Eficacia de daptomicina más fosfomicina frente a daptomicina para el tratamiento de la bacteriemia por SARM
16 de enero de 2018 actualizado por: Miquel Pujol
Estudio multicéntrico aleatorizado para evaluar la eficacia de la daptomicina más fosfomicina frente a la monoterapia con daptomicina para el tratamiento de la bacteriemia por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina en pacientes hospitalizados
Demostrar que la combinación de daptomicina y fosfomicina es superior a la daptomicina sola en el tratamiento de la bacteriemia por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La mortalidad asociada a la bacteriemia por SARM sigue siendo superior al 30% de los episodios a pesar de la disponibilidad de nuevos antibióticos.
Objetivo: Demostrar que la combinación de daptomicina y fosfomicina es superior a la daptomicina sola en el tratamiento de la bacteriemia por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA).
Diseño: Estudio aleatorizado, abierto y multicéntrico.
Intervención: Los pacientes con bacteriemia por SARM serán aleatorizados (1:1) en el Grupo 1: daptomicina 10mg/Kg/24h intravenosa (iv) y Grupo 2: daptomicina 10mg/kg/24 iv más fosfomicina y 2g/6h iv.
La duración de la terapia será de 10 a 14 días para la bacteriemia no complicada y hasta 42 días para la bacteriemia complicada.
Seguimiento: Habrá una evaluación clínica y microbiológica al inicio, durante el tratamiento y en la semana 6 después del final de la terapia (visita de prueba de cura, TOC).
Se consideró bacteriemia complicada si: a) persistencia de un hemocultivo positivo a las 72-96 h del inicio del antibiótico, b) evidencia de diseminación de la infección (infección metastásica) c) infección de un dispositivo no removible en menos de 4 días .
Tamaño de la muestra: asumiendo una tasa de curación del 60 % con daptomicina y una diferencia del 20 % en las tasas de curación entre ambos grupos, estimamos que se necesitarán 103 pacientes para cada grupo (α: 0,05,
ß: 0,2).
Punto final principal: respuesta clínica y microbiológica en la visita TOC.
El éxito del tratamiento se definió como la resolución de los signos y síntomas clínicos y el hemocultivo negativo.
Se definió fracaso del tratamiento si se daba alguna de las siguientes situaciones: a) falta de respuesta clínica a las 72 h o más del inicio de la terapia del estudio b) bacteriemia persistente (cultivo de sangre positivo el día 7 después de la aleatorización), c) retirada del tratamiento debido a efectos adversos o por cualquier otra razón basada en el juicio clínico.
d) recaída de bacteriemia por MRSA antes de la visita de TOC e) muerte por cualquier motivo antes de la visita de TOC.
Puntos finales secundarios: evaluación en ambos grupos de la respuesta clínica y microbiológica al final de la terapia (visita EOT); mortalidad en la visita EOT y TOC; bacteriemia persistente por MRSA; recurrencia de bacteriemia por SARM (hemocultivo positivo cuando los anteriores fueron negativos); aparición de resistencia a daptomicina o fosfomicina y efectos adversos graves.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
167
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Barakaldo, España, 48903
- Hospital Universitario de Cruces
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
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Barcelona, España, 08036
- Hospital Clinic
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Barcelona, España, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, España, 08003
- Hospital del Mar- Parc de Salut Mar
-
Granada, España, 18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
Lleida, España, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
-
Lugo, España, 27004
- Hospital Universitario Lucus Augusti
-
Madrid, España, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, España, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, España, 28007
- Hospital General Gregorio Marañón
-
Palma de Mallorca, España, 07120
- Complejo Asistencial Son Espases
-
Sevilla, España, 41071
- Hospital Virgen Macarena
-
Tarragona, España, 43007
- Hospital Universitari Joan XXIII
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
Sabadell, Barcelona, España, 08208
- Hospital Parc Tauli
-
Terrassa, Barcelona, España, 08227
- Hospital de Terrassa
-
Terrassa, Barcelona, España, 08221
- Hospital Universitari Mutua de Terrassa
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 99 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con al menos 1 hemocultivo positivo a MRSA dentro de las 72 horas hasta la aleatorización
- Pacientes adultos, mayores o iguales a 18 años
- Consentimiento informado firmado
- Uso obligatorio de métodos anticonceptivos para mujeres fértiles durante el período de estudio y durante 6 meses después de suspender la terapia con antibióticos
Criterio de exclusión:
- Bacteriemia polimicrobiana
- Neumonía asociada a la bacteriemia
- Estado clínico grave con supervivencia esperada de menos de 24 horas
- Alergia a daptomicina o fosfomicina
- Una prueba de embarazo positiva en el momento de la inclusión.
- Cualquier condición clínica que requiera terapia antibiótica adicional con actividad microbiológica contra MRSA
- Paciente ya incluido en otro ensayo clínico
- Historia previa de neumonía eosinofílica
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Fosfomicina y Daptomicina
fosfomicina 2gr/6h + 10mg/kg/24h iv durante 14 o 28 días
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COMPARADOR_ACTIVO: Daptomicina
daptomicina 10mg/kg/cada 24h iv durante 14 o 28 días
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta a la terapia
Periodo de tiempo: en la semana 6 después del final de la terapia (un promedio de 8 a 12 semanas desde el comienzo de la terapia)
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Se considera respuesta a la terapia si se logra una respuesta clínica y microbiológica en la semana 6 después del final de la terapia.
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en la semana 6 después del final de la terapia (un promedio de 8 a 12 semanas desde el comienzo de la terapia)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mortalidad
Periodo de tiempo: los participantes serán seguidos un promedio de 8 a 12 semanas desde el comienzo de la terapia
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los participantes serán seguidos un promedio de 8 a 12 semanas desde el comienzo de la terapia
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Efectos adversos graves
Periodo de tiempo: los participantes serán seguidos un promedio de 8 a 12 semanas desde el comienzo de la terapia
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lo que
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los participantes serán seguidos un promedio de 8 a 12 semanas desde el comienzo de la terapia
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Número de bacteriemias persistentes
Periodo de tiempo: los participantes serán seguidos un promedio de 8 a 12 semanas desde el comienzo de la terapia
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Definido como un cultivo de sangre positivo el día 7 después de comenzar la terapia del estudio
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los participantes serán seguidos un promedio de 8 a 12 semanas desde el comienzo de la terapia
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Recurrencia de bacteriemia
Periodo de tiempo: los participantes serán seguidos un promedio de 8 a 12 semanas desde el comienzo de la terapia
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Definido como hemocultivo positivo a SARM cuando los anteriores fueron negativos
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los participantes serán seguidos un promedio de 8 a 12 semanas desde el comienzo de la terapia
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Respuesta a la terapia al final de la terapia (visita EOT)
Periodo de tiempo: al final de la terapia
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Se considera éxito si la resolución clínica y el hemocultivo negativo al final de la terapia.
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al final de la terapia
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Miquel Pujol, MD, PhD, (Infectious Diseases Service) Hospital Universitari de Bellvitge
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
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- Gasch O, Camoez M, Dominguez MA, Padilla B, Pintado V, Almirante B, Molina J, Lopez-Medrano F, Ruiz E, Martinez JA, Bereciartua E, Rodriguez-Lopez F, Fernandez-Mazarrasa C, Goenaga MA, Benito N, Rodriguez-Bano J, Espejo E, Pujol M; REIPI/GEIH Study Groups. Predictive factors for mortality in patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus bloodstream infection: impact on outcome of host, microorganism and therapy. Clin Microbiol Infect. 2013 Nov;19(11):1049-57. doi: 10.1111/1469-0691.12108. Epub 2013 Jan 17.
- Garrigos C, Murillo O, Lora-Tamayo J, Verdaguer R, Tubau F, Cabellos C, Cabo J, Ariza J. Fosfomycin-daptomycin and other fosfomycin combinations as alternative therapies in experimental foreign-body infection by methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Jan;57(1):606-10. doi: 10.1128/AAC.01570-12. Epub 2012 Oct 22.
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- Pujol M, Miro JM, Shaw E, Aguado JM, San-Juan R, Puig-Asensio M, Pigrau C, Calbo E, Montejo M, Rodriguez-Alvarez R, Garcia-Pais MJ, Pintado V, Escudero-Sanchez R, Lopez-Contreras J, Morata L, Montero M, Andres M, Pasquau J, Arenas MD, Padilla B, Murillas J, Jover-Saenz A, Lopez-Cortes LE, Garcia-Pardo G, Gasch O, Videla S, Hereu P, Tebe C, Pallares N, Sanllorente M, Dominguez MA, Camara J, Ferrer A, Padulles A, Cuervo G, Carratala J; MRSA Bacteremia (BACSARM) Trial Investigators. Daptomycin Plus Fosfomycin Versus Daptomycin Alone for Methicillin-resistant Staphylococcus aureus Bacteremia and Endocarditis: A Randomized Clinical Trial. Clin Infect Dis. 2021 May 4;72(9):1517-1525. doi: 10.1093/cid/ciaa1081.
- Shaw E, Miro JM, Puig-Asensio M, Pigrau C, Barcenilla F, Murillas J, Garcia-Pardo G, Espejo E, Padilla B, Garcia-Reyne A, Pasquau J, Rodriguez-Bano J, Lopez-Contreras J, Montero M, de la Calle C, Pintado V, Calbo E, Gasch O, Montejo M, Salavert M, Garcia-Pais MJ, Carratala J, Pujol M; Spanish Network for Research in Infectious Diseases (REIPI RD12/0015); Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain; GEIH (Hospital Infection Study Group). Daptomycin plus fosfomycin versus daptomycin monotherapy in treating MRSA: protocol of a multicentre, randomised, phase III trial. BMJ Open. 2015 Mar 11;5(3):e006723. doi: 10.1136/bmjopen-2014-006723.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2013
Finalización primaria (ACTUAL)
10 de enero de 2018
Finalización del estudio (ACTUAL)
10 de enero de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de julio de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de julio de 2013
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
12 de julio de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
17 de enero de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de enero de 2018
Última verificación
1 de enero de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BACSARM
- 2013-000586-37 (EUDRACT_NUMBER)
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