MRSA菌血症の治療におけるダプトマイシン＋ホスホマイシン対ダプトマイシンの有効性
2018年1月16日 更新者：Miquel Pujol
入院患者におけるメチシリン耐性黄色ブドウ球菌菌血症の治療のためのダプトマイシン+ホスホマイシン対ダプトマイシン単独療法の有効性を評価するための無作為化多施設研究
メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）菌血症の治療において、ダプトマイシンとホスホマイシンの組み合わせがダプトマイシン単独よりも優れていることを実証すること。
調査の概要
詳細な説明
新しい抗生物質が利用できるようになったにもかかわらず、MRSA 菌血症に関連する死亡率は依然として 30% を超えています。
目的: メチシリン耐性黄色ブドウ球菌 (MRSA) 菌血症の治療において、ダプトマイシンとホスホマイシンの組み合わせがダプトマイシン単独よりも優れていることを実証すること。
設計: 無作為化、非盲検および多施設研究。
介入: MRSA 菌血症の患者は、グループ 1: ダプトマイシン 10 mg/Kg/24 時間静脈内投与 (iv) およびグループ 2: ダプトマイシン 10 mg/kg/24 iv およびホスホマイシンおよび 2g/6 時間 iv に無作為化 (1:1) されます。
治療期間は、合併症のない菌血症の場合は 10 ～ 14 日間、複雑な菌血症の場合は最大 42 日間です。
フォローアップ：ベースライン時、治療中、および治療終了後6週目に臨床的および微生物学的評価が行われます（治療訪問のテスト、TOC）。
a) 抗生物質の開始から 72 ～ 96 時間で血液培養陽性が持続する場合、b) 感染の拡大の証拠 (転移感染)、c) 4 日以内に取り外し不可能なデバイスが関与する感染.
サンプルサイズ: ダプトマイシンによる治癒率が 60% で、両群の治癒率の差が 20% であると仮定すると、各群に 103 人の患者が必要になると推定されました (α:0.05,
β: 0.2)。
主なエンドポイント: TOC 訪問時の臨床的および微生物学的反応。
治療の成功は、臨床徴候と症状の解消、および血液培養の陰性と定義されました。
以下の状況のいずれかである場合、治療の失敗が定義された: a) 試験治療の開始後 72 時間以上での臨床反応の欠如 b) 持続性菌血症 (無作為化後 7 日目の血液培養陽性)、c) による治療の中止副作用または臨床的判断に基づくその他の理由。
d) TOC 来院前の MRSA 菌血症の再発 e) TOC 来院前の何らかの理由による死亡。
副次的評価項目：治療終了時の臨床反応と微生物学的反応の両方のグループにおける評価（EOT訪問）。 EOTおよびTOC訪問時の死亡率;持続性 MRSA 菌血症; MRSA菌血症の再発（以前の血液培養が陰性であったのに陽性）;ダプトマイシンまたはホスホマイシン耐性の出現と重篤な副作用。
研究の種類
介入
入学 (実際)
167
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Barakaldo、スペイン、48903
- Hospital Universitario de Cruces
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Vall d'hebrón
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic
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Barcelona、スペイン、08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona、スペイン、08003
- Hospital del Mar- Parc de Salut Mar
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Granada、スペイン、18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
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Lleida、スペイン、25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
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Lugo、スペイン、27004
- Hospital Universitario Lucus Augusti
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Ramon y Cajal
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Madrid、スペイン、28007
- Hospital General Gregorio Marañón
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Palma de Mallorca、スペイン、07120
- Complejo Asistencial Son Espases
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Sevilla、スペイン、41071
- Hospital Virgen Macarena
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Tarragona、スペイン、43007
- Hospital Universitari Joan XXIII
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat、Barcelona、スペイン、08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
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Sabadell、Barcelona、スペイン、08208
- Hospital Parc Tauli
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Terrassa、Barcelona、スペイン、08227
- Hospital de Terrassa
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Terrassa、Barcelona、スペイン、08221
- Hospital Universitari Mutua de Terrassa
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～99年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -無作為化までの72時間以内にMRSAに対する血液培養が少なくとも1回陽性である患者
- 18歳以上の成人患者
- 署名済みのインフォームド コンセント
- -研究期間中および抗生物質療法を中止してから6か月間、妊娠可能な女性のための避妊方法を強制的に使用する
除外基準:
- 多菌性菌血症
- 菌血症に伴う肺炎
- -24時間未満の生存が予想される重度の臨床状態
- ダプトマイシンまたはホスホマイシンに対するアレルギー
- -包含時の陽性妊娠検査
- MRSAに対する微生物学的活性を伴う追加の抗生物質療法が必要なあらゆる臨床症状
- 患者はすでに別の臨床試験に含まれています
- 好酸球性肺炎の既往歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ホスホマイシンおよびダプトマイシン
ホスホマイシン 2gr/6h + 10mg/kg/24h iv、14 日または 28 日間
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ACTIVE_COMPARATOR：ダプトマイシン
ダプトマイシン 10mg/kg/cada 24 時間 iv 14 日または 28 日間
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療反応
時間枠：治療終了後6週目（治療開始から平均8～12週間）
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治療終了後6週目に臨床的および微生物学的反応が達成された場合、治療反応が考慮されます
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治療終了後6週目（治療開始から平均8～12週間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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死亡
時間枠：参加者は、治療開始から平均8〜12週間追跡されます
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参加者は、治療開始から平均8〜12週間追跡されます
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深刻な悪影響
時間枠：参加者は、治療開始から平均8〜12週間追跡されます
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なんでもいい
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参加者は、治療開始から平均8〜12週間追跡されます
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持続性菌血症の数
時間枠：参加者は、治療開始から平均8〜12週間追跡されます
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-研究療法を開始してから7日目の血液培養が陽性であると定義されます
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参加者は、治療開始から平均8〜12週間追跡されます
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菌血症の再発
時間枠：参加者は、治療開始から平均8〜12週間追跡されます
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以前の血液培養が陰性であったのに、MRSA に対する血液培養が陽性であると定義された
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参加者は、治療開始から平均8〜12週間追跡されます
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治療終了時の治療反応（EOT訪問）
時間枠：治療終了時
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治療終了時に臨床的に回復し、血液培養が陰性である場合、成功と見なされます。
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治療終了時
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Miquel Pujol, MD, PhD、(Infectious Diseases Service) Hospital Universitari de Bellvitge
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Cosgrove SE, Sakoulas G, Perencevich EN, Schwaber MJ, Karchmer AW, Carmeli Y. Comparison of mortality associated with methicillin-resistant and methicillin-susceptible Staphylococcus aureus bacteremia: a meta-analysis. Clin Infect Dis. 2003 Jan 1;36(1):53-9. doi: 10.1086/345476. Epub 2002 Dec 13.
- Chang FY, Peacock JE Jr, Musher DM, Triplett P, MacDonald BB, Mylotte JM, O'Donnell A, Wagener MM, Yu VL. Staphylococcus aureus bacteremia: recurrence and the impact of antibiotic treatment in a prospective multicenter study. Medicine (Baltimore). 2003 Sep;82(5):333-9. doi: 10.1097/01.md.0000091184.93122.09.
- Fowler VG Jr, Boucher HW, Corey GR, Abrutyn E, Karchmer AW, Rupp ME, Levine DP, Chambers HF, Tally FP, Vigliani GA, Cabell CH, Link AS, DeMeyer I, Filler SG, Zervos M, Cook P, Parsonnet J, Bernstein JM, Price CS, Forrest GN, Fatkenheuer G, Gareca M, Rehm SJ, Brodt HR, Tice A, Cosgrove SE; S. aureus Endocarditis and Bacteremia Study Group. Daptomycin versus standard therapy for bacteremia and endocarditis caused by Staphylococcus aureus. N Engl J Med. 2006 Aug 17;355(7):653-65. doi: 10.1056/NEJMoa053783.
- Rehm SJ, Boucher H, Levine D, Campion M, Eisenstein BI, Vigliani GA, Corey GR, Abrutyn E. Daptomycin versus vancomycin plus gentamicin for treatment of bacteraemia and endocarditis due to Staphylococcus aureus: subset analysis of patients infected with methicillin-resistant isolates. J Antimicrob Chemother. 2008 Dec;62(6):1413-21. doi: 10.1093/jac/dkn372. Epub 2008 Sep 8.
- Gudiol F, Aguado JM, Pascual A, Pujol M, Almirante B, Miro JM, Cercenado E, Dominguez Mde L, Soriano A, Rodriguez-Bano J, Valles J, Palomar M, Tornos P, Bouza E; Sociedad Espanola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologia Clinica. [Consensus document for the treatment of bacteremia and endocarditis caused by methicillin-resistent Staphylococcus aureus. Sociedad Espanola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologia Clinica]. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2009 Feb;27(2):105-15. doi: 10.1016/j.eimc.2008.09.003. Epub 2009 Feb 11. Spanish.
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- Kastoris AC, Rafailidis PI, Vouloumanou EK, Gkegkes ID, Falagas ME. Synergy of fosfomycin with other antibiotics for Gram-positive and Gram-negative bacteria. Eur J Clin Pharmacol. 2010 Apr;66(4):359-68. doi: 10.1007/s00228-010-0794-5. Epub 2010 Feb 26.
