pasienter med målbar og ikke-målbar sykdom kan inkluderes. Bare beinlesjoner anses å være ikke-målbare
- to påfølgende økninger av prostataspesifikt antigen (PSA) bør dokumenteres over en tidligere referanseverdi (N°1). Den første økningen i PSA (N°2) bør skje minimum en uke fra referanseverdien og bekreftes (N°3). Hvis denne verdien er mindre enn den forrige verdien, er pasienten fortsatt kvalifisert hvis neste PSA(N°4) viser seg å være høyere enn den andre PSA. Serumnivåer av prostataspesifikt antigen må være minst 10 mikrog/l
- Tidligere strålebehandling er tillatt hvis den har blitt stoppet 4 uker eller mer før prøvebehandlingen og ikke involverte lesjoner brukt til å evaluere aktiviteten til prøvemedisinene
- én tidligere kjemoterapi (inkludert Estracyt) er tillatt, men kjemoterapien bør ha blitt stoppet minst 6 uker før studiestart
- alder >18 år
- ytelsesstatus 0,1,2 (ECOG, vedlegg I)
- ingen samtidig behandling med steroider
- ingen ukontrollerte infeksjoner
- forventet levealder mer enn 3 måneder
- Human leukocyttantigen (HLA)-type må være HLA*A201
- nøytrofiltall >1500/mikrol og trombocytter >100 000/mikrol
- kreatinin <1,5 av øvre normalnivå
- tilstrekkelig leverfunksjon med bilirubin <2 av øvre normalnivå, alaninaminotransferase (ALAT) og aspartattransamionase (ASAT) < 3 x øvre normalnivå
- fravær av noen psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket
- før pasientregistrering/randomisering skal det gis informert samtykke i henhold til god klinisk praksis (GCP), og nasjonale/lokale forskrifter
Ekskluderingskriterier:
- alvorlig samtidig sykdom (hjerte, lunge og andre)
- hjernemetastase
- tidligere splenektomi eller strålebehandling av milten
- samtidig behandling med immundempende legemidler
- kronisk immunsuppresjon (inkluderer transplantasjon eller HIV-infeksjon) HIV, hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) (test nødvendig) eller enhver annen alvorlig ukontrollert infeksjon andre neoplastiske sykdommer unntatt: kurativt behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i hud eller tilbakefallsfri i mer enn 5 år etter kurativ behandling av en neoplasma
- behandling med andre undersøkelsesmedisiner i løpet av den siste måneden
- alvorlig autoimmun sykdom
- kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi mindre enn 6 uker før studiestart
- Ejeksjonsfraksjon (målt ved ekkokardiografi) < 40 %
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Påføring av dendritiske celler
|
S.C.-injeksjon av peptidpulserte autologe dendrittiske celler
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
tolerabilitet og toksisitet og gjennomførbarhet av dette regimet
Tidsramme: rett etter vaksinasjon (innen 24 timer)
|
rett etter vaksinasjon (innen 24 timer)
|
|
|
responsrate eller PSA-respons ved ikke-målbar sykdom
Tidsramme: Endring fra baseline i serum PSA ved 6, 10 og 12 uker
|
Den gitte tidsrammen gjenspeiler minimum av PSA-verdier.
Fra pasienter som fikk mer enn 6 DC-vaksinasjoner hver 4. uke ble PSA bestemt til slutten av DC-vaksinasjonen (den lengste var ett og et halvt år).
|
Endring fra baseline i serum PSA ved 6, 10 og 12 uker
|
|
ex-vivo immunmodulering
Tidsramme: før vaksinasjon, etter 6, 10, 12 og opptil 85 uker
|
Perifert blod mononukleære celler (PBMC) isolasjon og in vitro restimulering.
Måling av antigenspesifikke immunresponser.
|
før vaksinasjon, etter 6, 10, 12 og opptil 85 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
smertelindring
Tidsramme: Endring fra baseline i smertelindring ved 2, 4, 6, 8, 10 og 12 uker
|
Endringer i smerteintensitet vil bli vurdert ved å oppsummere poengsum 9 og 19 i den europeiske organisasjonen for forskning og behandling av kreft (EORTC) livskvalitetsspørreskjema (QLQ-C30) kvalitet.
I tillegg vil smertestillende forbruk bli vurdert av en smertebehandlingsscore (PTS).
|
Endring fra baseline i smertelindring ved 2, 4, 6, 8, 10 og 12 uker
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Fra første behandlingsdato til død
|
Fra første behandlingsdato til død
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Thomas Cerny, Prof. Dr., Department of Medical Oncology, Cantonal Hospital St. Gallen, Switzerland
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2002
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. august 2009
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. oktober 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. juni 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. juli 2013
Først lagt ut (ANSLAG)
11. juli 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
17. august 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. august 2015
Sist bekreftet
1. august 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SG226_02
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .