Daptomycin Plus Fosfomycinin teho daptomysiiniin verrattuna MRSA-bakteremian hoidossa
tiistai 16. tammikuuta 2018 päivittänyt: Miquel Pujol
Satunnaistettu monikeskustutkimus Daptomycin Plus Fosfomycinin ja daptomysiinin monoterapian tehokkuuden arvioimiseksi metisilliiniresistentin Staphylococcus aureus -bakteremian hoidossa sairaalapotilailla
Sen osoittamiseksi, että daptomysiinin ja fosfomysiinin yhdistelmä on parempi kuin pelkkä daptomysiini metisilliiniresistentin Staphylococcus aureus (MRSA) -bakteremian hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
MRSA-bakteremiaan liittyvä kuolleisuus on edelleen yli 30 % episodeista huolimatta uusien antibioottien saatavuudesta.
Tavoite: Osoittaa, että daptomysiinin ja fosfomysiinin yhdistelmä on parempi kuin pelkkä daptomysiini metisilliiniresistentin Staphylococcus aureus (MRSA) -bakteremian hoidossa.
Suunnittelu: Satunnaistettu, avoin ja monikeskustutkimus.
Interventio: Potilaat, joilla on MRSA-bakteremia, satunnaistetaan (1:1) ryhmään 1: daptomysiini 10 mg/kg/24h suonensisäisesti (iv) ja ryhmä 2: daptomysiini 10 mg/kg/24 iv plus fosfomysiini ja 2g/6 h iv.
Hoidon kesto on 10-14 päivää komplisoitumattomassa bakteremiassa ja jopa 42 päivää komplisoituneessa bakteremiassa.
Seuranta: Tehdään kliininen ja mikrobiologinen arviointi lähtötilanteessa, hoidon aikana ja viikolla 6 hoidon päättymisen jälkeen (paranemiskäynnin testi, TOC).
Komplisoitunut bakteremia katsottiin, jos: a) positiivinen veriviljelmä säilyi 72-96 tunnin kuluttua antibioottihoidon aloittamisesta, b) näyttöä infektion leviämisestä (metastaattinen infektio) c) infektio, johon liittyy ei-irrotettava laite alle 4 päivässä .
Näytteen koko: Olettaen, että daptomysiinillä parantuu 60 % ja 20 % eron paranemisasteessa molempien ryhmien välillä, arvioimme, että kuhunkin ryhmään tarvitaan 103 potilasta (α:0,05,
ß: 0,2).
Päätulos: kliininen ja mikrobiologinen vaste TOC-käynnillä.
Hoidon onnistuminen määriteltiin kliinisten merkkien ja oireiden häviämiseksi ja negatiiviseksi veriviljelyksi.
Hoidon epäonnistuminen määriteltiin, jos jokin seuraavista tilanteista: a) kliinisen vasteen puuttuminen vähintään 72 tunnin kuluttua tutkimushoidon aloittamisesta b) jatkuva bakteremia (positiivinen veriviljely päivänä 7 satunnaistamisen jälkeen), c) hoidon lopettaminen johtuen haittavaikutuksista tai mistä tahansa muusta kliiniseen harkintaan perustuvasta syystä.
d) MRSA-bakteremian uusiutuminen ennen TOC-käyntiä e) kuolema mistä tahansa syystä ennen TOC-käyntiä.
