Účinnost Daptomycin Plus Fosfomycin versus Daptomycin pro léčbu MRSA bakteriémie

Mortalita spojená s MRSA bakteriémií zůstává vyšší než 30 % epizod navzdory dostupnosti nových antibiotik. Cíl: Prokázat, že kombinace daptomycinu a fosfomycinu je lepší než samotný daptomycin v léčbě bakteriémie Staphylococcus aureus (MRSA) rezistentní na meticilin. Design: Randomizovaná, otevřená a multicentrická studie. Intervence: Pacienti s MRSA bakteriémií budou randomizováni (1:1) do skupiny 1: daptomycin 10 mg/kg/24h intravenózně (iv) a Skupina 2: daptomycin 10 mg/kg/24 iv plus fosfomycin a 2g/6h iv. Délka terapie bude 10-14 dní u nekomplikované bakteriémie a až 42 dní u komplikované bakteriémie. Sledování: Bude provedeno klinické a mikrobiologické hodnocení na začátku, během léčby a v týdnu 6 po ukončení terapie (test of cure visit, TOC). Komplikovaná bakteriémie byla zvažována, pokud: a) přetrvávání pozitivní hemokultury 72-96 hodin od zahájení podávání antibiotika, b) důkaz šíření infekce (metastatická infekce) c) infekce zahrnující nevyjímatelné zařízení za méně než 4 dny . Velikost vzorku: Za předpokladu 60% míry vyléčení daptomycinem a 20% rozdílu v rychlosti vyléčení mezi oběma skupinami jsme odhadli, že pro každou skupinu bude potřeba 103 pacientů (α:0,05, ß: 0,2). Hlavní cílový bod: klinická a mikrobiologická odpověď při návštěvě TOC. Úspěch léčby byl definován jako vymizení klinických příznaků a negativní hemokultury. Selhání léčby bylo definováno, pokud došlo k některé z následujících situací: a) nedostatek klinické odpovědi 72 hodin nebo déle po zahájení studijní terapie b) přetrvávající bakteriémie (pozitivní hemokultura 7. den po randomizaci), c) vysazení léčby z důvodu nežádoucí účinky nebo z jakéhokoli jiného důvodu založeného na klinickém posouzení. d) relaps MRSA bakteriémie před návštěvou TOC e) úmrtí z jakéhokoli důvodu před návštěvou TOC. Sekundární cíle: hodnocení klinické a mikrobiologické odpovědi v obou skupinách na konci terapie (návštěva EOT); mortalita při EOT a TOC návštěvě; perzistentní MRSA bakteriémie; recidiva MRSA bakteriémie (pozitivní hemokultura, když předchozí byly negativní); vznik rezistence na daptomycin nebo fosfomycin a závažné nežádoucí účinky.