A Daptomycin Plus Fosfomycin Versus Daptomycin hatékonysága az MRSA-bakteremia kezelésében

Az MRSA-bakteremiával kapcsolatos mortalitás továbbra is magasabb, mint az epizódok 30%-a, annak ellenére, hogy új antibiotikumok állnak rendelkezésre. Célkitűzés: Annak bizonyítása, hogy a daptomycin és a fosfomycin kombinációja jobb, mint a daptomycin önmagában a meticillinrezisztens Staphylococcus aureus (MRSA) bakterémia kezelésében. Tervezés: Randomizált, nyílt és többközpontú tanulmány. Beavatkozás: Az MRSA-bakteremiában szenvedő betegeket randomizálják (1:1) az 1. csoportba: daptomycin 10 mg/kg/24h intravénás (iv) és 2. csoport: daptomycin 10 mg/kg/24 iv plusz foszfomicin és 2g/6 óra iv. A terápia időtartama szövődménymentes bakterémia esetén 10-14 nap, szövődményes bakteriemia esetén legfeljebb 42 nap. Nyomon követés: Klinikai és mikrobiológiai értékelés történik a kiinduláskor, a kezelés alatt és a terápia befejezését követő 6. héten (gyógyulási vizit teszt, TOC). Komplikált bakterémiának tekintettük, ha: a) az antibiotikum kezelés kezdetétől számított 72-96 órában a pozitív vértenyészet fennmarad, b) a fertőzés terjedésének bizonyítéka (metasztatikus fertőzés) c) a nem eltávolítható eszközt érintő fertőzés 4 napon belül. . Mintanagyság: Feltételezve 60%-os gyógyulási arányt daptomicinnel és 20%-os különbséget a két csoport gyógyulási arányában, úgy becsültük, hogy minden csoportban 103 betegre lesz szükség (α:0,05, ß: 0,2). Fő végpont: klinikai és mikrobiológiai válasz a TOC látogatáskor. A kezelés sikerét a klinikai jelek és tünetek, valamint a negatív vérkultúra megszűnéseként határozták meg. A kezelés sikertelenségét az alábbi helyzetek bármelyike ​​esetén határozták meg: a) a klinikai válasz hiánya a vizsgálati terápia megkezdése után 72 órával vagy később, b) perzisztáló bakteriémia (pozitív vértenyésztés a randomizációt követő 7. napon), c) a kezelés megszakítása nemkívánatos hatások miatt, vagy bármely más ok miatt, amely klinikai megítélés alapján történik. d) MRSA-bakteremia visszaesése a TOC látogatás előtt e) bármilyen okból bekövetkezett halál a TOC látogatás előtt. Másodlagos végpontok: a klinikai és mikrobiológiai válasz értékelése mindkét csoportban a terápia végén (EOT vizit); mortalitás az EOT és a TOC látogatás során; tartós MRSA-bakteremia; MRSA-bakteremia kiújulása (pozitív vértenyészet, amikor a korábbiak negatívak voltak); daptomicin vagy foszfomicin rezisztencia kialakulása és súlyos káros hatások.