Effekten af ​​Daptomycin Plus Fosfomycin versus Daptomycin til behandling af MRSA-bakteriæmi

Dødeligheden forbundet med MRSA-bakteriæmi forbliver højere end 30 % af episoderne på trods af tilgængeligheden af ​​nye antibiotika. Formål: At demonstrere, at kombinationen af ​​daptomycin og fosfomycin er bedre end daptomycin alene i behandlingen af ​​methicillin-resistent Staphylococcus aureus (MRSA)-bakteriæmi. Design: Randomiseret, open-label og multicenter undersøgelse. Intervention: Patienter med MRSA-bakteriæmi vil blive randomiseret (1:1) i gruppe 1: daptomycin 10mg/kg/24 timer intravenøst ​​(iv) og gruppe 2: daptomycin 10 mg/kg/24 iv plus fosfomycin og 2g/6 timer iv. Behandlingsvarigheden vil være 10-14 dage for ukompliceret bakteriæmi og op til 42 dage for kompliceret bakteriæmi. Opfølgning: Der vil være en klinisk og mikrobiologisk evaluering ved baseline, under behandlingen og i uge 6 efter endt behandling (test af helbredelsesbesøg, TOC). Kompliceret bakteriæmi blev overvejet, hvis: a) persistens af en positiv blodkultur ved 72-96 timer fra starten af ​​antibiotika, b) tegn på spredning af infektion (metastatisk infektion) c) infektion med en ikke-aftagelig enhed på mindre end 4 dage . Prøvestørrelse: Forudsat 60 % helbredelsesrate med daptomycin og 20 % forskel i helbredelsesrater mellem begge grupper, estimerede vi, at der vil være behov for 103 patienter for hver gruppe (α:0,05, ß: 0,2). Hovedendepunkt: klinisk og mikrobiologisk respons ved TOC-besøget. Behandlingssucces blev defineret som opløsningen af ​​kliniske tegn og symptomer og negativ blodkultur. Behandlingssvigt blev defineret, hvis nogen af ​​følgende situationer: a) manglende klinisk respons 72 timer eller mere efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen b) vedvarende bakteriæmi (positiv bloddyrkning på dag 7 efter randomisering), c) seponering af behandlingen pga. bivirkninger eller af enhver anden grund baseret på klinisk vurdering. d) tilbagefald af MRSA-bakteriæmi før TOC-besøget e) dødsfald uanset årsag før TOC-besøget. Sekundære endepunkter: evaluering i begge grupper af klinisk og mikrobiologisk respons ved afslutning af terapi (EOT-besøg); dødelighed ved EOT- og TOC-besøg; vedvarende MRSA-bakteriæmi; tilbagefald af MRSA-bakteriæmi (positiv blodkultur, når tidligere var negative); fremkomst af daptomycin- eller fosfomycinresistens og alvorlige bivirkninger.