Effekten av Daptomycin Plus Fosfomycin versus Daptomycin for behandling av MRSA bakteriemi
16. januar 2018 oppdatert av: Miquel Pujol
Randomisert multisenterstudie for å vurdere effekten av daptomycin pluss fosfomycin versus daptomycin monoterapi for behandling av meticillinresistent Staphylococcus Aureus bakteriemi hos sykehusinnlagte pasienter
For å demonstrere at kombinasjonen av daptomycin og fosfomycin er overlegen daptomycin alene i behandlingen av meticillinresistent Staphylococcus aureus (MRSA) bakteriemi.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dødeligheten assosiert med MRSA-bakteremi er fortsatt høyere enn 30 % av episodene til tross for tilgjengeligheten av nye antibiotika.
Mål: Å demonstrere at kombinasjonen av daptomycin og fosfomycin er overlegen daptomycin alene ved behandling av meticillinresistent Staphylococcus aureus (MRSA) bakteriemi.
Design: Randomisert, åpen og multisenterstudie.
Intervensjon: Pasienter med MRSA-bakteremi vil bli randomisert (1:1) i gruppe 1: daptomycin 10mg/Kg/24t intravenøst (iv) og gruppe 2: daptomycin 10 mg/kg/24 iv pluss fosfomycin og 2g/6t iv.
Behandlingsvarigheten vil være 10-14 dager for ukomplisert bakteriemi og opptil 42 dager for komplisert bakteriemi.
Oppfølging: Det vil foregå en klinisk og mikrobiologisk evaluering ved baseline, under behandling og i uke 6 etter avsluttet behandling (test of cure visit, TOC).
Komplisert bakteriemi ble vurdert hvis: a) vedvaring av en positiv blodkultur ved 72-96 timer fra starten av antibiotika, b) tegn på spredning av infeksjon (metastatisk infeksjon) c) infeksjon med en ikke-uttakbar enhet på mindre enn 4 dager .
Prøvestørrelse: Forutsatt 60 % helbredelsesrate med daptomycin og 20 % forskjell i helbredelsesrater mellom begge gruppene, estimerte vi at 103 pasienter vil være nødvendig for hver gruppe (α:0,05,
ß: 0,2).
Hovedendepunkt: klinisk og mikrobiologisk respons ved TOC-besøket.
Behandlingssuksess ble definert som oppløsningen av kliniske tegn og symptomer og negativ blodkultur.
Behandlingssvikt ble definert dersom noen av følgende situasjoner: a) manglende klinisk respons 72 timer eller mer etter oppstart av studieterapien b) vedvarende bakteriemi (positiv blodkultur på dag 7 etter randomisering), c) seponering av behandling pga. bivirkninger eller av andre grunner basert på klinisk vurdering.
d) tilbakefall av MRSA-bakteremi før TOC-besøket e) dødsfall uansett årsak før TOC-besøket.
Sekundære endepunkter: evaluering i begge grupper av klinisk og mikrobiologisk respons ved slutten av behandlingen (EOT-besøk); dødelighet ved EOT- og TOC-besøk; vedvarende MRSA-bakteremi; tilbakefall av MRSA-bakteremi (positiv blodkultur når tidligere var negative); fremvekst av daptomycin- eller fosfomycinresistens og alvorlige bivirkninger.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
167
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Barakaldo, Spania, 48903
- Hospital Universitario de Cruces
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
-
Barcelona, Spania, 08036
- Hospital Clinic
-
Barcelona, Spania, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spania, 08003
- Hospital del Mar- Parc de Salut Mar
-
Granada, Spania, 18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
Lleida, Spania, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
-
Lugo, Spania, 27004
- Hospital Universitario Lucus Augusti
-
Madrid, Spania, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spania, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Spania, 28007
- Hospital General Gregorio Marañón
-
Palma de Mallorca, Spania, 07120
- Complejo Asistencial Son Espases
-
Sevilla, Spania, 41071
- Hospital Virgen Macarena
-
Tarragona, Spania, 43007
- Hospital Universitari Joan XXIII
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
Sabadell, Barcelona, Spania, 08208
- Hospital Parc Tauli
-
Terrassa, Barcelona, Spania, 08227
- Hospital de Terrassa
-
Terrassa, Barcelona, Spania, 08221
- Hospital Universitari Mutua de Terrassa
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 99 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med minst 1 positiv blodkultur til MRSA innen 72 timer frem til randomisering
- Voksne pasienter, lik eller eldre enn 18 år
- Signert informert samtykke
- Obligatorisk bruk av prevensjonsmetoder for fertile kvinner i studieperioden og i 6 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling
Ekskluderingskriterier:
- Polymikrobiell bakteriemi
- Lungebetennelse assosiert med bakteriemi
- Alvorlig klinisk status med forventet overlevelse på mindre enn 24 timer
- Allergi mot daptomycin eller fosfomycin
- En positiv graviditetstest på tidspunktet for inkludering
- Enhver klinisk tilstand som krever ekstra antibiotikabehandling med mikrobiologisk aktivitet mot MRSA
- Pasient allerede inkludert i en annen klinisk studie
- Tidligere historie med eosinofil lungebetennelse
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Fosfomycin og Daptomycin
fosfomycin 2gr/6t + 10mg/kg/24t iv i løpet av 14 eller 28 dager
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Daptomycin
daptomycin 10 mg/kg/cada 24 timer iv i løpet av 14 eller 28 dager
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Terapirespons
Tidsramme: i uke 6 etter avsluttet behandling (gjennomsnittlig 8 til 12 uker fra begynnelsen av behandlingen)
|
Behandlingsrespons vurderes dersom klinisk og mikrobiologisk respons oppnås ved uke 6 etter avsluttet terapi
|
i uke 6 etter avsluttet behandling (gjennomsnittlig 8 til 12 uker fra begynnelsen av behandlingen)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighet
Tidsramme: deltakerne vil bli fulgt i gjennomsnitt 8 til 12 uker fra starten av behandlingen
|
deltakerne vil bli fulgt i gjennomsnitt 8 til 12 uker fra starten av behandlingen
|
|
|
Alvorlige bivirkninger
Tidsramme: deltakerne vil bli fulgt i gjennomsnitt 8 til 12 uker fra starten av behandlingen
|
samme det
|
deltakerne vil bli fulgt i gjennomsnitt 8 til 12 uker fra starten av behandlingen
|
|
Antall vedvarende bakteriemi
Tidsramme: deltakerne vil bli fulgt i gjennomsnitt 8 til 12 uker fra starten av behandlingen
|
Definert som en positiv blodkultur på dag 7 etter oppstart av studieterapien
|
deltakerne vil bli fulgt i gjennomsnitt 8 til 12 uker fra starten av behandlingen
|
|
Tilbakefall av bakteriemi
Tidsramme: deltakerne vil bli fulgt i gjennomsnitt 8 til 12 uker fra starten av behandlingen
|
Definert som en positiv blodkultur til MRSA når tidligere var negative
|
deltakerne vil bli fulgt i gjennomsnitt 8 til 12 uker fra starten av behandlingen
|
|
Terapirespons ved slutten av behandlingen (EOT-besøk)
Tidsramme: ved slutten av terapien
|
Suksess vurderes hvis klinisk oppløsning og negativ blodkultur ved slutten av behandlingen.
|
ved slutten av terapien
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Miquel Pujol, MD, PhD, (Infectious Diseases Service) Hospital Universitari de Bellvitge
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Cosgrove SE, Sakoulas G, Perencevich EN, Schwaber MJ, Karchmer AW, Carmeli Y. Comparison of mortality associated with methicillin-resistant and methicillin-susceptible Staphylococcus aureus bacteremia: a meta-analysis. Clin Infect Dis. 2003 Jan 1;36(1):53-9. doi: 10.1086/345476. Epub 2002 Dec 13.
- Chang FY, Peacock JE Jr, Musher DM, Triplett P, MacDonald BB, Mylotte JM, O'Donnell A, Wagener MM, Yu VL. Staphylococcus aureus bacteremia: recurrence and the impact of antibiotic treatment in a prospective multicenter study. Medicine (Baltimore). 2003 Sep;82(5):333-9. doi: 10.1097/01.md.0000091184.93122.09.
- Fowler VG Jr, Boucher HW, Corey GR, Abrutyn E, Karchmer AW, Rupp ME, Levine DP, Chambers HF, Tally FP, Vigliani GA, Cabell CH, Link AS, DeMeyer I, Filler SG, Zervos M, Cook P, Parsonnet J, Bernstein JM, Price CS, Forrest GN, Fatkenheuer G, Gareca M, Rehm SJ, Brodt HR, Tice A, Cosgrove SE; S. aureus Endocarditis and Bacteremia Study Group. Daptomycin versus standard therapy for bacteremia and endocarditis caused by Staphylococcus aureus. N Engl J Med. 2006 Aug 17;355(7):653-65. doi: 10.1056/NEJMoa053783.
- Rehm SJ, Boucher H, Levine D, Campion M, Eisenstein BI, Vigliani GA, Corey GR, Abrutyn E. Daptomycin versus vancomycin plus gentamicin for treatment of bacteraemia and endocarditis due to Staphylococcus aureus: subset analysis of patients infected with methicillin-resistant isolates. J Antimicrob Chemother. 2008 Dec;62(6):1413-21. doi: 10.1093/jac/dkn372. Epub 2008 Sep 8.
- Gudiol F, Aguado JM, Pascual A, Pujol M, Almirante B, Miro JM, Cercenado E, Dominguez Mde L, Soriano A, Rodriguez-Bano J, Valles J, Palomar M, Tornos P, Bouza E; Sociedad Espanola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologia Clinica. [Consensus document for the treatment of bacteremia and endocarditis caused by methicillin-resistent Staphylococcus aureus. Sociedad Espanola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologia Clinica]. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2009 Feb;27(2):105-15. doi: 10.1016/j.eimc.2008.09.003. Epub 2009 Feb 11. Spanish.
- Popovic M, Steinort D, Pillai S, Joukhadar C. Fosfomycin: an old, new friend? Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2010 Feb;29(2):127-42. doi: 10.1007/s10096-009-0833-2. Epub 2009 Nov 14.
- Kastoris AC, Rafailidis PI, Vouloumanou EK, Gkegkes ID, Falagas ME. Synergy of fosfomycin with other antibiotics for Gram-positive and Gram-negative bacteria. Eur J Clin Pharmacol. 2010 Apr;66(4):359-68. doi: 10.1007/s00228-010-0794-5. Epub 2010 Feb 26.
- Liu C, Bayer A, Cosgrove SE, Daum RS, Fridkin SK, Gorwitz RJ, Kaplan SL, Karchmer AW, Levine DP, Murray BE, J Rybak M, Talan DA, Chambers HF. Clinical practice guidelines by the infectious diseases society of america for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections in adults and children: executive summary. Clin Infect Dis. 2011 Feb 1;52(3):285-92. doi: 10.1093/cid/cir034.
- Wu G, Abraham T, Rapp J, Vastey F, Saad N, Balmir E. Daptomycin: evaluation of a high-dose treatment strategy. Int J Antimicrob Agents. 2011 Sep;38(3):192-6. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2011.03.006. Epub 2011 May 6.
- Chen LY, Huang CH, Kuo SC, Hsiao CY, Lin ML, Wang FD, Fung CP. High-dose daptomycin and fosfomycin treatment of a patient with endocarditis caused by daptomycin-nonsusceptible Staphylococcus aureus: case report. BMC Infect Dis. 2011 May 26;11:152. doi: 10.1186/1471-2334-11-152.
- Miro JM, Entenza JM, Del Rio A, Velasco M, Castaneda X, Garcia de la Maria C, Giddey M, Armero Y, Pericas JM, Cervera C, Mestres CA, Almela M, Falces C, Marco F, Moreillon P, Moreno A; Hospital Clinic Experimental Endocarditis Study Group. High-dose daptomycin plus fosfomycin is safe and effective in treating methicillin-susceptible and methicillin-resistant Staphylococcus aureus endocarditis. Antimicrob Agents Chemother. 2012 Aug;56(8):4511-5. doi: 10.1128/AAC.06449-11. Epub 2012 May 29.
- Kullar R, Davis SL, Levine DP, Zhao JJ, Crank CW, Segreti J, Sakoulas G, Cosgrove SE, Rybak MJ. High-dose daptomycin for treatment of complicated gram-positive infections: a large, multicenter, retrospective study. Pharmacotherapy. 2011 Jun;31(6):527-36. doi: 10.1592/phco.31.6.527.
- Gasch O, Ayats J, Angeles Dominguez M, Tubau F, Linares J, Pena C, Grau I, Pallares R, Gudiol F, Ariza J, Pujol M. Epidemiology of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) bloodstream infection: secular trends over 19 years at a university hospital. Medicine (Baltimore). 2011 Sep;90(5):319-327. doi: 10.1097/MD.0b013e31822f0b54.
- Gasch O, Camoez M, Dominguez MA, Padilla B, Pintado V, Almirante B, Molina J, Lopez-Medrano F, Ruiz E, Martinez JA, Bereciartua E, Rodriguez-Lopez F, Fernandez-Mazarrasa C, Goenaga MA, Benito N, Rodriguez-Bano J, Espejo E, Pujol M; REIPI/GEIH Study Groups. Predictive factors for mortality in patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus bloodstream infection: impact on outcome of host, microorganism and therapy. Clin Microbiol Infect. 2013 Nov;19(11):1049-57. doi: 10.1111/1469-0691.12108. Epub 2013 Jan 17.
- Garrigos C, Murillo O, Lora-Tamayo J, Verdaguer R, Tubau F, Cabellos C, Cabo J, Ariza J. Fosfomycin-daptomycin and other fosfomycin combinations as alternative therapies in experimental foreign-body infection by methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Jan;57(1):606-10. doi: 10.1128/AAC.01570-12. Epub 2012 Oct 22.
- Lai CC, Sheng WH, Wang JT, Cheng A, Chuang YC, Chen YC, Chang SC. Safety and efficacy of high-dose daptomycin as salvage therapy for severe gram-positive bacterial sepsis in hospitalized adult patients. BMC Infect Dis. 2013 Feb 4;13:66. doi: 10.1186/1471-2334-13-66.
- Pujol M, Miro JM, Shaw E, Aguado JM, San-Juan R, Puig-Asensio M, Pigrau C, Calbo E, Montejo M, Rodriguez-Alvarez R, Garcia-Pais MJ, Pintado V, Escudero-Sanchez R, Lopez-Contreras J, Morata L, Montero M, Andres M, Pasquau J, Arenas MD, Padilla B, Murillas J, Jover-Saenz A, Lopez-Cortes LE, Garcia-Pardo G, Gasch O, Videla S, Hereu P, Tebe C, Pallares N, Sanllorente M, Dominguez MA, Camara J, Ferrer A, Padulles A, Cuervo G, Carratala J; MRSA Bacteremia (BACSARM) Trial Investigators. Daptomycin Plus Fosfomycin Versus Daptomycin Alone for Methicillin-resistant Staphylococcus aureus Bacteremia and Endocarditis: A Randomized Clinical Trial. Clin Infect Dis. 2021 May 4;72(9):1517-1525. doi: 10.1093/cid/ciaa1081.
- Shaw E, Miro JM, Puig-Asensio M, Pigrau C, Barcenilla F, Murillas J, Garcia-Pardo G, Espejo E, Padilla B, Garcia-Reyne A, Pasquau J, Rodriguez-Bano J, Lopez-Contreras J, Montero M, de la Calle C, Pintado V, Calbo E, Gasch O, Montejo M, Salavert M, Garcia-Pais MJ, Carratala J, Pujol M; Spanish Network for Research in Infectious Diseases (REIPI RD12/0015); Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain; GEIH (Hospital Infection Study Group). Daptomycin plus fosfomycin versus daptomycin monotherapy in treating MRSA: protocol of a multicentre, randomised, phase III trial. BMJ Open. 2015 Mar 11;5(3):e006723. doi: 10.1136/bmjopen-2014-006723.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2013
Primær fullføring (FAKTISKE)
10. januar 2018
Studiet fullført (FAKTISKE)
10. januar 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. juli 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. juli 2013
Først lagt ut (ANSLAG)
12. juli 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
17. januar 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. januar 2018
Sist bekreftet
1. januar 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BACSARM
- 2013-000586-37 (EUDRACT_NUMBER)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .