Skuteczność daptomycyny plus fosfomycyny w porównaniu z daptomycyną w leczeniu bakteriemii MRSA

Śmiertelność związana z bakteriemią MRSA pozostaje wyższa niż 30% epizodów pomimo dostępności nowych antybiotyków. Cel: Wykazanie, że połączenie daptomycyny i fosfomycyny jest lepsze niż sama daptomycyna w leczeniu bakteriemii wywołanej przez Staphylococcus aureus oporny na metycylinę (MRSA). Projekt: Randomizowane, otwarte i wieloośrodkowe badanie. Interwencja: Pacjenci z bakteriemią MRSA zostaną losowo przydzieleni (1:1) do Grupy 1: daptomycyna 10 mg/kg/24h dożylnie (iv) i Grupy 2: daptomycyna 10 mg/kg/24h iv plus fosfomycyna i 2g/6h iv. Czas trwania terapii wynosi 10-14 dni w przypadku bakteriemii niepowikłanej i do 42 dni w przypadku bakteriemii powikłanej. Kontynuacja: Przeprowadzona zostanie ocena kliniczna i mikrobiologiczna na początku leczenia, w trakcie leczenia i w 6 tygodniu po zakończeniu terapii (test wyleczenia, TOC). Bakteriemię powikłaną rozważano, jeśli: a) utrzymywanie się dodatniego posiewu krwi po 72-96 h od rozpoczęcia antybiotykoterapii, b) objawy rozprzestrzeniania się zakażenia (zakażenie przerzutowe), c) zakażenie obejmujące nieusuwalny element w czasie krótszym niż 4 dni . Wielkość próby: Zakładając 60% odsetek wyleczeń daptomycyną i 20% różnicę w odsetku wyleczeń między obiema grupami, oszacowaliśmy, że dla każdej grupy potrzebnych będzie 103 pacjentów (α: 0,05, β: 0,2). Główny punkt końcowy: odpowiedź kliniczna i mikrobiologiczna podczas wizyty TOC. Powodzenie leczenia zdefiniowano jako ustąpienie objawów klinicznych i ujemny wynik posiewu krwi. Niepowodzenie leczenia zdefiniowano, jeśli którakolwiek z następujących sytuacji: a) brak odpowiedzi klinicznej po 72 godzinach lub dłużej od rozpoczęcia badanej terapii b) utrzymująca się bakteriemia (dodatni posiew krwi w dniu 7 po randomizacji), c) wycofanie leczenia z powodu działań niepożądanych lub z jakiegokolwiek innego powodu opartego na ocenie klinicznej. d) nawrót bakteriemii MRSA przed wizytą TOC e) śmierć z jakiejkolwiek przyczyny przed wizytą TOC. Drugorzędowe punkty końcowe: ocena odpowiedzi klinicznej i mikrobiologicznej w obu grupach na zakończenie terapii (wizyta EOT); śmiertelność podczas wizyt EOT i TOC; uporczywa bakteriemia MRSA; nawrót bakteriemii MRSA (dodatni posiew krwi, gdy poprzednie były ujemne); pojawienie się oporności na daptomycynę lub fosfomycynę i poważne działania niepożądane.