Wirksamkeit von Daptomycin plus Fosfomycin im Vergleich zu Daptomycin zur Behandlung von MRSA-Bakterien

Die Sterblichkeit im Zusammenhang mit MRSA-Bakteriämie bleibt trotz der Verfügbarkeit neuer Antibiotika bei über 30 % der Episoden. Ziel: Nachweis, dass die Kombination von Daptomycin und Fosfomycin gegenüber Daptomycin allein bei der Behandlung von Methicillin-resistenter Staphylococcus aureus (MRSA)-Bakteriämie überlegen ist. Design: Randomisierte, offene und multizentrische Studie. Intervention: Patienten mit MRSA-Bakteriämie werden randomisiert (1:1) in Gruppe 1: Daptomycin 10 mg/kg/24 h intravenös (iv) und Gruppe 2: Daptomycin 10 mg/kg/24 h iv plus Fosfomycin und 2 g/6 h iv. Die Therapiedauer beträgt 10-14 Tage bei unkomplizierter Bakteriämie und bis zu 42 Tage bei komplizierter Bakteriämie. Nachsorge: Es wird eine klinische und mikrobiologische Bewertung zu Studienbeginn, während der Behandlung und in Woche 6 nach Ende der Therapie (Test-of-Cure-Besuch, TOC) durchgeführt. Eine komplizierte Bakteriämie wurde in Betracht gezogen, wenn: a) 72–96 h nach Beginn der Antibiotikagabe eine positive Blutkultur anhielt, b) Anzeichen einer Ausbreitung der Infektion (metastasierende Infektion) c) Infektion mit einem nicht entfernbaren Gerät in weniger als 4 Tagen . Stichprobengröße: Unter der Annahme einer Heilungsrate von 60 % mit Daptomycin und einem Unterschied von 20 % in den Heilungsraten zwischen beiden Gruppen schätzten wir, dass 103 Patienten für jede Gruppe benötigt werden (α: 0,05, ß: 0,2). Hauptendpunkt: klinisches und mikrobiologisches Ansprechen beim TOC-Besuch. Der Behandlungserfolg wurde als Abklingen der klinischen Anzeichen und Symptome und einer negativen Blutkultur definiert. Behandlungsversagen wurde definiert, wenn eine der folgenden Situationen eintrat: a) fehlendes klinisches Ansprechen 72 Stunden oder später nach Beginn der Studientherapie, b) anhaltende Bakteriämie (positive Blutkultur am Tag 7 nach Randomisierung), c) Abbruch der Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen oder aus anderen Gründen, die auf einer klinischen Beurteilung beruhen. d) Rückfall der MRSA-Bakteriämie vor dem TOC-Besuch e) Tod aus irgendeinem Grund vor dem TOC-Besuch. Sekundäre Endpunkte: Bewertung in beiden Gruppen des klinischen und mikrobiologischen Ansprechens am Ende der Therapie (EOT-Besuch); Sterblichkeit bei EOT- und TOC-Besuch; anhaltende MRSA-Bakteriämie; Wiederauftreten einer MRSA-Bakteriämie (positive Blutkultur, wenn vorherige negativ waren); Auftreten einer Daptomycin- oder Fosfomycin-Resistenz und schwere Nebenwirkungen.