Eficácia da Daptomicina Mais Fosfomicina Versus Daptomicina no Tratamento da Bacteremia por MRSA

A mortalidade associada à bacteremia por MRSA permanece superior a 30% dos episódios, apesar da disponibilidade de novos antibióticos. Objetivo: Demonstrar que a combinação de daptomicina e fosfomicina é superior à daptomicina isoladamente no tratamento da bacteremia por Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA). Desenho: Estudo randomizado, aberto e multicêntrico. Intervenção: Os pacientes com bacteremia por MRSA serão randomizados (1:1) em Grupo 1: daptomicina 10mg/Kg/24h intravenosa (iv) e Grupo 2: daptomicina 10 mg/kg/24 iv mais fosfomicina e 2g/6h iv. A duração da terapia será de 10 a 14 dias para bacteremia não complicada e até 42 dias para bacteremia complicada. Acompanhamento: Haverá uma avaliação clínica e microbiológica no início do tratamento, durante o tratamento e na 6ª semana após o término da terapia (visita de teste de cura, TOC). Bacteremia complicada foi considerada se: a) persistência de hemocultura positiva em 72-96 h desde o início do antibiótico, b) evidência de disseminação da infecção (infecção metastática) c) infecção envolvendo um dispositivo não removível em menos de 4 dias . Tamanho da amostra: Assumindo uma taxa de cura de 60% com daptomicina e uma diferença de 20% nas taxas de cura entre os dois grupos, estimamos que serão necessários 103 pacientes para cada grupo (α:0,05, ß: 0,2). Endpoint principal: resposta clínica e microbiológica na visita do TOC. O sucesso do tratamento foi definido como a resolução dos sinais e sintomas clínicos e hemocultura negativa. A falha do tratamento foi definida se qualquer uma das seguintes situações: a) falta de resposta clínica 72 h ou mais após o início da terapia do estudo b) bacteremia persistente (hemocultura positiva no dia 7 após a randomização), c) suspensão do tratamento devido a efeitos adversos ou por qualquer outro motivo com base no julgamento clínico. d) recidiva de bacteremia por MRSA antes da visita do TOC e) morte por qualquer motivo antes da visita do TOC. Desfechos secundários: avaliação em ambos os grupos de resposta clínica e microbiológica no final da terapia (visita EOT); mortalidade na visita EOT e TOC; bacteremia persistente por MRSA; recorrência de bacteremia por MRSA (hemocultura positiva quando as anteriores eram negativas); surgimento de resistência à daptomicina ou fosfomicina e efeitos adversos graves.