- Liu C, Bayer A, Cosgrove SE, Daum RS, Fridkin SK, Gorwitz RJ, Kaplan SL, Karchmer AW, Levine DP, Murray BE, J Rybak M, Talan DA, Chambers HF. Clinical practice guidelines by the infectious diseases society of america for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections in adults and children: executive summary. Clin Infect Dis. 2011 Feb 1;52(3):285-92. doi: 10.1093/cid/cir034.
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- Miro JM, Entenza JM, Del Rio A, Velasco M, Castaneda X, Garcia de la Maria C, Giddey M, Armero Y, Pericas JM, Cervera C, Mestres CA, Almela M, Falces C, Marco F, Moreillon P, Moreno A; Hospital Clinic Experimental Endocarditis Study Group. High-dose daptomycin plus fosfomycin is safe and effective in treating methicillin-susceptible and methicillin-resistant Staphylococcus aureus endocarditis. Antimicrob Agents Chemother. 2012 Aug;56(8):4511-5. doi: 10.1128/AAC.06449-11. Epub 2012 May 29.
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- Gasch O, Camoez M, Dominguez MA, Padilla B, Pintado V, Almirante B, Molina J, Lopez-Medrano F, Ruiz E, Martinez JA, Bereciartua E, Rodriguez-Lopez F, Fernandez-Mazarrasa C, Goenaga MA, Benito N, Rodriguez-Bano J, Espejo E, Pujol M; REIPI/GEIH Study Groups. Predictive factors for mortality in patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus bloodstream infection: impact on outcome of host, microorganism and therapy. Clin Microbiol Infect. 2013 Nov;19(11):1049-57. doi: 10.1111/1469-0691.12108. Epub 2013 Jan 17.
- Garrigos C, Murillo O, Lora-Tamayo J, Verdaguer R, Tubau F, Cabellos C, Cabo J, Ariza J. Fosfomycin-daptomycin and other fosfomycin combinations as alternative therapies in experimental foreign-body infection by methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Jan;57(1):606-10. doi: 10.1128/AAC.01570-12. Epub 2012 Oct 22.
- Lai CC, Sheng WH, Wang JT, Cheng A, Chuang YC, Chen YC, Chang SC. Safety and efficacy of high-dose daptomycin as salvage therapy for severe gram-positive bacterial sepsis in hospitalized adult patients. BMC Infect Dis. 2013 Feb 4;13:66. doi: 10.1186/1471-2334-13-66.
- Pujol M, Miro JM, Shaw E, Aguado JM, San-Juan R, Puig-Asensio M, Pigrau C, Calbo E, Montejo M, Rodriguez-Alvarez R, Garcia-Pais MJ, Pintado V, Escudero-Sanchez R, Lopez-Contreras J, Morata L, Montero M, Andres M, Pasquau J, Arenas MD, Padilla B, Murillas J, Jover-Saenz A, Lopez-Cortes LE, Garcia-Pardo G, Gasch O, Videla S, Hereu P, Tebe C, Pallares N, Sanllorente M, Dominguez MA, Camara J, Ferrer A, Padulles A, Cuervo G, Carratala J; MRSA Bacteremia (BACSARM) Trial Investigators. Daptomycin Plus Fosfomycin Versus Daptomycin Alone for Methicillin-resistant Staphylococcus aureus Bacteremia and Endocarditis: A Randomized Clinical Trial. Clin Infect Dis. 2021 May 4;72(9):1517-1525. doi: 10.1093/cid/ciaa1081.
- Shaw E, Miro JM, Puig-Asensio M, Pigrau C, Barcenilla F, Murillas J, Garcia-Pardo G, Espejo E, Padilla B, Garcia-Reyne A, Pasquau J, Rodriguez-Bano J, Lopez-Contreras J, Montero M, de la Calle C, Pintado V, Calbo E, Gasch O, Montejo M, Salavert M, Garcia-Pais MJ, Carratala J, Pujol M; Spanish Network for Research in Infectious Diseases (REIPI RD12/0015); Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain; GEIH (Hospital Infection Study Group). Daptomycin plus fosfomycin versus daptomycin monotherapy in treating MRSA: protocol of a multicentre, randomised, phase III trial. BMJ Open. 2015 Mar 11;5(3):e006723. doi: 10.1136/bmjopen-2014-006723.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年12月1日
一次修了 (実際)
2018年1月10日
研究の完了 (実際)
2018年1月10日
試験登録日
最初に提出
2013年7月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年7月9日
最初の投稿 (見積もり)
2013年7月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年1月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年1月16日
最終確認日
2018年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。