Toissijaiset päätetapahtumat: kliinisen ja mikrobiologisen vasteen arviointi molemmissa ryhmissä hoidon lopussa (EOT-käynti); kuolleisuus EOT- ja TOC-käynnillä; jatkuva MRSA-bakteremia; MRSA-bakteremian uusiutuminen (positiivinen veriviljely, kun edelliset olivat negatiivisia); daptomysiini- tai fosfomysiiniresistenssin ilmaantuminen ja vakavia haittavaikutuksia.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
167
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Barakaldo, Espanja, 48903
- Hospital Universitario de Cruces
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Hospital Clinic
-
Barcelona, Espanja, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Espanja, 08003
- Hospital del Mar- Parc de Salut Mar
-
Granada, Espanja, 18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
Lleida, Espanja, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
-
Lugo, Espanja, 27004
- Hospital Universitario Lucus Augusti
-
Madrid, Espanja, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Espanja, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Espanja, 28007
- Hospital General Gregorio Marañón
-
Palma de Mallorca, Espanja, 07120
- Complejo Asistencial Son Espases
-
Sevilla, Espanja, 41071
- Hospital Virgen Macarena
-
Tarragona, Espanja, 43007
- Hospital Universitari Joan XXIII
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanja, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
Sabadell, Barcelona, Espanja, 08208
- Hospital Parc Tauli
-
Terrassa, Barcelona, Espanja, 08227
- Hospital de Terrassa
-
Terrassa, Barcelona, Espanja, 08221
- Hospital Universitari Mutua de Terrassa
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 99 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on vähintään yksi positiivinen MRSA-veriviljelmä 72 tunnin sisällä satunnaistukseen asti
- Aikuiset potilaat, vähintään 18-vuotiaat
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Pakollinen ehkäisymenetelmien käyttö hedelmällisille naisille tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden ajan antibioottihoidon lopettamisen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Polymikrobinen bakteremia
- Bakteremiaan liittyvä keuhkokuume
- Vaikea kliininen tila, jonka odotettu eloonjääminen on alle 24 tuntia
- Allergia daptomysiinille tai fosfomysiinille
- Positiivinen raskaustesti sisällyttämishetkellä
- Mikä tahansa kliininen tila, joka vaatii ylimääräistä antibioottihoitoa, jolla on mikrobiologista aktiivisuutta MRSA:ta vastaan
- Potilas on jo mukana toisessa kliinisessä tutkimuksessa
- Aikaisempi eosinofiilinen keuhkokuume
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Fosfomysiini ja daptomysiini
fosfomysiini 2g/6h + 10mg/kg/24h iv 14 tai 28 päivän ajan
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Daptomysiini
daptomysiini 10 mg/kg/cada 24 h iv 14 tai 28 päivän ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Terapiavaste
Aikaikkuna: viikolla 6 hoidon päättymisen jälkeen (keskimäärin 8-12 viikkoa hoidon aloittamisesta)
|
Hoitovaste otetaan huomioon, jos kliininen ja mikrobiologinen vaste saavutetaan viikolla 6 hoidon päättymisen jälkeen
|
viikolla 6 hoidon päättymisen jälkeen (keskimäärin 8-12 viikkoa hoidon aloittamisesta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: osallistujia seurataan keskimäärin 8-12 viikkoa hoidon aloittamisesta
|
osallistujia seurataan keskimäärin 8-12 viikkoa hoidon aloittamisesta
|
|
|
Vakavia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: osallistujia seurataan keskimäärin 8-12 viikkoa hoidon aloittamisesta
|
aivan sama
|
osallistujia seurataan keskimäärin 8-12 viikkoa hoidon aloittamisesta
|
|
Pysyvien bakteremioiden lukumäärä
Aikaikkuna: osallistujia seurataan keskimäärin 8-12 viikkoa hoidon aloittamisesta
|
Määritelty positiiviseksi veriviljelyksi päivänä 7 tutkimushoidon aloittamisen jälkeen
|
osallistujia seurataan keskimäärin 8-12 viikkoa hoidon aloittamisesta
|
|
Bakteremian uusiutuminen
Aikaikkuna: osallistujia seurataan keskimäärin 8-12 viikkoa hoidon aloittamisesta
|
Määritelty positiiviseksi veriviljelmäksi MRSA:lle, kun aiemmat olivat negatiivisia
|
osallistujia seurataan keskimäärin 8-12 viikkoa hoidon aloittamisesta
|
|
Hoitovaste hoidon lopussa (EOT-käynti)
Aikaikkuna: terapian lopussa
|
Menestystä pidetään, jos kliininen paraneminen ja negatiivinen veriviljely hoidon lopussa.
|
terapian lopussa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Miquel Pujol, MD, PhD, (Infectious Diseases Service) Hospital Universitari de Bellvitge
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Cosgrove SE, Sakoulas G, Perencevich EN, Schwaber MJ, Karchmer AW, Carmeli Y. Comparison of mortality associated with methicillin-resistant and methicillin-susceptible Staphylococcus aureus bacteremia: a meta-analysis. Clin Infect Dis. 2003 Jan 1;36(1):53-9. doi: 10.1086/345476. Epub 2002 Dec 13.
- Chang FY, Peacock JE Jr, Musher DM, Triplett P, MacDonald BB, Mylotte JM, O'Donnell A, Wagener MM, Yu VL. Staphylococcus aureus bacteremia: recurrence and the impact of antibiotic treatment in a prospective multicenter study. Medicine (Baltimore). 2003 Sep;82(5):333-9. doi: 10.1097/01.md.0000091184.93122.09.
- Fowler VG Jr, Boucher HW, Corey GR, Abrutyn E, Karchmer AW, Rupp ME, Levine DP, Chambers HF, Tally FP, Vigliani GA, Cabell CH, Link AS, DeMeyer I, Filler SG, Zervos M, Cook P, Parsonnet J, Bernstein JM, Price CS, Forrest GN, Fatkenheuer G, Gareca M, Rehm SJ, Brodt HR, Tice A, Cosgrove SE; S. aureus Endocarditis and Bacteremia Study Group. Daptomycin versus standard therapy for bacteremia and endocarditis caused by Staphylococcus aureus. N Engl J Med. 2006 Aug 17;355(7):653-65. doi: 10.1056/NEJMoa053783.
- Rehm SJ, Boucher H, Levine D, Campion M, Eisenstein BI, Vigliani GA, Corey GR, Abrutyn E. Daptomycin versus vancomycin plus gentamicin for treatment of bacteraemia and endocarditis due to Staphylococcus aureus: subset analysis of patients infected with methicillin-resistant isolates. J Antimicrob Chemother. 2008 Dec;62(6):1413-21. doi: 10.1093/jac/dkn372. Epub 2008 Sep 8.
- Gudiol F, Aguado JM, Pascual A, Pujol M, Almirante B, Miro JM, Cercenado E, Dominguez Mde L, Soriano A, Rodriguez-Bano J, Valles J, Palomar M, Tornos P, Bouza E; Sociedad Espanola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologia Clinica. [Consensus document for the treatment of bacteremia and endocarditis caused by methicillin-resistent Staphylococcus aureus. Sociedad Espanola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologia Clinica]. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2009 Feb;27(2):105-15. doi: 10.1016/j.eimc.2008.09.003. Epub 2009 Feb 11. Spanish.
- Popovic M, Steinort D, Pillai S, Joukhadar C. Fosfomycin: an old, new friend? Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2010 Feb;29(2):127-42. doi: 10.1007/s10096-009-0833-2. Epub 2009 Nov 14.
- Kastoris AC, Rafailidis PI, Vouloumanou EK, Gkegkes ID, Falagas ME. Synergy of fosfomycin with other antibiotics for Gram-positive and Gram-negative bacteria. Eur J Clin Pharmacol. 2010 Apr;66(4):359-68. doi: 10.1007/s00228-010-0794-5. Epub 2010 Feb 26.
- Liu C, Bayer A, Cosgrove SE, Daum RS, Fridkin SK, Gorwitz RJ, Kaplan SL, Karchmer AW, Levine DP, Murray BE, J Rybak M, Talan DA, Chambers HF. Clinical practice guidelines by the infectious diseases society of america for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections in adults and children: executive summary. Clin Infect Dis. 2011 Feb 1;52(3):285-92. doi: 10.1093/cid/cir034.
- Wu G, Abraham T, Rapp J, Vastey F, Saad N, Balmir E. Daptomycin: evaluation of a high-dose treatment strategy. Int J Antimicrob Agents. 2011 Sep;38(3):192-6. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2011.03.006. Epub 2011 May 6.
- Chen LY, Huang CH, Kuo SC, Hsiao CY, Lin ML, Wang FD, Fung CP. High-dose daptomycin and fosfomycin treatment of a patient with endocarditis caused by daptomycin-nonsusceptible Staphylococcus aureus: case report. BMC Infect Dis. 2011 May 26;11:152. doi: 10.1186/1471-2334-11-152.
- Miro JM, Entenza JM, Del Rio A, Velasco M, Castaneda X, Garcia de la Maria C, Giddey M, Armero Y, Pericas JM, Cervera C, Mestres CA, Almela M, Falces C, Marco F, Moreillon P, Moreno A; Hospital Clinic Experimental Endocarditis Study Group. High-dose daptomycin plus fosfomycin is safe and effective in treating methicillin-susceptible and methicillin-resistant Staphylococcus aureus endocarditis. Antimicrob Agents Chemother. 2012 Aug;56(8):4511-5. doi: 10.1128/AAC.06449-11. Epub 2012 May 29.
- Kullar R, Davis SL, Levine DP, Zhao JJ, Crank CW, Segreti J, Sakoulas G, Cosgrove SE, Rybak MJ. High-dose daptomycin for treatment of complicated gram-positive infections: a large, multicenter, retrospective study. Pharmacotherapy. 2011 Jun;31(6):527-36. doi: 10.1592/phco.31.6.527.
- Gasch O, Ayats J, Angeles Dominguez M, Tubau F, Linares J, Pena C, Grau I, Pallares R, Gudiol F, Ariza J, Pujol M. Epidemiology of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) bloodstream infection: secular trends over 19 years at a university hospital. Medicine (Baltimore). 2011 Sep;90(5):319-327. doi: 10.1097/MD.0b013e31822f0b54.
- Gasch O, Camoez M, Dominguez MA, Padilla B, Pintado V, Almirante B, Molina J, Lopez-Medrano F, Ruiz E, Martinez JA, Bereciartua E, Rodriguez-Lopez F, Fernandez-Mazarrasa C, Goenaga MA, Benito N, Rodriguez-Bano J, Espejo E, Pujol M; REIPI/GEIH Study Groups. Predictive factors for mortality in patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus bloodstream infection: impact on outcome of host, microorganism and therapy. Clin Microbiol Infect. 2013 Nov;19(11):1049-57. doi: 10.1111/1469-0691.12108. Epub 2013 Jan 17.
- Garrigos C, Murillo O, Lora-Tamayo J, Verdaguer R, Tubau F, Cabellos C, Cabo J, Ariza J. Fosfomycin-daptomycin and other fosfomycin combinations as alternative therapies in experimental foreign-body infection by methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Jan;57(1):606-10. doi: 10.1128/AAC.01570-12. Epub 2012 Oct 22.
- Lai CC, Sheng WH, Wang JT, Cheng A, Chuang YC, Chen YC, Chang SC. Safety and efficacy of high-dose daptomycin as salvage therapy for severe gram-positive bacterial sepsis in hospitalized adult patients. BMC Infect Dis. 2013 Feb 4;13:66. doi: 10.1186/1471-2334-13-66.
- Pujol M, Miro JM, Shaw E, Aguado JM, San-Juan R, Puig-Asensio M, Pigrau C, Calbo E, Montejo M, Rodriguez-Alvarez R, Garcia-Pais MJ, Pintado V, Escudero-Sanchez R, Lopez-Contreras J, Morata L, Montero M, Andres M, Pasquau J, Arenas MD, Padilla B, Murillas J, Jover-Saenz A, Lopez-Cortes LE, Garcia-Pardo G, Gasch O, Videla S, Hereu P, Tebe C, Pallares N, Sanllorente M, Dominguez MA, Camara J, Ferrer A, Padulles A, Cuervo G, Carratala J; MRSA Bacteremia (BACSARM) Trial Investigators. Daptomycin Plus Fosfomycin Versus Daptomycin Alone for Methicillin-resistant Staphylococcus aureus Bacteremia and Endocarditis: A Randomized Clinical Trial. Clin Infect Dis. 2021 May 4;72(9):1517-1525. doi: 10.1093/cid/ciaa1081.
- Shaw E, Miro JM, Puig-Asensio M, Pigrau C, Barcenilla F, Murillas J, Garcia-Pardo G, Espejo E, Padilla B, Garcia-Reyne A, Pasquau J, Rodriguez-Bano J, Lopez-Contreras J, Montero M, de la Calle C, Pintado V, Calbo E, Gasch O, Montejo M, Salavert M, Garcia-Pais MJ, Carratala J, Pujol M; Spanish Network for Research in Infectious Diseases (REIPI RD12/0015); Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain; GEIH (Hospital Infection Study Group). Daptomycin plus fosfomycin versus daptomycin monotherapy in treating MRSA: protocol of a multicentre, randomised, phase III trial. BMJ Open. 2015 Mar 11;5(3):e006723. doi: 10.1136/bmjopen-2014-006723.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 10. tammikuuta 2018
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 10. tammikuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 2. heinäkuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 9. heinäkuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 12. heinäkuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Keskiviikko 17. tammikuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 16. tammikuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BACSARM
- 2013-000586-37 (EUDRACT_NUMBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .