Эффективность комбинации даптомицин плюс фосфомицин по сравнению с даптомицином при лечении бактериемии MRSA
16 января 2018 г. обновлено: Miquel Pujol
Рандомизированное многоцентровое исследование для оценки эффективности комбинации даптомицин плюс фосфомицин по сравнению с монотерапией даптомицином для лечения бактериемии, вызванной метициллин-резистентным золотистым стафилококком, у госпитализированных пациентов
Продемонстрировать, что комбинация даптомицина и фосфомицина превосходит один даптомицин при лечении бактериемии, вызванной устойчивым к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Смертность, связанная с бактериемией MRSA, остается выше 30% случаев, несмотря на доступность новых антибиотиков.
Цель: продемонстрировать, что комбинация даптомицина и фосфомицина превосходит один даптомицин при лечении бактериемии, вызванной метициллинрезистентным золотистым стафилококком (MRSA).
Дизайн: Рандомизированное, открытое и многоцентровое исследование.
Вмешательство: пациенты с бактериемией MRSA будут рандомизированы (1:1) в группу 1: даптомицин 10 мг/кг/24 ч внутривенно (в/в) и группу 2: даптомицин 10 мг/кг/24 ч в/в плюс фосфомицин и 2 г/6 ч в/в.
Продолжительность терапии составит 10-14 дней при неосложненной бактериемии и до 42 дней при осложненной бактериемии.
Последующее наблюдение: будет проводиться клиническая и микробиологическая оценка исходно, во время лечения и на 6-й неделе после окончания терапии (посещение для проверки излечения, TOC).
Осложненную бактериемию считали, если: а) сохранялась положительная культура крови через 72–96 ч от начала антибиотикотерапии, б) были признаки распространения инфекции (метастатическая инфекция), в) инфекция с вовлечением несъемного устройства менее чем за 4 дня .
Размер выборки. Предполагая, что частота излечения даптомицином составляет 60 %, а разница в показателях излечения между обеими группами составляет 20 %, мы подсчитали, что для каждой группы потребуется 103 пациента (α:0,05,
р: 0,2).
Основная конечная точка: клинический и микробиологический ответ на визите ТОС.
Успех лечения определялся как исчезновение клинических признаков и симптомов и отрицательный результат посева крови.
Неэффективность лечения определялась в любой из следующих ситуаций: а) отсутствие клинического ответа через 72 ч и более после начала исследуемой терапии; б) персистирующая бактериемия (положительный результат посева крови на 7-й день после рандомизации); в) отмена лечения из-за побочных эффектов или по любой другой причине, основанной на клинической оценке.
г) рецидив бактериемии MRSA до посещения ТОС д) смерть по любой причине до посещения ТОС.
Вторичные конечные точки: оценка в обеих группах клинического и микробиологического ответа в конце терапии (посещение EOT); смертность при посещении EOT и TOC; персистирующая бактериемия MRSA; рецидив бактериемии MRSA (положительный посев крови, когда предыдущие были отрицательными); появление резистентности к даптомицину или фосфомицину и тяжелые побочные эффекты.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
167
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Barakaldo, Испания, 48903
- Hospital Universitario de Cruces
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
-
Barcelona, Испания, 08036
- Hospital Clinic
-
Barcelona, Испания, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Испания, 08003
- Hospital del Mar- Parc de Salut Mar
-
Granada, Испания, 18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
Lleida, Испания, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
-
Lugo, Испания, 27004
- Hospital Universitario Lucus Augusti
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Испания, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Испания, 28007
- Hospital General Gregorio Marañón
-
Palma de Mallorca, Испания, 07120
- Complejo Asistencial Son Espases
-
Sevilla, Испания, 41071
- Hospital Virgen Macarena
-
Tarragona, Испания, 43007
- Hospital Universitari Joan XXIII
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
Sabadell, Barcelona, Испания, 08208
- Hospital Parc Tauli
-
Terrassa, Barcelona, Испания, 08227
- Hospital de Terrassa
-
Terrassa, Barcelona, Испания, 08221
- Hospital Universitari Mutua de Terrassa
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 99 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с как минимум 1 положительным результатом посева крови на MRSA в течение 72 часов до рандомизации
- Взрослые пациенты, равные или старше 18 лет
- Подписанное информированное согласие
- Обязательное использование методов контрацепции женщинами фертильного возраста в период исследования и в течение 6 мес после прекращения антибактериальной терапии
Критерий исключения:
- Полимикробная бактериемия
- Пневмония, ассоциированная с бактериемией
- Тяжелое клиническое состояние с ожидаемой выживаемостью менее 24 часов.
- Аллергия на даптомицин или фосфомицин
- Положительный тест на беременность на момент включения
- Любое клиническое состояние, требующее дополнительной антибактериальной терапии с микробиологической активностью в отношении MRSA.
- Пациент уже включен в другое клиническое исследование
- Эозинофильная пневмония в анамнезе
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фосфомицин и Даптомицин
фосфомицин 2 г/6 ч + 10 мг/кг/24 ч в/в в течение 14 или 28 дней
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Даптомицин
даптомицин 10 мг/кг/чел. 24 часа в/в в течение 14 или 28 дней
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Терапевтический ответ
Временное ограничение: на 6-й неделе после окончания терапии (в среднем от 8 до 12 недель от начала терапии)
|
Ответ на терапию считается, если клинический и микробиологический ответ достигается на 6-й неделе после окончания терапии.
|
на 6-й неделе после окончания терапии (в среднем от 8 до 12 недель от начала терапии)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность
Временное ограничение: участники будут наблюдаться в среднем от 8 до 12 недель с начала терапии
|
участники будут наблюдаться в среднем от 8 до 12 недель с начала терапии
|
|
|
Тяжелые побочные эффекты
Временное ограничение: участники будут наблюдаться в среднем от 8 до 12 недель с начала терапии
|
что бы ни
|
участники будут наблюдаться в среднем от 8 до 12 недель с начала терапии
|
|
Количество персистирующих бактериемий
Временное ограничение: участники будут наблюдаться в среднем от 8 до 12 недель с начала терапии
|
Определяется как положительный посев крови на 7-й день после начала исследуемой терапии.
|
участники будут наблюдаться в среднем от 8 до 12 недель с начала терапии
|
|
Рецидив бактериемии
Временное ограничение: участники будут наблюдаться в среднем от 8 до 12 недель с начала терапии
|
Определяется как положительная культура крови на MRSA, когда предыдущие были отрицательными.
|
участники будут наблюдаться в среднем от 8 до 12 недель с начала терапии
|
|
Терапевтический ответ в конце терапии (посещение EOT)
Временное ограничение: в конце терапии
|
Успех считается успешным, если клиническое разрешение и отрицательный результат посева крови в конце терапии.
|
в конце терапии
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Miquel Pujol, MD, PhD, (Infectious Diseases Service) Hospital Universitari de Bellvitge
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Cosgrove SE, Sakoulas G, Perencevich EN, Schwaber MJ, Karchmer AW, Carmeli Y. Comparison of mortality associated with methicillin-resistant and methicillin-susceptible Staphylococcus aureus bacteremia: a meta-analysis. Clin Infect Dis. 2003 Jan 1;36(1):53-9. doi: 10.1086/345476. Epub 2002 Dec 13.
- Chang FY, Peacock JE Jr, Musher DM, Triplett P, MacDonald BB, Mylotte JM, O'Donnell A, Wagener MM, Yu VL. Staphylococcus aureus bacteremia: recurrence and the impact of antibiotic treatment in a prospective multicenter study. Medicine (Baltimore). 2003 Sep;82(5):333-9. doi: 10.1097/01.md.0000091184.93122.09.
- Fowler VG Jr, Boucher HW, Corey GR, Abrutyn E, Karchmer AW, Rupp ME, Levine DP, Chambers HF, Tally FP, Vigliani GA, Cabell CH, Link AS, DeMeyer I, Filler SG, Zervos M, Cook P, Parsonnet J, Bernstein JM, Price CS, Forrest GN, Fatkenheuer G, Gareca M, Rehm SJ, Brodt HR, Tice A, Cosgrove SE; S. aureus Endocarditis and Bacteremia Study Group. Daptomycin versus standard therapy for bacteremia and endocarditis caused by Staphylococcus aureus. N Engl J Med. 2006 Aug 17;355(7):653-65. doi: 10.1056/NEJMoa053783.
- Rehm SJ, Boucher H, Levine D, Campion M, Eisenstein BI, Vigliani GA, Corey GR, Abrutyn E. Daptomycin versus vancomycin plus gentamicin for treatment of bacteraemia and endocarditis due to Staphylococcus aureus: subset analysis of patients infected with methicillin-resistant isolates. J Antimicrob Chemother. 2008 Dec;62(6):1413-21. doi: 10.1093/jac/dkn372. Epub 2008 Sep 8.
- Gudiol F, Aguado JM, Pascual A, Pujol M, Almirante B, Miro JM, Cercenado E, Dominguez Mde L, Soriano A, Rodriguez-Bano J, Valles J, Palomar M, Tornos P, Bouza E; Sociedad Espanola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologia Clinica. [Consensus document for the treatment of bacteremia and endocarditis caused by methicillin-resistent Staphylococcus aureus. Sociedad Espanola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologia Clinica]. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2009 Feb;27(2):105-15. doi: 10.1016/j.eimc.2008.09.003. Epub 2009 Feb 11. Spanish.
- Popovic M, Steinort D, Pillai S, Joukhadar C. Fosfomycin: an old, new friend? Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2010 Feb;29(2):127-42. doi: 10.1007/s10096-009-0833-2. Epub 2009 Nov 14.
- Kastoris AC, Rafailidis PI, Vouloumanou EK, Gkegkes ID, Falagas ME. Synergy of fosfomycin with other antibiotics for Gram-positive and Gram-negative bacteria. Eur J Clin Pharmacol. 2010 Apr;66(4):359-68. doi: 10.1007/s00228-010-0794-5. Epub 2010 Feb 26.
- Liu C, Bayer A, Cosgrove SE, Daum RS, Fridkin SK, Gorwitz RJ, Kaplan SL, Karchmer AW, Levine DP, Murray BE, J Rybak M, Talan DA, Chambers HF. Clinical practice guidelines by the infectious diseases society of america for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections in adults and children: executive summary. Clin Infect Dis. 2011 Feb 1;52(3):285-92. doi: 10.1093/cid/cir034.
- Wu G, Abraham T, Rapp J, Vastey F, Saad N, Balmir E. Daptomycin: evaluation of a high-dose treatment strategy. Int J Antimicrob Agents. 2011 Sep;38(3):192-6. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2011.03.006. Epub 2011 May 6.
- Chen LY, Huang CH, Kuo SC, Hsiao CY, Lin ML, Wang FD, Fung CP. High-dose daptomycin and fosfomycin treatment of a patient with endocarditis caused by daptomycin-nonsusceptible Staphylococcus aureus: case report. BMC Infect Dis. 2011 May 26;11:152. doi: 10.1186/1471-2334-11-152.
- Miro JM, Entenza JM, Del Rio A, Velasco M, Castaneda X, Garcia de la Maria C, Giddey M, Armero Y, Pericas JM, Cervera C, Mestres CA, Almela M, Falces C, Marco F, Moreillon P, Moreno A; Hospital Clinic Experimental Endocarditis Study Group. High-dose daptomycin plus fosfomycin is safe and effective in treating methicillin-susceptible and methicillin-resistant Staphylococcus aureus endocarditis. Antimicrob Agents Chemother. 2012 Aug;56(8):4511-5. doi: 10.1128/AAC.06449-11. Epub 2012 May 29.
- Kullar R, Davis SL, Levine DP, Zhao JJ, Crank CW, Segreti J, Sakoulas G, Cosgrove SE, Rybak MJ. High-dose daptomycin for treatment of complicated gram-positive infections: a large, multicenter, retrospective study. Pharmacotherapy. 2011 Jun;31(6):527-36. doi: 10.1592/phco.31.6.527.
- Gasch O, Ayats J, Angeles Dominguez M, Tubau F, Linares J, Pena C, Grau I, Pallares R, Gudiol F, Ariza J, Pujol M. Epidemiology of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) bloodstream infection: secular trends over 19 years at a university hospital. Medicine (Baltimore). 2011 Sep;90(5):319-327. doi: 10.1097/MD.0b013e31822f0b54.
- Gasch O, Camoez M, Dominguez MA, Padilla B, Pintado V, Almirante B, Molina J, Lopez-Medrano F, Ruiz E, Martinez JA, Bereciartua E, Rodriguez-Lopez F, Fernandez-Mazarrasa C, Goenaga MA, Benito N, Rodriguez-Bano J, Espejo E, Pujol M; REIPI/GEIH Study Groups. Predictive factors for mortality in patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus bloodstream infection: impact on outcome of host, microorganism and therapy. Clin Microbiol Infect. 2013 Nov;19(11):1049-57. doi: 10.1111/1469-0691.12108. Epub 2013 Jan 17.
- Garrigos C, Murillo O, Lora-Tamayo J, Verdaguer R, Tubau F, Cabellos C, Cabo J, Ariza J. Fosfomycin-daptomycin and other fosfomycin combinations as alternative therapies in experimental foreign-body infection by methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Jan;57(1):606-10. doi: 10.1128/AAC.01570-12. Epub 2012 Oct 22.
- Lai CC, Sheng WH, Wang JT, Cheng A, Chuang YC, Chen YC, Chang SC. Safety and efficacy of high-dose daptomycin as salvage therapy for severe gram-positive bacterial sepsis in hospitalized adult patients. BMC Infect Dis. 2013 Feb 4;13:66. doi: 10.1186/1471-2334-13-66.
- Pujol M, Miro JM, Shaw E, Aguado JM, San-Juan R, Puig-Asensio M, Pigrau C, Calbo E, Montejo M, Rodriguez-Alvarez R, Garcia-Pais MJ, Pintado V, Escudero-Sanchez R, Lopez-Contreras J, Morata L, Montero M, Andres M, Pasquau J, Arenas MD, Padilla B, Murillas J, Jover-Saenz A, Lopez-Cortes LE, Garcia-Pardo G, Gasch O, Videla S, Hereu P, Tebe C, Pallares N, Sanllorente M, Dominguez MA, Camara J, Ferrer A, Padulles A, Cuervo G, Carratala J; MRSA Bacteremia (BACSARM) Trial Investigators. Daptomycin Plus Fosfomycin Versus Daptomycin Alone for Methicillin-resistant Staphylococcus aureus Bacteremia and Endocarditis: A Randomized Clinical Trial. Clin Infect Dis. 2021 May 4;72(9):1517-1525. doi: 10.1093/cid/ciaa1081.
- Shaw E, Miro JM, Puig-Asensio M, Pigrau C, Barcenilla F, Murillas J, Garcia-Pardo G, Espejo E, Padilla B, Garcia-Reyne A, Pasquau J, Rodriguez-Bano J, Lopez-Contreras J, Montero M, de la Calle C, Pintado V, Calbo E, Gasch O, Montejo M, Salavert M, Garcia-Pais MJ, Carratala J, Pujol M; Spanish Network for Research in Infectious Diseases (REIPI RD12/0015); Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain; GEIH (Hospital Infection Study Group). Daptomycin plus fosfomycin versus daptomycin monotherapy in treating MRSA: protocol of a multicentre, randomised, phase III trial. BMJ Open. 2015 Mar 11;5(3):e006723. doi: 10.1136/bmjopen-2014-006723.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2013 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
10 января 2018 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
10 января 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 июля 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 июля 2013 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
12 июля 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
17 января 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 января 2018 г.
Последняя проверка
1 января 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BACSARM
- 2013-000586-37 (EUDRACT_NUMBER)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .