Effekten av Daptomycin Plus Fosfomycin kontra Daptomycin för behandling av MRSA-bakteremi
16 januari 2018 uppdaterad av: Miquel Pujol
Randomiserad multicenterstudie för att bedöma effektiviteten av Daptomycin Plus Fosfomycin kontra Daptomycin Monoterapi för behandling av meticillinresistent Staphylococcus Aureus Bacteremi hos inlagda patienter
För att visa att kombinationen av daptomycin och fosfomycin är överlägsen daptomycin enbart vid behandling av meticillinresistent Staphylococcus aureus (MRSA) bakteriemi.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Dödligheten förknippad med MRSA-bakteremi är fortfarande högre än 30 % av episoderna trots tillgången på nya antibiotika.
Mål: Att visa att kombinationen av daptomycin och fosfomycin är överlägsen daptomycin enbart vid behandling av meticillinresistent Staphylococcus aureus (MRSA) bakteriemi.
Design: Randomiserad, öppen och multicenterstudie.
Intervention: Patienter med MRSA-bakteremi kommer att randomiseras (1:1) i grupp 1: daptomycin 10 mg/kg/24h intravenöst (iv) och grupp 2: daptomycin 10 mg/kg/24 iv plus fosfomycin och 2g/6h iv.
Behandlingstiden kommer att vara 10-14 dagar för okomplicerad bakteriemi och upp till 42 dagar för komplicerad bakteriemi.
Uppföljning: Det kommer att göras en klinisk och mikrobiologisk utvärdering vid baslinjen, under behandlingen och vecka 6 efter avslutad terapi (test av botbesök, TOC).
Komplicerad bakteriemi övervägdes om: a) ihållande en positiv blododling vid 72-96 timmar från starten av antibiotikan, b) tecken på spridning av infektion (metastaserande infektion) c) infektion med en icke-borttagbar enhet på mindre än 4 dagar .
Provstorlek: Om vi antar 60 % botningsfrekvens med daptomycin och 20 % skillnad i botningsfrekvens mellan båda grupperna, uppskattade vi att 103 patienter kommer att behövas för varje grupp (α:0,05,
ß: 0,2).
Huvudeffekt: kliniskt och mikrobiologiskt svar vid TOC-besöket.
Behandlingsframgång definierades som upplösningen av kliniska tecken och symtom och negativ blododling.
Behandlingssvikt definierades om någon av följande situationer: a) avsaknad av kliniskt svar 72 timmar eller mer efter påbörjad studieterapi b) ihållande bakteriemi (positiv blododling dag 7 efter randomisering), c) utsättande av behandling p.g.a. biverkningar eller av någon annan anledning baserad på klinisk bedömning.
d) återfall av MRSA-bakteremi före TOC-besöket e) dödsfall av någon anledning före TOC-besöket.
Sekundära effektmått: utvärdering i båda grupperna av kliniskt och mikrobiologiskt svar vid slutet av behandlingen (EOT-besök); dödlighet vid EOT- och TOC-besök; ihållande MRSA-bakteremi; återfall av MRSA-bakteremi (positiv blododling när tidigare var negativa); uppkomst av daptomycin- eller fosfomycinresistens och allvarliga biverkningar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
167
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Barakaldo, Spanien, 48903
- Hospital Universitario de Cruces
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic
-
Barcelona, Spanien, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spanien, 08003
- Hospital del Mar- Parc de Salut Mar
-
Granada, Spanien, 18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
Lleida, Spanien, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
-
Lugo, Spanien, 27004
- Hospital Universitario Lucus Augusti
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanien, 28007
- Hospital General Gregorio Marañón
-
Palma de Mallorca, Spanien, 07120
- Complejo Asistencial Son Espases
-
Sevilla, Spanien, 41071
- Hospital Virgen Macarena
-
Tarragona, Spanien, 43007
- Hospital Universitari Joan XXIII
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
Sabadell, Barcelona, Spanien, 08208
- Hospital Parc Tauli
-
Terrassa, Barcelona, Spanien, 08227
- Hospital de Terrassa
-
Terrassa, Barcelona, Spanien, 08221
- Hospital Universitari Mutua de Terrassa
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 99 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med minst 1 positiv blododling till MRSA inom 72 timmar fram till randomisering
- Vuxna patienter, lika eller äldre än 18 år
- Undertecknat informerat samtycke
- Obligatorisk användning av preventivmedel för fertila kvinnor under studieperioden och i 6 månader efter avslutad antibiotikabehandling
Exklusions kriterier:
- Polymikrobiell bakteriemi
- Lunginflammation i samband med bakteriemi
- Svårt kliniskt tillstånd med förväntad överlevnad på mindre än 24 timmar
- Allergi mot daptomycin eller fosfomycin
- Ett positivt graviditetstest vid tidpunkten för inkluderingen
- Alla kliniska tillstånd som kräver ytterligare antibiotikabehandling med mikrobiologisk aktivitet mot MRSA
- Patienten ingår redan i en annan klinisk prövning
- Tidigare historia av eosinofil lunginflammation
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Fosfomycin och Daptomycin
fosfomycin 2gr/6h + 10mg/kg/24h iv under 14 eller 28 dagar
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Daptomycin
daptomycin 10mg/kg/cada 24h iv under 14 eller 28 dagar
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Terapisvar
Tidsram: vecka 6 efter avslutad behandling (i genomsnitt 8 till 12 veckor från början av behandlingen)
|
Behandlingssvar övervägs om kliniskt och mikrobiologiskt svar uppnås vid vecka 6 efter avslutad behandling
|
vecka 6 efter avslutad behandling (i genomsnitt 8 till 12 veckor från början av behandlingen)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dödlighet
Tidsram: deltagarna kommer att följas i genomsnitt 8 till 12 veckor från början av behandlingen
|
deltagarna kommer att följas i genomsnitt 8 till 12 veckor från början av behandlingen
|
|
|
Allvarliga negativa effekter
Tidsram: deltagarna kommer att följas i genomsnitt 8 till 12 veckor från början av behandlingen
|
vad som helst
|
deltagarna kommer att följas i genomsnitt 8 till 12 veckor från början av behandlingen
|
|
Antal ihållande bakteriemi
Tidsram: deltagarna kommer att följas i genomsnitt 8 till 12 veckor från början av behandlingen
|
Definierat som en positiv blododling dag 7 efter påbörjad studieterapi
|
deltagarna kommer att följas i genomsnitt 8 till 12 veckor från början av behandlingen
|
|
Bakteremi återfall
Tidsram: deltagarna kommer att följas i genomsnitt 8 till 12 veckor från början av behandlingen
|
Definierat som en positiv blododling till MRSA när tidigare var negativa
|
deltagarna kommer att följas i genomsnitt 8 till 12 veckor från början av behandlingen
|
|
Terapisvar i slutet av behandlingen (EOT-besök)
Tidsram: i slutet av terapin
|
Framgång övervägs om klinisk upplösning och negativ blododling vid slutet av behandlingen.
|
i slutet av terapin
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Miquel Pujol, MD, PhD, (Infectious Diseases Service) Hospital Universitari de Bellvitge
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Cosgrove SE, Sakoulas G, Perencevich EN, Schwaber MJ, Karchmer AW, Carmeli Y. Comparison of mortality associated with methicillin-resistant and methicillin-susceptible Staphylococcus aureus bacteremia: a meta-analysis. Clin Infect Dis. 2003 Jan 1;36(1):53-9. doi: 10.1086/345476. Epub 2002 Dec 13.
- Chang FY, Peacock JE Jr, Musher DM, Triplett P, MacDonald BB, Mylotte JM, O'Donnell A, Wagener MM, Yu VL. Staphylococcus aureus bacteremia: recurrence and the impact of antibiotic treatment in a prospective multicenter study. Medicine (Baltimore). 2003 Sep;82(5):333-9. doi: 10.1097/01.md.0000091184.93122.09.
- Fowler VG Jr, Boucher HW, Corey GR, Abrutyn E, Karchmer AW, Rupp ME, Levine DP, Chambers HF, Tally FP, Vigliani GA, Cabell CH, Link AS, DeMeyer I, Filler SG, Zervos M, Cook P, Parsonnet J, Bernstein JM, Price CS, Forrest GN, Fatkenheuer G, Gareca M, Rehm SJ, Brodt HR, Tice A, Cosgrove SE; S. aureus Endocarditis and Bacteremia Study Group. Daptomycin versus standard therapy for bacteremia and endocarditis caused by Staphylococcus aureus. N Engl J Med. 2006 Aug 17;355(7):653-65. doi: 10.1056/NEJMoa053783.
- Rehm SJ, Boucher H, Levine D, Campion M, Eisenstein BI, Vigliani GA, Corey GR, Abrutyn E. Daptomycin versus vancomycin plus gentamicin for treatment of bacteraemia and endocarditis due to Staphylococcus aureus: subset analysis of patients infected with methicillin-resistant isolates. J Antimicrob Chemother. 2008 Dec;62(6):1413-21. doi: 10.1093/jac/dkn372. Epub 2008 Sep 8.
- Gudiol F, Aguado JM, Pascual A, Pujol M, Almirante B, Miro JM, Cercenado E, Dominguez Mde L, Soriano A, Rodriguez-Bano J, Valles J, Palomar M, Tornos P, Bouza E; Sociedad Espanola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologia Clinica. [Consensus document for the treatment of bacteremia and endocarditis caused by methicillin-resistent Staphylococcus aureus. Sociedad Espanola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologia Clinica]. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2009 Feb;27(2):105-15. doi: 10.1016/j.eimc.2008.09.003. Epub 2009 Feb 11. Spanish.
- Popovic M, Steinort D, Pillai S, Joukhadar C. Fosfomycin: an old, new friend? Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2010 Feb;29(2):127-42. doi: 10.1007/s10096-009-0833-2. Epub 2009 Nov 14.
- Kastoris AC, Rafailidis PI, Vouloumanou EK, Gkegkes ID, Falagas ME. Synergy of fosfomycin with other antibiotics for Gram-positive and Gram-negative bacteria. Eur J Clin Pharmacol. 2010 Apr;66(4):359-68. doi: 10.1007/s00228-010-0794-5. Epub 2010 Feb 26.
- Liu C, Bayer A, Cosgrove SE, Daum RS, Fridkin SK, Gorwitz RJ, Kaplan SL, Karchmer AW, Levine DP, Murray BE, J Rybak M, Talan DA, Chambers HF. Clinical practice guidelines by the infectious diseases society of america for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections in adults and children: executive summary. Clin Infect Dis. 2011 Feb 1;52(3):285-92. doi: 10.1093/cid/cir034.
- Wu G, Abraham T, Rapp J, Vastey F, Saad N, Balmir E. Daptomycin: evaluation of a high-dose treatment strategy. Int J Antimicrob Agents. 2011 Sep;38(3):192-6. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2011.03.006. Epub 2011 May 6.
- Chen LY, Huang CH, Kuo SC, Hsiao CY, Lin ML, Wang FD, Fung CP. High-dose daptomycin and fosfomycin treatment of a patient with endocarditis caused by daptomycin-nonsusceptible Staphylococcus aureus: case report. BMC Infect Dis. 2011 May 26;11:152. doi: 10.1186/1471-2334-11-152.
- Miro JM, Entenza JM, Del Rio A, Velasco M, Castaneda X, Garcia de la Maria C, Giddey M, Armero Y, Pericas JM, Cervera C, Mestres CA, Almela M, Falces C, Marco F, Moreillon P, Moreno A; Hospital Clinic Experimental Endocarditis Study Group. High-dose daptomycin plus fosfomycin is safe and effective in treating methicillin-susceptible and methicillin-resistant Staphylococcus aureus endocarditis. Antimicrob Agents Chemother. 2012 Aug;56(8):4511-5. doi: 10.1128/AAC.06449-11. Epub 2012 May 29.
- Kullar R, Davis SL, Levine DP, Zhao JJ, Crank CW, Segreti J, Sakoulas G, Cosgrove SE, Rybak MJ. High-dose daptomycin for treatment of complicated gram-positive infections: a large, multicenter, retrospective study. Pharmacotherapy. 2011 Jun;31(6):527-36. doi: 10.1592/phco.31.6.527.
- Gasch O, Ayats J, Angeles Dominguez M, Tubau F, Linares J, Pena C, Grau I, Pallares R, Gudiol F, Ariza J, Pujol M. Epidemiology of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) bloodstream infection: secular trends over 19 years at a university hospital. Medicine (Baltimore). 2011 Sep;90(5):319-327. doi: 10.1097/MD.0b013e31822f0b54.
- Gasch O, Camoez M, Dominguez MA, Padilla B, Pintado V, Almirante B, Molina J, Lopez-Medrano F, Ruiz E, Martinez JA, Bereciartua E, Rodriguez-Lopez F, Fernandez-Mazarrasa C, Goenaga MA, Benito N, Rodriguez-Bano J, Espejo E, Pujol M; REIPI/GEIH Study Groups. Predictive factors for mortality in patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus bloodstream infection: impact on outcome of host, microorganism and therapy. Clin Microbiol Infect. 2013 Nov;19(11):1049-57. doi: 10.1111/1469-0691.12108. Epub 2013 Jan 17.
- Garrigos C, Murillo O, Lora-Tamayo J, Verdaguer R, Tubau F, Cabellos C, Cabo J, Ariza J. Fosfomycin-daptomycin and other fosfomycin combinations as alternative therapies in experimental foreign-body infection by methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Jan;57(1):606-10. doi: 10.1128/AAC.01570-12. Epub 2012 Oct 22.
- Lai CC, Sheng WH, Wang JT, Cheng A, Chuang YC, Chen YC, Chang SC. Safety and efficacy of high-dose daptomycin as salvage therapy for severe gram-positive bacterial sepsis in hospitalized adult patients. BMC Infect Dis. 2013 Feb 4;13:66. doi: 10.1186/1471-2334-13-66.
- Pujol M, Miro JM, Shaw E, Aguado JM, San-Juan R, Puig-Asensio M, Pigrau C, Calbo E, Montejo M, Rodriguez-Alvarez R, Garcia-Pais MJ, Pintado V, Escudero-Sanchez R, Lopez-Contreras J, Morata L, Montero M, Andres M, Pasquau J, Arenas MD, Padilla B, Murillas J, Jover-Saenz A, Lopez-Cortes LE, Garcia-Pardo G, Gasch O, Videla S, Hereu P, Tebe C, Pallares N, Sanllorente M, Dominguez MA, Camara J, Ferrer A, Padulles A, Cuervo G, Carratala J; MRSA Bacteremia (BACSARM) Trial Investigators. Daptomycin Plus Fosfomycin Versus Daptomycin Alone for Methicillin-resistant Staphylococcus aureus Bacteremia and Endocarditis: A Randomized Clinical Trial. Clin Infect Dis. 2021 May 4;72(9):1517-1525. doi: 10.1093/cid/ciaa1081.
- Shaw E, Miro JM, Puig-Asensio M, Pigrau C, Barcenilla F, Murillas J, Garcia-Pardo G, Espejo E, Padilla B, Garcia-Reyne A, Pasquau J, Rodriguez-Bano J, Lopez-Contreras J, Montero M, de la Calle C, Pintado V, Calbo E, Gasch O, Montejo M, Salavert M, Garcia-Pais MJ, Carratala J, Pujol M; Spanish Network for Research in Infectious Diseases (REIPI RD12/0015); Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain; GEIH (Hospital Infection Study Group). Daptomycin plus fosfomycin versus daptomycin monotherapy in treating MRSA: protocol of a multicentre, randomised, phase III trial. BMJ Open. 2015 Mar 11;5(3):e006723. doi: 10.1136/bmjopen-2014-006723.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 december 2013
Primärt slutförande (FAKTISK)
10 januari 2018
Avslutad studie (FAKTISK)
10 januari 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 juli 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 juli 2013
Första postat (UPPSKATTA)
12 juli 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
17 januari 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 januari 2018
Senast verifierad
1 januari 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BACSARM
- 2013-000586-37 (EUDRACT_NUMBER)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .