在激素难治性前列腺癌中用装载抗原的树突状细胞 (DC) 进行疫苗接种的 I/II 期研究
2015年8月14日 更新者：Prof. Dr. Silke Gillessen、Cantonal Hospital of St. Gallen
该试验的主要目的是评估前列腺癌患者使用抗原负载树突细胞疫苗接种治疗的反应率、可行性和毒性。
此外，我们希望通过测量体内和体外免疫调节的标志物来研究生物反应。
研究概览
详细说明
基于树突状细胞 (DC) 的免疫疗法是一种很有前途的方法，可以增强癌症患者的肿瘤抗原特异性 T 细胞反应。
然而，随着靶抗原下调或完全丧失的肿瘤逃逸可能会限制肿瘤细胞对免疫攻击的易感性。
同时产生针对几种免疫显性抗原的 T 细胞反应可能会避免这种潜在的缺点。
在这项 I/II 期临床试验中，研究人员确定了自体 DC 与来自四种不同前列腺特异性抗原的多个 T 细胞表位脉冲的自体 DC 在晚期激素难治性前列腺癌患者中的免疫刺激能力。
HLA-A*0201 阳性患者的自体 DC 载有源自前列腺干细胞抗原、前列腺酸性磷酸酶、前列腺特异性膜抗原和前列腺特异性抗原的抗原肽。
关于表面标记表达和 DC 迁移能力的严格质量控制确保了最佳刺激能力。
每隔两周皮内注射 DC 六次，然后每月加强注射一次。
将研究耐受性和 PSA 反应。
抗原特异性免疫反应将被量化。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 阶段2
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 组织学或细胞学证实的前列腺癌
- 已证实的激素抵抗：睾丸切除术后或激素治疗期间的肿瘤进展。 接受抗雄激素治疗的患者，如氟他胺 (Flucinom) 或比卡鲁胺 (Casodex)，应在进入试验前 6 周停药，随后在这 6 周内无肿瘤反应
- 不适合治愈性治疗
- 可包括患有可测量和不可测量疾病的患者。 仅骨病变被认为是不可测量的
- 应记录连续两次前列腺特异性抗原 (PSA) 高于之前的参考值 (N°1)。 PSA (N°2) 的第一次增加应该发生在距参考值至少一周的时间并得到确认 (N°3)。 如果此值小于先前值，并且发现下一个 PSA(N°4) 高于第二个 PSA，则患者仍然符合条件。 前列腺特异性抗原的血清水平必须至少为 10 微克/升
- 如果在试验治疗前已停止 4 周或更长时间并且不涉及用于评估试验药物活性的病变，则允许先前的放疗
- 允许接受过一次化疗（包括 Estracyt），但化疗应在研究开始前至少 6 周停止
- 年龄 >18 岁
- 性能状态 0、1、2（ECOG，附录 I）
- 没有同时使用类固醇治疗
- 没有不受控制的感染
- 预期寿命超过3个月
- 人类白细胞抗原 (HLA) 类型必须是 HLA*A201
- 中性粒细胞计数 >1500/microl 和血小板 >100 000/microl
- 肌酐 <1.5 正常值上限
- 足够的肝功能，胆红素 < 正常上限水平的 2，谷丙转氨酶 (ALAT) 和天冬氨酸转氨酶 (ASAT) < 正常上限水平的 3 倍
- 没有任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会学或地理条件；在试验注册前应与患者讨论这些情况
- 在患者登记/随机化之前，必须根据良好临床实践 (GCP) 和国家/地方法规给予知情同意
排除标准：
- 严重的伴随疾病（心脏、肺部和其他）
- 脑转移
- 既往脾脏切除术或脾脏放疗
- 与免疫抑制药物同时治疗
- 慢性免疫抑制（包括移植或 HIV 感染） HIV、乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV)（需要检测）或任何其他严重的不受控制的感染 其他肿瘤疾病，除了：肿瘤治愈后 5 年以上无皮肤或无复发
- 在上个月使用其他研究药物治疗
- 严重的自身免疫性疾病
- 进入研究前 6 周内接受化疗、放疗或免疫治疗
- 射血分数（通过超声心动图测量）< 40%
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：树突状细胞应用
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肽脉冲自体树突状细胞的 S.C. 注射
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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该方案的耐受性和毒性以及可行性
大体时间：接种后直接（24小时内）
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接种后直接（24小时内）
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不可测量疾病的反应率或 PSA 反应
大体时间：6、10 和 12 周时血清 PSA 相对于基线的变化
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给定的时间范围反映了 PSA 值的最小值。
从每 4 周接受超过 6 次 DC 疫苗接种的患者中确定 PSA，直到 DC 疫苗接种结束（最长为一年半）。
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6、10 和 12 周时血清 PSA 相对于基线的变化
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离体免疫调节
大体时间：接种前、接种后 6、10、12 和最多 85 周
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外周血单个核细胞 (PBMC) 分离和体外再刺激。
抗原特异性免疫反应的测量。
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接种前、接种后 6、10、12 和最多 85 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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缓解疼痛
大体时间：在第 2、4、6、8、10 和 12 周疼痛缓解相对于基线的变化
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将通过总结欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) 生活质量问卷 (QLQ-C30) 质量的评分项目 9 和 19 来评估疼痛强度的变化。
此外，镇痛药的消耗量将通过疼痛治疗评分 (PTS) 进行评级。
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在第 2、4、6、8、10 和 12 周疼痛缓解相对于基线的变化
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总生存期
大体时间：从第一次治疗到死亡
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从第一次治疗到死亡
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Thomas Cerny, Prof. Dr.、Department of Medical Oncology, Cantonal Hospital St. Gallen, Switzerland
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2002年11月1日
初级完成 (实际的)
2009年8月1日
研究完成 (实际的)
2011年10月1日
研究注册日期
首次提交
2013年6月26日
首先提交符合 QC 标准的
2013年7月9日
首次发布 (估计)
2013年7月11日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年8月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年8月14日
最后验证
2015年8月1日
更多信息
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